Itsenko-Cushingi tõbi

Itsenko-Cushingi tõbi (CIC) on hüpotaalamuse-hüpofüüsi geneesis esinev raske multisümptomaatiline haigus, mis ilmneb hüperkortikismi kliinilise pildi ilmingute tõttu hüpofüüsi kasvaja või selle hüperplaasia tõttu ja mida iseloomustab kõrgem

Itsenko-Cushingi tõbi (CIC) on hüpotaalamuse-hüpofüüsi geneesis esinev raske multisümptomaatiline haigus, mis ilmneb hüperkortikaalsuse kliinilise pildi ilmingute tõttu hüpofüüsi kasvaja või selle hüperplaasia esinemise tõttu ja mida iseloomustab adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) suurenenud sekretsioon, mis suurendab adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) tootmist..

Arvatakse, et NIR-ga on 85% -l patsientidest hüpofüüsi eesmise adenoom (kortikotropinoom), mis tänapäevaste kontseptsioonide kohaselt on haiguse algpõhjus. Kortikotropinoomid on väikesed. Need on nn mikroadenoomid, mis asuvad Türgi sadula sees. Makroadenoomid on NIR-iga palju vähem levinud. 15% -l NIB-ga patsientidest leitakse ACTH-d tootvate rakkude (kortikotroofide) difuusne või sõlmeline hüperplaasia. Harva leitakse NIR-ga patsientidel esmane “tühi” türgi sadul või CT ja MRI selles piirkonnas muutusi ei tuvastata.

Etioloogia ja patogenees

Itsenko-Cushingi tõve põhjus pole täpselt kindlaks tehtud. BIC on naistel tavalisem, diagnoositakse harva lapseeas ja vanas eas. Naistel areneb haigus vanuses 20–40 aastat, sõltuvus on rasedusest ja sünnitusest, samuti ajuvigastustest ja neuroinfektsioonidest. Noorukitel algab NIC sageli puberteedieas.

Leiti, et enamik neist tuumoritest on monoklonaalse iseloomuga, mis näitab geenimutatsioonide olemasolu algrakkudes.

Oluline roll ACTH-d tootvate hüpofüüsi kasvajate onkogeneesis on hüpofüüsi ebanormaalses tundlikkuses hüpotaalamuse tegurite suhtes. Neurohormoonide stimuleeriva toime tugevdamine või pärssivate signaalide nõrgendamine on oluline ajuripatsi tuumori moodustumise ja kasvu protsessides. Inhibeerivate neurohormoonide, näiteks somatostatiini ja dopamiini, toime rikkumisega võib kaasneda neurohormoonide stimuleerimise suurenenud aktiivsus. Lisaks on tõendeid selle kohta, et hüpofüüsi kasvajate kontrollimatu rakkude vohamine võib tuleneda kahjustatud kasvufaktoritest.

Kortikotropiini tekke võimalik mehhanism võib olla KRH või vasopressiini retseptorite geenide spontaanne mutatsioon.

ACTH autonoomne sekretsioon kasvaja poolt põhjustab neerupealise koore hüperfunktsiooni. Seetõttu antakse NIR patogeneesis peamine roll neerupealise koore funktsiooni suurendamisel. Itsenko-Cushingi tõve ACTH-st sõltuva vormiga suureneb neerupealise koore kõigi kolme tsooni funktsionaalne aktiivsus: kimbu tsooni rakkude muutused põhjustavad kortisooli, glomerulaaride - aldosterooni ja retikulaarsuse suurenemiseni - dehüdroepiandrosterooni (DHES) sünteesi suurendamiseks tekkiva kimbu tsooni muutused..

Itsenko-Cushingi tõbe ei iseloomusta mitte ainult neerupealise koore funktsionaalse seisundi suurenemine, vaid ka nende suuruse suurenemine. Neerupealiste hüperplaasia taustal tuvastatakse 20% juhtudest väikeste (1-3 cm) sekundaarsed adenoomid.

Kortikotropinoomidega täheldatakse lisaks AKTH hüpersekretsioonile ka hüpofüüsi hormoonide talitlushäireid. Niisiis, prolaktiini basaalne sekretsioon NIR-ga patsientidel on normaalne või pisut suurenenud. Somatotroopne hüpofüüsi funktsioon kortikotropiinidega patsientidel on vähenenud. Insuliini hüpoglükeemia, arginiini ja L-Dopaga stimuleerivad testid näitasid STH-varude vähenemist Itsenko-Cushingi tõves. Gonadotroopsete hormoonide (LH, FSH) tase patsientidel on vähenenud. Selle põhjuseks on endogeensete kortikosteroidide liia otsene pärssiv mõju hüpotalamuse poolt eralduvate hormoonide sekretsioonile.

Kliiniline pilt

Itsenko-Cushingi tõve kliiniline pilt on tingitud kortikosteroidide ja peamiselt glükokortikoidide liigsest sekretsioonist. Kaalutõusu iseloomustab omapärane (“cushingoid” tüüpi rasvumine) nahaaluse rasva ebaühtlane ümberjaotumine õlavöötmes, supraclavikulaarsetes ruumides, kaelalülisid (“klimakteeriline küür”), kõhus, suhteliselt õhukeste jäsemetega. Nägu muutub ümaraks (“kuukujuliseks”), põsed muutuvad lillakaspunaseks (“matronism”). Lisaks täheldatakse NIR-ga nahas troofilisi muutusi. Uurimisel on nahk hõrendatud, kuiv, kalduvus hüperkeratoosile ja karmiinpunane tsüanootiline värvus. Puusadel, rinnal, õlgadel, kõhul ilmuvad punakasvioletset värvi omapärased venitusrihmad (striae). Striae olemus on “miinus” kude. Need striaed erinevad kahvatu või roosa venitusribadest, mis esinevad rasvumise, raseduse või sünnituse ajal. Striae välimus NIR-iga on seotud valkude metabolismi rikkumisega (valkude katabolismi), mille tagajärjel nahk õheneb. Kergete vigastustega hematoomide esinemine on kapillaaride suurenenud hapruse ja naha õhenemise tagajärg. Koos sellega märgitakse naha hüperpigmentatsiooni hõõrdekohtades (kael, küünarnuki liigesed, aksillaarsed õõnsused). Naistel on sageli suurenenud näo (vuntsid, habe, vurrud) ja rindkere karvasus (hirsutism). Seksuaalsed häired sekundaarse hüpogonadismi kujul on NIR-i üks varasemaid sümptomeid.

BIC-i sümptomikompleksis on haiguse kliinilises pildis kõige olulisem kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus. Arteriaalse hüpertensiooni kombinatsioon südamelihase ainevahetushäiretega põhjustab kroonilist vereringepuudulikkust ja muid kardiovaskulaarsüsteemi muutusi. Müopaatia on sageli hüperkortikismi iseloomulik sümptom, mida väljendavad lihaste düstroofsed muutused ja hüpokaleemia. Astrofilised protsessid, mis mõjutavad vöötlihaseid ja lihaseid, on eriti märgatavad üla- ja alajäsemetes (käte ja jalgade “hõrenemine”). Kõhu eesmise seina lihaste atroofia viib kõhu suurenemiseni.

Kaaliumi sisaldus punastes verelibledes ja lihaskoes (sealhulgas müokardis) väheneb märkimisväärselt. Elektrolüütide metabolismi häired (hüpokaleemia ja hüpernatreemia) on elektrolüütide-steroidide kardiopaatia ja müopaatia alus. BIC-i korral täheldatakse paljudel patsientidel erineva raskusastmega süsivesikute metabolismi häireid. Samal ajal tuvastatakse halvenenud glükoositaluvust 70–80% -l patsientidest ja ülejäänutel II tüüpi suhkurtõbe. Diabeedi kliinilisi ilminguid iseloomustab hüperinsulinemia, insuliiniresistentsus ja ketoatsidoosile kalduvuse puudumine. Diabeedil on tavaliselt soodne kulg ning selle kompenseerimiseks piisab dieedist ja suukaudsetest hüpoglükeemilistest ravimitest..

Sekundaarne immuunpuudulikkus avaldub naha ja küüneplaatide pustuloossetes (akne) või seeninfektsioonides, sääreosade troofilistes haavandites, operatsioonijärgsete haavade pika paranemisperioodiga ning kroonilise ja raskesti ravitava püelonefriidiga. Entsefalopaatia autonoomse närvisüsteemi muutuste kujul BIC-ga patsientidel on hääldatud ja mitmekesine. Vegetatiivse düstoonia sündroomi iseloomustavad emotsionaalsed ja isiklikud muutused: meeleoluhäiretest, unest ja rasketest psühhoosidest.

Süsteemne osteoporoos on BIC-ga patsientide mis tahes vanuses sagedane ja sageli esinev hüperkortikismi ilming. Osteoporoos on lülisamba valu põhjustaja, mis sageli viib lülisambakehade kõrguse vähenemiseni ning ribide ja selgroolülide spontaansete luumurdudeni.

Sõltuvalt hüperkortikismi raskusastmest ja kliiniliste sümptomite tekkimisest eristatakse NIR-i mitmeid raskusastmeid. Kerget vormi iseloomustab haiguse sümptomite mõõdukas raskusaste; keskmine - kõigi sümptomite raskusaste komplikatsioonide puudumisel. Rasket vormi iseloomustab sümptomite raskus ja komplikatsioonide olemasolu (kardiopulmonaalne rike, steroiddiabeet, progresseeruv müopaatia, patoloogilised luumurrud, rasked psüühikahäired). Sõltuvalt kliiniliste sümptomite suurenemise määrast on olemas kiiresti progresseeruv (kolm kuni kuus kuud) ja torpid haiguse kulg, mis avaldub hüperkortikismi suhteliselt aeglases (alates aastast või enam) arengus.

BIC-i kahtluse korral on vaja kontrollida, kas patsiendil on hüperkortikism, seejärel viia läbi hüperkortikismi vormide (BIC, AKTH-ektoopiline sündroom, Itsenko-Cushingi sündroom), sarnaste sündroomide (rasvumine, metaboolne sündroom, puberteedieas-juveniilne düspituitarism, alkohoolne maksakahjustus) diferentsiaaldiagnostika. ja tuvastada peamise patoloogilise protsessi lokaliseerimine.

Diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika

Kui kahtlustatakse Itsenko-Cushingi tõvest, tuleb pärast kõigi patsientide anamneesi ja kliinilise läbivaatuse kogumist laboratoorseid diagnostikameetodeid kasutades kinnitada hüperkortikismi olemasolu. Esimeses etapis tuvastatakse suurenenud kortisooli tootmine. Sel eesmärgil määrake kortisooli sekretsiooni päevane rütm vereplasmas hommikul (8.00-9.00) ja õhtul (23.00-24.00). NIB-ga patsientide puhul on iseloomulik hommikuse plasma kortisooli taseme tõus, samuti kortisooli sekretsiooni rütmi rikkumine, st kortisooli tase püsib öösel või õhtul kõrgendatud. Vaba kortisooli igapäevase eritumise määramine uriiniga on samuti vajalik laboratoorse diagnostika meetod hüperkortikismi kinnitamiseks. Vaba kortisooli sisaldus uriinis määratakse RIA meetodil. Tervetel inimestel on kortisooli sisaldus vahemikus 120 kuni 400 nmol / s. NIR-ga patsientidel suureneb kortisooli eritumine uriiniga päevas.

Kahtlastel juhtudel tehakse patoloogilise endogeense ja funktsionaalse hüperkortikismi diferentsiaaldiagnostika jaoks väike test deksametasooniga. See põhineb endogeense AKTH tekke pärssimisel kortikosteroidide kõrge kontsentratsiooni korral vastavalt tagasiside põhimõttele. Kui kortisooli sekretsioon ei vähene algsest tasemest 50% või rohkem, näitab see hüperkortikismi esinemist.

Seega viiakse läbi patoloogilise ja funktsionaalse hüperkortikismi diferentsiaaldiagnostika..

Kortisooli suurenenud produktsiooni kindlakstegemisel on vaja läbi viia järgmine uurimisetapp - diferentsiaaldiagnoosimine endogeense patoloogilise hüperkortikismi vormide (BIC, SIC, ACTH-ektoopiline sündroom), Itsenko-Cushingi tõbi, ACTH-ektoopiline sündroom ja Itsenko-Cushingi sündroom vahel. Uurimise see etapp hõlmab ACTH sekretsiooni rütmi määramist vereplasmas ja suure proovi võtmist deksametasooniga.

BIC-i iseloomustab normaalne või kõrgenenud (kuni 100-200 pg / ml) hommikune ACTH sisaldus ja selle languse puudumine öösel. ACTH-ektoopilise sündroomi korral suureneb ACTH sekretsioon ja see võib olla vahemikus 100 kuni 200 pg / ml ja suurem ning puudub ka selle sekretsiooni rütm. ACTH-st sõltumatute hüperkortismi vormidega (Itsenko-Cushingi sündroom, neerupealiste makro- või mikro-sõlmeline düsplaasia) väheneb AKTH hommikune sisaldus tavaliselt selle eritumise rütmi puudumisel.

Patoloogilise hüperkortikismi diagnoosimiseks kasutatakse praegu laialdaselt deksametasooniga proovi..

BIC-i korral väheneb kortisooli tase reeglina algsest tasemest vähemalt 50% või rohkem, AKTH-välise emakavälise sündroomi korral täheldatakse seda vaid harvadel juhtudel. Itsenko-Cushingi sündroomi ACTH-st sõltumatute vormide korral ei täheldatud ka kortisooli taseme langust, kuna hormooni tootmine kasvaja poolt ei sõltu hüpotaalamuse ja hüpofüüsi vahekorrast.

Väliskirjanduses kasutatakse NIR diagnoosimiseks laialdaselt testi kortikoliberiiniga (KRG). KRH kasutuselevõtt stimuleerib NIR-ga patsientidel ACTH sekretsiooni. NIR korral suureneb ACTH sisaldus vereplasmas rohkem kui 50% ja kortisooli tase 20% võrreldes esialgsega. ACTH-ektoopilise sündroomiga ACTH kontsentratsioon praktiliselt ei muutu.

NIR-i paikse diagnostika meetodeid kasutatakse patoloogilise protsessi tuvastamiseks hüpotaalamuse-hüpofüüsi piirkonnas ja neerupealistes (hüpofüüsi mikro- või makroadenoomide diagnoosimine ja neerupealiste hüperplaasia). Selliste meetodite hulka kuuluvad kolju luude radiograafia, aju CT või MRI, neerupealiste ultraheli ja neerupealiste CT või MRI.

Kortikotropiiniga visualiseerimine on diagnostiliselt kõige raskem ülesanne, kuna nende suurus on väga väike (2–10 mm). Veelgi enam, ambulatoorsetes tingimustes tehakse peamiselt hüpofüüsi adenoomi radioloogiliste tunnuste tuvastamiseks kolju luude röntgenograafia (külgmine röntgenikraniogramm). Hüpofüüsi adenoomil on järgmised ilmsed või kaudsed nähud: kuju muutumine ja türgi sadula suuruse suurenemine, sadula tagaosa lokaalne või täielik osteoporoos, põhja "topeltkontuur", sphenoidse tagumise ja tagumise protsessi sirgendamine.

Praegu peetakse hüpofüüsi adenoomi peamisteks diagnostilisteks meetoditeks magnetresonantstomograafiat ja / või kompuutertomograafiat. Valitud kortikotropiini kuvamismeetodiks on MRI või kontrastaine. Selle meetodi eeliseid võrreldes CT-ga võib pidada hüpofüüsi mikroadenoomi ja "tühja" Türgi sadula sündroomi, mis võib ilmneda Itsenko-Cushingi tõve korral, parimaks tuvastatavaks.

BIC-ravi

BIC-ravi eesmärk peaks olema hüperkortikismi peamiste kliiniliste sümptomite kadumine, AKTH ja kortisooli taseme püsiv normaliseerumine vereplasmas koos nende ööpäevase rütmi taastamise ja kortisooli normaliseerimisega uriinis.

Kõiki praegu kasutatavaid Itsenko-Cushingi tõve ravimeetodeid saab jagada nelja rühma: neurokirurgiline (transsfenoidne adenomektoomia), kiiritus (prootonteraapia, γ-teraapia), kombineeritud (kiiritusravi koos ühepoolse või kahepoolse adrenalektoomiaga) ja uimastiravi. Neist peamised tüübid on neurokirurgilised, kiiritus- ja kombineeritud tüübid; neile lisana kasutatakse ravimteraapiat.

Praegu eelistatakse kogu maailmas transfenoidset adenomektoomiat. See meetod võimaldab teil saavutada hüpotalamuse ja hüpofüüsi suhte taastamisega kiire haiguse remissiooni 84–95% -l patsientidest kuue kuu möödudes. Adenomektoomia näidustus on selgelt lokaliseeritud (CT või MRI põhjal) hüpofüüsi kasvaja. Adenomektoomiat saab korrata, kui hüpofüüsi adenoomi kasv jätkub CT või MRI abil igal ajal pärast operatsiooni. Seda meetodit iseloomustab minimaalne komplikatsioonide arv (umbes 2–3%) ja väga madal postoperatiivne suremus (0–1%).

Adrenalektoomiat - kokku ühe- või kahepoolset - kasutatakse ainult koos kiiritusraviga. Haiguse eriti raske ja progresseeruva vormi korral viiakse Nelsoni sündroomi (hüpofüüsi adenoomi kasvu progresseerumine neerupealiste puudumisel) vältimiseks kiiritusraviga läbi kahepoolne adrenalektoomia. Pärast täielikku kahepoolset adrenalektomiat saab patsient terve elu hormoonasendusravi.

Kiiritusravi meetoditest kasutatakse praegu prootoni kiiritamist ja kaug-y-teraapiat, eelistades prootonravi. Prootonite kiiritamine on kõige tõhusam tänu sellele, et hüpofüüsi adenoomis eraldub energiat ja ümbritsevad kuded on minimaalselt mõjutatud. Prootonravi absoluutne vastunäidustus on üle 15 mm läbimõõduga hüpofüüsi kasvaja ja selle suprasellaarne jaotus nägemisvälja defektiga.

y-teraapiat kui iseseisvat ravimeetodit kasutatakse viimasel ajal harva ja ainult siis, kui adenomektoomia või prootonravi on võimatu läbi viia. Selle meetodi tõhusust tuleks hinnata mitte varem kui 12-15 kuud või rohkem pärast kokkupuute kulgu.

BIC-i ravimteraapiat tuleks kasutada järgmistel juhtudel: patsiendi ettevalmistamine raviks põhimeetodiga, operatsioonijärgse perioodi kulgemise hõlbustamine ja haiguse remissiooni alguse aja lühendamine. Sel eesmärgil kasutatavad farmakoloogilised preparaadid jagunevad mitmeks rühmaks: aminoglutetimiidi derivaadid (mamomiit 250 mg, aimetin 250 mg, keskmine päevane annus - 750 mg / päevas, maksimaalne ööpäevane annus - 1000–1500 mg / päevas), ketokonasooli derivaadid (nizoral 200 mg / päevas, ööpäevane annus - 400–600 mg / päevas, maksimaalne ööpäevane annus - 1000 mg / päevas) ja para-klorofenüülderivaadid (klooditan, lüsodreen, mitotan, algannus - 0,5 g / päevas, raviannus - 3–) 5 g / päevas). Ravimiravi põhimõtted on järgmised: pärast ravimitaluvuse määra kindlaksmääramist tuleb ravi alustada maksimaalsete annustega. Ravimi võtmise taustal on vaja jälgida kortisooli sisaldust vereplasmas ja igapäevases uriinis vähemalt üks kord iga 10-14 päeva järel. Mõlemal juhul valitakse ravimi säilitusannus sõltuvalt kortisooli languse tasemest. Neerupealistes steroidide biosünteesi blokeerivate ravimite üledoos võib põhjustada neerupealiste puudulikkust.

ACTH toimet pärssivatest ravimitest kasutatakse peamiselt bromokriptiini parlodeeli (annuses 2,5–5 mg) või kodumaist ravimit Abergin (annuses 4–8 mg)..

Elektrolüütide metabolismi korrigeerimine tuleb läbi viia nii enne põhihaiguse ravi kui ka varases operatsioonijärgses perioodis. Kaaliumipreparaatide (kaaliumkloriidi lahus või 5,0 g või rohkem kaalium atsetaadi tablette päevas) kõige sobivam kasutamine koos spironolaktoonidega, eriti veroshpirooniga. Veroshpironi soovitatav suukaudne annus kuni 200 mg / päevas.

Arteriaalse hüpertensiooni ravi lähenemisviisid hüperkortikismiga on samad kui arteriaalse hüpertensiooni korral, suurendamata neerupealiste funktsiooni. Tuleb märkida, et enamikul NIB-iga patsientidest ei ole võimalik optimaalset vererõhku saavutada kortisooli taset langetamata.

Patogeneetiline lähenemine suhkurtõve raviks koos hüperkortikismiga hõlmab efektiivset mõju peamistele sidemetele: perifeersete kudede insuliiniresistentsusele ja insuliiniaparaadi suutmatusele seda resistentsust ületada. Tavaliselt eelistatakse teise põlvkonna sulfanilamiidi preparaate, kuna need on suurema aktiivsusega ning vähem hepatotoksilisi ja nefrotoksilisi..

Ravi sulfonüüluurea preparaatidega tuleb alustada minimaalse annusega. Vajadusel suurendage annust, keskendudes veresuhkru mõõtmise tulemustele. Kui ravi ei anna soovitud tulemusi, tuleb ravimit muuta. Mis tahes hüpoglükeemilise ravi ajal peab patsient järgima dieeti. Kui ravi sulfonüüluurea derivaatide (PSM) maksimaalsete annustega ei õnnestu, võite kasutada nende kombinatsiooni biguaniididega. Kombineeritud ravi vajaduse teoreetiline põhjendus põhineb asjaolul, et nende rühmade ravimitel on nende peamise toime erinevad kohaldamise punktid. Metformiin - 400 mg (siofor - 500 ja 850 mg, glükofaag - 500, 850 ja 1000 mg) on ​​seni ainus biguaniidipreparaat, mis vähendab insuliiniresistentsust. Insuliinravi on näidustatud BIC-i jaoks juhtudel, kui suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite abil pole veresuhkru taset normaliseerida või on plaanis teha operatsioon. Kasutatakse lühitoimelist insuliini, keskmise kestusega ja pikaajalise toimega ravimeid ning nende kombinatsioone. Operatsioon peaks olema kavandatud päeva esimeseks pooleks: enne operatsiooni manustatakse lühitoimelist insuliini või SC toimingu keskmine kestus. Operatsiooni ajal infundeeritakse 5% intravenoosset glükoosi, lisades lühitoimelist insuliini kiirusega 5-10 U / l, infusioonikiirus on 150 ml / h. Pärast operatsiooni jätkatakse 5% glükoosi infusiooni lühitoimelise insuliiniga, kuni patsient hakkab iseseisvalt toitu võtma. Seejärel viiakse patsient suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite hulka ja jälgitakse veresuhkru taset.

Steroidse osteoporoosi (SOP) ravi ka pärast hüperkortikismi kõrvaldamist on pikk. Preparaadid SOP raviks võib tinglikult jagada kolme rühma: ained, mis mõjutavad luu resorptsiooniprotsesse, ravimid, mis stimuleerivad luu moodustumist, ja mitmemõõtmelised ravimid. Kaltsitoniin (müokaltsiline) on üks ravimitest, mis vähendab luu resorptsiooni. Seda ravimit kasutatakse kahes ravimvormis: ampullides ja ninasprei kujul. Kaks kuud kestvad kursused peaksid toimuma kolm korda aastas. Bisfosfonaadid (fosamax, ksidifoon) on ravimid, mis vähendavad luu resorptsiooni. Bisfosfonaatide ravis on soovitatav võtta täiendavalt kaltsiumsoolasid (500–1000 mg päevas). Üks tõhusamaid ravimeid, mis stimuleerib luude moodustumist ja suurendab luumassi, on fluoriidsoolad. Ravi kestab kuus kuud kuni üks aasta.

Arvatakse, et anaboolsed steroidid vähendavad luu resorptsiooni ja kutsuvad esile positiivse kaltsiumi tasakaalu tänu kaltsiumi suuremale imendumisele soolestikust ja kaltsiumi reabsorptsioonile neerude kaudu. Lisaks stimuleerivad nad mõne teate kohaselt osteoblastide aktiivsust ja suurendavad lihasmassi. Neid määratakse peamiselt parenteraalselt, katkendlike annustena 25-50 mg üks või kaks korda kuus kahe kuu jooksul kolm korda aastas.

DIR-i jaoks kasutatakse laialdaselt D-vitamiini aktiivse metaboliidi (oksüdevit, alfa D3-Teva) preparaate. SOP korral kasutatakse neid annuses 0,5–1,0 μg päevas, nii monoteraapiana kui ka koos teiste ravimitega (D3 + kaltsitoniin, D3 + fluoriidsoolad, D3 + bisfosfanaadid). BIC ja SOP kompleksravi korral on võimalik kasutada ka ravimit osteopan, mis sisaldab kaltsiumi, D3-vitamiini, magneesiumi ja tsinki, määrates kaks tabletti kolm korda päevas.

SOP sümptomaatiline ravi hõlmab valuvaigistavat ravi: valuvaigisteid, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite määramist, samuti tsentraalseid lihasrelaksante, kuna paraspinaallihaste spasmid mõjutavad ka SOP-i valu tekkimist. Kaltsiumisooladel ei ole steroidse OP ravis iseseisvat tähtsust, kuid need on kompleksravi oluline komponent. Kliinilises praktikas eelistatakse praegu lahustuvaid kaltsiumisooli. Kaltsiuml forte sisaldab ühes lahustuvas tabletis 500 mg kaltsiumielementi. Kaltsiumipreparaadid tuleb välja kirjutada ühe astme jooksul, öösel. SOP ravis tuleb kaltsiumi kasutada iga päev annuses 500–1000 mg koos OP patogeneetilise ravi ravimitega. SOP-i korsetti määramise absoluutne näidustus on seljavalu ja selgroolülide kokkusurumismurdude esinemine.

NIR-i prognoos sõltub haiguse kestusest, raskusastmest ja patsiendi vanusest. Haiguse lühikese kestusega, kerge ja alla 30-aastane, on prognoos soodne. Pärast piisavat ravi täheldatakse taastumist. Haiguse mõõduka vormi korral ja selle pikaajalise kulgemise korral jäävad pärast hüpofüüsi ja neerupealiste funktsiooni normaliseerumist patsientidel kardiovaskulaarsüsteemi ja luusüsteemi osas pöördumatud muutused, mis vajavad täiendavat ravi. Kahepoolse adrenalektoomia tõttu tekib patsientidel krooniline neerupealiste puudulikkus. Stabiilse neerupealiste puudulikkuse ja hüpofüüsi adenoomi suurenemise kalduvuse puudumise korral on prognoos soodne, ehkki patsientide töövõime on piiratud.

S. D. Arapova, arstiteaduste kandidaat
E. I. Marova, arstiteaduste doktor, professor
Endokrinoloogia uurimiskeskus RAMS, Moskva

Itsenko-Cushingi sündroom

Itsenko-Cushingi sündroom meditsiinis on haigus, millega kaasneb suur hulk sümptomeid, mis tekivad inimkehas glükokortikoidhormoonide kontsentratsiooni suurenemise tagajärjel.

Itsenko-Cushingi sündroomi põhjused

  • Ajus esinevad põletikulised protsessid (eriti hüpofüüsi kasvaja tõttu).
  • Mõnel juhul ilmneb sünnitusjärgsel perioodil naistel.
  • Neerupealiste kasvajad.
  • Kõhunäärme, bronhide ja kopsude, mediastinumi kasvajad, millega kaasnevad paratamatult Itsenko-Cushingi sündroomi sümptomid.

Analüüsitud haiguse diagnoosimise ajal on vaja meeles pidada, et Itsenko-Cushingi sündroom ühendab hulgaliselt valulikke seisundeid (neerupealise vähk, Cushingi tõbi, suurenenud AKTH jne). Lisaks sellele peaks Itsenko-Cushingi sündroomiga patsient läbima täiendava läbivaatuse ja keelduma glükokortikoide sisaldavate ravimite võtmisest (näiteks Prednisooni või sarnaste ravimite pikaajaline tarvitamine võib põhjustada uuritud haiguse arengut).

Pärast Cushingi sündroomi sümptomite tuvastamist on võimatu kohe öelda, milline haigus on konkreetsele patsiendile tüüpiline: neerupealise vähk või sellest hoolimata Cushingi tõbi. Üsna sageli hakkavad neerupealise vähi all kannatavatel meestel kehas domineerima naissoost hormoonid, naistel, vastupidi, ilmnevad meessoost märgid. Samuti ei tohi unustada, et meditsiinis on Cushingi pseudo sündroom, mis ilmneb depressiooniga või pikka aega alkoholi tarvitavatel patsientidel. Selliste haiguste tagajärjel lakkab neerupealiste normaalne funktsioneerimine ja nad hakkavad tootma glükokortikoidi hormoone ülemäära, mis viib Itsenko-Cushingi sündroomi sümptomite ilmnemiseni.

Levimus

Lastel on Itsenko-Cushingi sündroom ja see võib areneda ka igas vanuses. Kuid enamasti esineb see inimestel, kelle vanus jääb vahemikku 20–40 aastat. Tuleb märkida, et naistel esineb see haigus 10 korda sagedamini kui meestel.

Itsenko-Cushingi sündroomi sümptomid

Itsenko-Cushingi sündroomi kõige tavalisemate sümptomite hulgas on pagasiruumi, kaela ja näo rasvumine. Selle haigusega patsientidel omandab nägu ümmarguse kuju, käed ja jalad muutuvad väga õhukeseks ja õhukeseks, nahk kuivab liigselt ja mõnes kohas omandab punasinise värvi (näol ja rindkere piirkonnas). Sageli muutuvad sõrmeotsad, huuled ja nina siniseks (areneb akrotsüanoos). Nahk muutub õhemaks, veenid on selle kaudu selgelt nähtavad (enamasti esineb see jäsemetel ja rinnal), venitusarmid on selgelt nähtavad (kõhul, puusadel, jalgadel ja kätel). Hõõrdekohtades omandab nahk sageli tumedama varjundi. Näo ja jäsemete naistel on liigsed kehakarvad.

Lisaks tõuseb vererõhk pidevalt. Keha kaltsiumi puuduse tõttu täheldatakse luustiku muutusi (haiguse rasketes vormides leitakse lülisamba ja ribide luumurrud). Ainevahetusprotsessid kehas on häiritud, mis hõlmab suhkruhaiguse arengut, mida peaaegu kunagi ei saa ravida. Selle haigusega patsientidel võib esineda sagedane depressioon või ülekoormatud seisund..

Itsenko-Cushingi sündroomi sümptomiteks on ka kaaliumi kontsentratsiooni langus veres, samal ajal kui hemoglobiini, punaste vereliblede ja kolesterooli sisaldus suureneb märkimisväärselt..

Itsenko-Cushingi sündroomil on kolm arenguvormi: kerge, mõõdukas ja raske. Haigus võib areneda aasta või kuue kuu jooksul (väga kiiresti) ja hoogustada 3–10 aasta jooksul.

Itsenko-Cushingi sündroomi diagnoosimine

  • Määratakse kortisooli sisaldus veres ja uriinis. ACTH sisalduse määramiseks selles tehakse vereanalüüs (öine tõus on selle analüüsi kõige usaldusväärsem näitaja).
  • Spetsiaalsete uuringute abil selgitatakse välja suurenenud hormoonide tootmine (neerupealised või hüpofüüs). Kolju kompuutertomograafia viiakse läbi, mille tulemusel määratakse hüpofüüsi adenoom, samuti neerupealiste suurenemine. Tänu tomograafiale või stsintigraafiale diagnoositakse neerupealiste kasvajad.
  • Neerupealise koore võimaliku tuumori arengu välistamiseks viiakse läbi spetsiaalsed testid, kasutades deksametasooni, ACTH või metapironi.

Itsenko-Cushingi sündroomi ravi

  • Kui Itsenko-Cushingi sündroomi sümptom on hüpofüüsi patoloogiline seisund, siis on ainus õige lahendus hüpofüüsi täielik eemaldamine.
  • Juhul, kui patsiendil on neerupealise adenoom, on Itsenko-Cushingi sündroomi raviks adenoomi eemaldamine, sealhulgas neerupealise laparoskoopiline eemaldamine - laparoskoopiline adrenalektoomia. Haiguse rasketel juhtudel eemaldatakse kirurgiliselt kaks neerupealist, mis põhjustab neerupealiste püsivat puudulikkust. Normaalse seisundi säilitamiseks patsient saab ainult sobivat ravi.
  • Laparoskoopilist adrenalektoomiat kasutatakse mitte ainult Itsenko-Cushingi sündroomi raviks, vaid ka hüpofüüsi või neerupealiste halvast toimimisest tulenevate endokriinsete haiguste likvideerimiseks, mis võib põhjustada Itsenko-Cushingi sündroomi sümptomite arengut. Tänapäeval on selline operatsioon laialt levinud kogu maailmas. Kui hüpofüüsil pole võimalik operatsiooni läbi viia, tehakse kahepoolne laparoskoopiline adrenalektoomia.
  • Neerupealisevähiga laste ja täiskasvanute Itsenko-Cushingi sündroomi ravi määratakse iga patsiendi jaoks eraldi. Haiguse kerget kuni mõõdukat vormi ravitakse kiiritusraviga. Kui sellel ravimeetodil pole sobivaid tulemusi, eemaldage üks neerupealine või määrake kloditaan koos teiste ravimitega.
  • Konservatiivse ravi eesmärk on taastada mineraalide, valkude, süsivesikute ainevahetus. Itsenko-Cushingi sündroomi raviks on sageli ette nähtud diureetikumid, südameglükosiidid ja ka vererõhku langetavad ravimid..

Video YouTube'ist artikli teemal:

Teavet kogutakse ja pakutakse ainult informatiivsel eesmärgil. Esimeste haigusnähtude ilmnemisel pöörduge arsti poole. Ise ravimine on tervisele ohtlik.!

Itsenko - Cushingi tõbi

Itsenko-Cushingi tõbi on neuroendokriinset laadi haigus, mida iseloomustab neerupealise koore hormoonide suurenenud tootmine. See areneb peamiselt fertiilses eas naistel (25–40 aastat), esineb 3–8 korda sagedamini kui meestel. Diagnostikat ja ravi viivad läbi endokrinoloog, gastroenteroloog, neuroloog, günekoloog, uroloog ja kardioloog.

Põhjused

Itsenko-Cushingi haiguse areng on sageli tingitud kromofoobse või basofiilse hüpofüüsi adenoomi olemasolust, mis tekitab adrenokortikotroopset hormooni. Hüpofüüsi kasvajaga on patsiendil adenokartsinoom, makro- või mikroadenoom. Mõnel juhul luuakse seos patoloogia alguse ja varasemate joobeseisundite, kesknärvisüsteemi nakkuslike kahjustuste ja peavigastuste vahel. Naistel esineb haigus hormonaalsete kõikumiste taustal, mis on tingitud puberteedist, menopausist, rasedusest, sünnitusest.

Kõik need tegurid käivitavad järgmise mehhanismi: kortikosoliberiini (hüpotalamuse hormoon) toodetakse suurtes kogustes, mis viib AKTH (hüpofüüsi hormooni) sünteesi suurenemiseni. Viimane põhjustab neerupealiste ja neerupealiste mõju kaskaadi. Neerupealistes suureneb androgeenide, glükokortikoidide ja vähemal määral mineralokortikoidide sekretsioon. Glükokortikoidide suurenemisel on kataboolne toime valkude-süsivesikute ainevahetusele, mis kutsub esile hüperglükeemia, side- ja lihaskoe atroofia, suhtelise insuliinipuuduse ja insuliiniresistentsuse, millele järgneb steroiddiabeedi ilmnemine. Rasvade ainevahetuse rikkumisega kaasneb rasvumise areng.

Klassifikatsioon

Itsenko-Cushingi haiguse arenguaste on kerge, mõõdukas ja raske. Kerget juhtumit iseloomustavad kerged sümptomid. Keskmise vormi korral on sümptomid eredad, kuid negatiivseid tagajärgi pole. Rasket vormi iseloomustab mitmesuguste komplikatsioonide teke, mis takistavad patsiendi jõudlust ja põhjustavad puude ja surma..

Arengukiirus eristab haiguse torpealset ja progresseeruvat kulgu. Varjatud rakul tekivad patoloogilised protsessid järk-järgult, 3–10 aasta jooksul. Progresseeruvat ravikuuri iseloomustab sümptomite ja komplikatsioonide kiire (üle 6–12 kuu) suurenemine.

Sümptomid

Selle haiguse all kannatavatel inimestel on omapärane välimus rasvkoe kogunemise tõttu tüüpilistes kohtades. Näol on kuu kuju, VII emakakaela selgroolüli piirkonnas moodustub nn rasva menopaus, suureneb kõhu ja rindkere maht. Samal ajal jäävad jalad ja käed suhteliselt õhukeseks. Selge karmiinpunase-marmorilise mustriga nahk on intradermaalne hemorraagia ja venitusarmid kõhus, õlgades ja piimanäärmetes, koorides ja kanalisatsioonis. Sageli märgitakse keemise või akne arengut.

Naiste endokriinsed häired väljenduvad tsüklihäiretega, mõnikord menstruatsiooni puudumisega. Võimalik on juuste väljalangemine peas ja nende liigne kasv näol ja kehal. Meestel täheldatakse impotentsust, seksuaalse iha vähenemist, kehal ja näol juuste vähenemist ja kaotust. Lapsepõlves põhjustab Itsenko-Cushingi tõbi gonadotroopsete hormoonide tootmise vähenemise tõttu seksuaalse arengu hilinemist.

Osteoporoosi arengu tõttu ilmnevad muutused luustikus. Need väljenduvad luumurdude, deformatsioonide ja valu luudes, lastel - kasvupeetuse ja luustiku moodustumisega. Kardiovaskulaarsete häirete hulka kuuluvad elektrolüütide-steroidide kardiopaatia, tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon, krooniline südamepuudulikkus. Selle patoloogiaga inimesed on altid kopsupõletiku, bronhiidi, tuberkuloosi arengule.

Seedesüsteemi lüüasaamine väljendub kõrvetistes, kroonilises hüperasiidses gastriidis, epigastrilises valus, seedetrakti verejooksus, kaksteistsõrmiksoole ja mao steroidsetes haavandites ning steroidse suhkruhaiguses. Kuseteede ja neerude funktsionaalsete häirete tagajärjel ilmneb neerupuudulikkus kuni ureemia, kroonilise püelonefriidi, nefroskleroosi, urolitiaasini.

Neuroloogilised häired väljenduvad tüve-tserebellaarsete, valu, püramiidsete ja amüotroofsete sündroomide tekkes. Amüotroofsed ja valusündroomid on Itsenko-Cushingi tõve piisava ravi mõjul potentsiaalselt pöörduvad. Püramiidsed ja tüvi-tserebellaarsündroomid on pöördumatud. Püramidaalset sündroomi iseloomustab hüoidi ja näonärvide keskne kahjustus, kõõluste hüperrefleksia koos vastavate sümptomitega. Varre-tserebellaarsündroomiga tekivad patoloogilised refleksid, nüstagm, ataksia.

Selle haigusega on võimalikud epileptivormi tüüpi vaimsed häired, neurasteenilised, hüpohondriaalsed, depressiivsed, astenoadünaamilised sündroomid. Iseloomustab emotsionaalne alaareng, letargia, vähenenud intelligentsus ja mälu. Patsienti võivad häirida obsessiivsed enesetapumõtted..

Diagnostika

Diagnoosimiseks hinnatakse ülaltoodud Itsenko-Cushingi tõve sümptomeid. Seejärel tehakse uriini ja vereanalüüs. Tavaliselt kinnitavad tulemused aluselise fosfataasi aktiivsuse vähenemist ja hüperkolesteroleemia, hüpofosfateemia, hüperglobulineemia, hüpokaleemia, hüperkloreemia, hüpoalbumineemia, hüpernatreemia esinemist. Steroiddiabeedi arenguga registreeritakse hüperglükeemia ja glükosuuria. Hormoonide vereanalüüs näitab kortisooli, reniini ja AKTH taseme tõusu. Hüaliini ja graanulite silindreid, valku, erütrotsüüte leidub uriinis, suureneb kortisooli, 17-ACS, 17-KS sekretsioon.

Lisateavet pakuvad instrumentaalsed diagnostilised meetodid - selgroo, kolju ja jäsemete luude radiograafia, aju CT ja MRI. Need näitavad hüpofüüsi kasvajaid ja luustiku hävitamist. Ultraheli, radioisotoopide kuvamine ja neerupealiste angiograafia võimaldavad hinnata nende suurust ja iga kihi funktsioneerimisastet.

Itsenko-Cushingi tõve diferentsiaaldiagnoosimiseks on ette nähtud testid metopironi ja deksametasooniga (Liddle'i test). Oluline on eristada patoloogiat hüperkortiklismi sündroomist (kortikosoblastoomist või kortikosteroomist), hüperkortisoleemiast, juveniilsest dispuitarismist ja hüpotalamuse sündroomist, adrenogenitaalsest sündroomist ja eksogeensest rasvumisest..

Ravi

Haiguse ravi eesmärk on hüpotalamuse muutuste kõrvaldamine, häiritud ainevahetuse taastamine, kortikosteroidide ja AKTH sekretsiooni normaliseerimine. Sel eesmärgil on ette nähtud ravimteraapia, kirurgiline ravi, hüpotaalamuse-hüpofüüsi piirkonna prootonravi, gamma, röntgenikiirgus, dieediteraapia, samuti erinevate meetodite kombinatsioon.

Narkootikumide ravi viiakse läbi haiguse algfaasis. Hüpofüüsi blokaadiks on näidustatud bromokriptiini ja reserpiini manustamine. Lisaks tsentraalselt toimivatele ravimitele, mis pärsivad ACTH tootmist, on patoloogia ravis efektiivsed neerupealiste steroidhormoonide sünteesi blokaatorid. Samal ajal viiakse läbi sümptomaatiline ravi, mille eesmärk on mineraalide, valkude, elektrolüütide ja süsivesikute metabolismi korrigeerimine..

Röntgen-, gamma- ja prootonravi on näidustatud patsientidele, kellel pole hüpofüüsi kasvaja olemasolu kinnitavaid röntgeniandmeid. Kiiritusravi meetoditest kasutatakse radioaktiivsete isotoopide stereotaktilist implanteerimist hüpofüüsi. Mõne kuu pärast saabub kliiniline remissioon, mille jooksul menstruaaltsükkel normaliseerub, vererõhk ja kehakaal vähenevad ning lihas- ja luusüsteemi kahjustused vähenevad. Mõnikord kombineeritakse hüpofüüsi kiiritamine neerupealise hüperplastiliste ainete suunatud hävitamise (hävitamise) või ühepoolse adrenalektoomiaga (ühe neerupealise kirurgiline eemaldamine).

Haiguse raskete vormide korral on vajalik neerupealiste kahepoolne eemaldamine. Kui tuvastatakse hüpofüüsi adenoom, tehakse kasvaja endoskoopiline transkraniaalne (kolju trepanatsiooni teel) või transnasaalne (nina kaudu) eemaldamine.

Itsenko-Cushingi tõve sümptomaatilise ravi tavaline meetod on dieediteraapia. See reguleerib ainevahetust ja võitleb patoloogia komplikatsioonidega. Neerukivide ja osteoporoosi korral on vajalik kaltsiumi taseme normaliseerimine kehas. Eksperdid soovitavad suurendada D-vitamiini sisaldavate toodete kogust. Need on munad, juust, hapupiim. Hoiduge majoneesis, võides, margariinis leiduvatest küllastunud rasvhapetest.

Rasvumise korral parandab patsiendi seisundit loomsete rasvade ja naatriumi (peamiselt soola) ning rasketel juhtudel vedeliku (kuni 1,5–2 liitrit päevas) minimaalne tarbimine. Selle patoloogia poolt provotseeritud peptilise haavandi dieet hõlmab sagedast fraktsionaalset toitumist. Toodete valimisel tuleb Pevzneri sõnul keskenduda tabeli numbritele 1, 1A ja 1B. See kõrvaldab küpsetamise, hapud, rasvased, suitsutatud ja soolased toidud, mis stimuleerivad maomahla sekretsiooni ja süvendavad patoloogia kulgu. Samuti on keelatud juua kangeid alkohoolseid jooke, kohvi ja musta teed. Ägenemise perioodil on soovitatav süüa madala rasvasisaldusega suppe, teravilju, keedetud liha ja muid kergeid toite.

Steroiddiabeedi korral vastavad toitumisteraapia peamised põhimõtted Pevzneri andmetel tabelile nr 9. Dieedis tuleks vähendada süsivesikute (mitte üle 200 g) ja rasvade (kuni 40 g) osakaalu, samuti suurendada proteiinisisaldust (100–110 g)..

Südamepuudulikkuse korral on dieedi eesmärk normaliseerida ringleva vere maht. Patsiendil soovitatakse Pevzneri järgi järgida ravitabelit nr 10, et piirata vee (kuni 1–1,5 liitrit päevas) ja soola (kuni 1,5–2 g päevas) tarbimist..

Võimalikud tüsistused

Haiguse kõige tõsisemad tüsistused on:

  • neerude urolitiaas;
  • maohaavand;
  • steroiddiabeet;
  • südamepuudulikkus;
  • immuunsussüsteemi nõrgenemine.

Neerude urolitiaasi seletatakse kaltsiumiühendite leostumisega luudest. Neid luukoed ei imendu, sisenevad vereringesse ja akumuleeruvad suures koguses neeruvaagna. Järk-järgult moodustub tahke kaltsiit, mis häirib uriini väljavoolu kusejuhtidesse, vigastab elundi epiteeli ja põhjustab neerukoolikuid. Samuti soodustavad need moodustised nakkuste (püelonefriit) arengut.

Ainevahetushäired mõjutavad kahjulikult mao limaskesta. Esiteks väheneb lima tootmine, mis tavaliselt ümbritseb elundi seinu. See muutub happelise, vürtsika ja tahke toidu agressiivse mõju eest vähem kaitstuks. Samuti aeglustub limaskestarakkude paranemise kiirus, mis suurendab mao- või kaksteistsõrmikuhaavandite riski.

Itsenko-Cushingi tõvega steroidne diabeet areneb 10–20% -l patsientidest. Patoloogia on palju lihtsam kui klassikaline diabeet. Glükoositaset reguleerib korralikult valitud dieet, ilma ravimeid võtmata. Täiustatud juhtudel kutsub steroiddiabeet esile tõsiseid häireid.

Hormonaalne rike kehas mõjutab ka südamerakke, põhjustades rütmihäireid ja kardiomüopaatiat. Selle tagajärjel pumbatakse veresoonte kaudu halvemini verd, areneb südamepuudulikkus. Isegi kui Itsenko-Cushingi tõbe saaks ravida, on muutused südamelihas pöördumatud. Patsient väsib igapäevasest tööst kiiremini, ei suuda raskete füüsiliste pingutustega hakkama saada.

Suurenenud kortikosteroidide sekretsioon surub immuunsussüsteemi. Selle tagajärjel muutub keha vastuvõtlikumaks erinevatele infektsioonidele. Patsiendid kannatavad sageli SARS-i, pustuloossete nahahaiguste all.

Ennetamine ja ennustamine

Itsenko-Cushingi tõve sümptomitega inimesi peavad jälgima erinevad spetsialistid ja vältima liigset psühho-emotsionaalset ja füüsilist stressi. Samuti hõlmavad üldised ennetusmeetmed võitlust neuroinfektsiooni, joobeseisundi vastu, traumaatiliste ajuvigastuste ennetamist jne..

Haiguse prognoos sõltub patsiendi vanusest, patoloogilise protsessi tõsidusest ja kestusest. Varase diagnoosimise, ravikuuri kerge vormi ja alla 30-aastaste tulemuste saamine on soodne. Mõõdukatel juhtudel püsivad pärast neerupealise koore funktsiooni normaliseerumist arteriaalne hüpertensioon, osteoporoos, suhkurtõbi, neerude ja kardiovaskulaarsüsteemi pöördumatud häired. Haigussümptomite täieliku taandumisega jääb inimene töövõimetuks.

Kahepoolne adrenalektoomia viib kroonilise neerupealiste puudulikkuse ilmnemiseni. See nõuab elukestvat asendusravi mineralokortikoidide ja glükokortikoididega. Vastasel juhul suureneb Nelsoni sündroomi tekkimise oht. Samuti on puue täielikult kadunud..

See artikkel on postitatud ainult hariduslikel eesmärkidel ega ole teaduslik materjal ega erialane meditsiiniline nõuanne..

Cushingi sündroom

Mis on Cushingi sündroom?

Cushingi sündroom (tuntud ka kui hüperkortikismi sündroom, Itsenko-Cushingi sündroom või Cushingoid) on termin, mida kasutatakse mitmesuguste sümptomite kirjeldamiseks, mis võivad ilmneda juhul, kui inimesel on veres väga kõrge hormooni kortisool..

Cushingi sündroomi kõige tavalisemad sümptomid:

  • kaalutõus.
  • näo ümardamine;
  • naha hõrenemine.

Cushingi sündroom ilmneb sageli kortikosteroidravi kõrvaltoimena. Kortikosteroide kasutatakse laialdaselt põletiku leevendamiseks ja autoimmuunsete seisundite raviks (seisundid, mille korral immuunsussüsteem talitlushäired ja mõjutab tervislikke kehakudesid).

Inimestel, kes võtavad pikka aega suuri kortikosteroidide annuseid, võib vahel tekkida kortisooli kuhjumine veres. Seda Cushingi sündroomi vormi nimetatakse mõnikord iatrogeenseks Cushingi sündroomiks..

Palju harvemini on sündroomi põhjustajaks kasvaja, mis areneb kehas ühe näärme sees, põhjustades näärmes ülemäärase koguse hormoonide tootmist. Seda sündroomi vormi nimetatakse mõnikord endogeenseks Cushingi sündroomiks..

Naistel areneb endogeense Cushingi sündroom viis korda sagedamini kui meestel, enamikul juhtudest mõjutab see inimesi vanuses 25–40 aastat.

Cushingi sündroomi sümptomid

Cushingi sündroomi sümptomite iseloom võib olla äärmiselt ettearvamatu. Mõnel juhul võivad sümptomid kiiresti areneda ja olla väga rasked. Muudel juhtudel võivad sümptomid areneda järk-järgult ja olla palju leebemad..

Kaalutõus ja keharasv

Cushingi sündroomi kõige tavalisem sümptom on kehakaalu tõus, eriti rinnal, kõhul ja näol. Selle põhjuseks on see, et kortisool põhjustab nendes piirkondades rasva ümberjaotumist..

Cushingi sündroomiga inimestel on tavaliselt:

  • väga õhukesed käed ja jalad, võrreldes rindkere ja maoga;
  • rasva ladestumine kaela ja õlgade tagaküljel;
  • punane, pundunud ja ümar nägu (vt fotot allpool).

Naha muutused

Nahka mõjutavateks sümptomiteks on:

  • õhuke nahk, kergesti verevalumid, kuna kortisool hävitab nahas olevad valgud ja nõrgestab pisikesi veresooni;
  • punakaslillad venitusarmid puusadel, kõhul, tuharatel, kätel, jalgadel või rinnal, sest kortisool muudab naha rabedaks;
  • laigud näol, rinnal või õlgadel;
  • pimendatud nahk kaelal;
  • jalgade turse vedeliku kogunemise tõttu;
  • tugev higistamine;
  • verevalumid, jaotustükid, kriimustused ja putukahammustused võivad paraneda väga pikka aega.

Sümptomid meestel

Täiendavad sümptomid meestel hõlmavad:

  • vähenenud huvi seksi vastu;
  • erektsioonihäired (võimetus erektsiooni saavutada või säilitada);
  • viljatus.

Sümptomid naistel

Naiste täiendavad sümptomid hõlmavad:

  • liigsete juuste ilmumine näole ja / või kehale (hirsutism);
  • ebaregulaarne menstruaaltsükkel või puuduvad perioodid.

Sümptomid lastel

Cushingi sündroomiga lastel võib kasv aeglustuda.

Luud ja lihased

Sündroomi põdevatel inimestel on sageli puusade, õlgade, käte ja jalgade lihasnõrkus..

Liiga palju kortisooli võib põhjustada ka luude haprust (osteoporoos). See võib põhjustada luude kahjustumist tavaliste igapäevaste toimingute ajal, nagu paindumine, sirutamine ja tõstmine..

Vaimne tervis

Depressioon võib olla Cushingi sündroomi tavaline sümptom. Samuti tunnevad patsiendid kogu aeg ebaharilikult väsimust, mis võib põhjustada depressioonitunnet.

Samuti kogevad paljud sündroomiga inimesed kiiret meeleolu kõikumist ja neil on emotsionaalsed reaktsioonid, mis tunduvad kohatud, näiteks naermine või nutmine ilma nähtava põhjuseta..

Muud sümptomid

Muud Cushingi sündroomi nähud on:

Seda tüüpi sümptomid jäävad sageli märkamatuks ja neid avastatakse ainult füüsiliste läbivaatuste ja testide käigus..

Cushingi sündroomi põhjused

Iatrogeenne Cushingi sündroom

Enamik Cushingi sündroomi juhtudest on seotud kortikosteroididega..

Kortikosteroididel on kaks peamist kasutusala. Nad on harjunud:

  1. vähendada põletikku kehas; see võib olla kasulik selliste haigusseisundite nagu astma ja nahahaiguste, nagu atoopiline dermatiit, raviks lastel;
  2. suruda immuunsussüsteemi; see võib olla kasulik selliste haiguste nagu reumatoidartriit ja erütematoosluupus raviks, kui immuunsussüsteem ründab ekslikult terveid kudesid.

Kortikosteroide on saadaval erinevates vormides, sealhulgas tabletid (suukaudsed kortikosteroidid), pihustid ja inhalaatorid (inhaleeritavad kortikosteroidid), kreemid, kreemid ja süstid.

Kõrvaltoimete vältimiseks määratakse kortikosteroidid tavaliselt väikseimas võimalikus efektiivses annuses. Kuid raskete sümptomitega inimestel, kes ei allu muudele ravivormidele, on ainus tõhus alternatiiv kortikosteroidide suurte annuste pikaajalise ravikuuri väljakirjutamine.

Kortikosteroidid sisaldavad hormooni kortisooli sünteetilist versiooni, nii et aja jooksul võib kortisooli tase tõusta, põhjustades Itenko-Cushingi sündroomi. Cushingi sündroomi tekke oht on ka inimestel, kes kuritarvitavad kortikosteroide või võtavad soovitatavast suuremat annust..

Sündroomi väljakujunemise oht on suurem suukaudseid kortikosteroide kasutavatel inimestel, kuigi see seisund võib mõjutada ka neid, kes kuritarvitavad inhaleeritavaid või paikseid kortikosteroide..

Endogeense Cushingi sündroom

Endogeense Cushingi sündroom on palju vähem levinud kui iatrogeenne. Seda seetõttu, et keha toodab rohkem kortisooli, kui ta tegelikult vajab..

Endogeense Cushingi sündroomi kõige tavalisem põhjus on kasvaja (rakkude ebanormaalne kasv), mis areneb hüpofüüsis.

Hüpofüüs on ajus hernesuurune elund. See ei tooda kortisooli, vaid toodab teist hormooni, mida nimetatakse hormooniks adrenokortikotropiin (ACTH). ACTH stimuleerib kahte väikest organit, mis asuvad neerude kohal, neerupealised. Neerupealised ja veres erituvad kortisool.

Kasvaja võib häirida hüpofüüsi normaalset funktsioneerimist, suurendades ACTH ülemäärast taset, põhjustades neerupealiste tootmist liiga palju kortisooli.

Seda tüüpi endogeenset Cushingi sündroomi tuntakse kui Itsenko-Cushingi tõbe. See põhjustab 70% kõigist endogeensetest juhtudest ja on viis korda suurem tõenäosus naistel kui meestel.

Endogeense Cushingi sündroomi vähem levinud põhjus on kasvaja, mis areneb ühe neerupealise sees. See moodustab umbes ühe kümnest juhtumist.

Veel üks vähem levinud põhjus on tuntud kui emakaväline AKTH sündroom. Sellega areneb kasvaja kopsu sees ja hakkab tootma hormooni ACTH. Seda tüüpi Cushingi sündroom on meestel tavalisem..

Kasvajad, mis arenevad hüpofüüsi või neerupealise sees, ei ole tavaliselt pahaloomulised. Lisaks Cushingi sündroomi sümptomitele ei kujuta nad tavaliselt tõsist ohtu tervisele. Kopsudes arenevad kasvajad võivad mõnikord olla pahaloomulised. Pole selge, miks need kasvajad arenevad..

Diagnostika

Cushingi sündroomi eduka diagnoosi panemine võib sageli olla keeruline, eriti kui sümptomid on kerged..

Kuna Cushingi sündroomil on sümptomeid teiste levinumate seisunditega, näiteks kilpnäärme ebapiisava aktiivsuse ja kõrge vererõhuga (hüpertensioon), võib patsiendi suunata erinevatele testidele. Selle tulemusel võib diagnoosi kinnitamiseks kuluda mitu kuud..

Narkootikumide ajalugu

Kuna kortikosteroidide kasutamine on Cushingi sündroomi peamine põhjus, küsib arst, kas inimene võtab mingeid ravimeid..

Patsient peab esitama arstile täieliku loetelu kõigist võetud ja kasutatud ravimitest, sealhulgas tablettide, kreemide ja vedelike abil. Samuti tuleb meeles pidada looduslikke abinõusid, sest mõned looduslikud abinõud sisaldavad steroide..

Kortisooli analüüs

Tõenäoliselt peab patsient läbima ühe või mitu järgmistest testidest, mille abil mõõdetakse kortisooli taset kehas:

  • Uriini analüüs;
  • vereanalüüsi;
  • süljeanalüüs on kõige täpsem test, kui see viiakse läbi keset ööd, seega võidakse teil paluda ööseks haiglas viibida.

Enne vereanalüüsi tegemist võidakse patsiendile anda ka ravim, mida nimetatakse deksametasooniks. Kui inimene on tervislik, peaks deksametasooni võtmine langetama kortisooli taset. Kui kortisooli tase ei muutu, võib see viidata Cushingi sündroomile..

Ükski ülalnimetatud testidest pole täiesti täpne ega usaldusväärne, kuid kui täheldatakse ühte või mitut ebanormaalset tulemust, suunatakse need tavaliselt hormonaalsete seisundite ravile spetsialiseerunud arstile (endokrinoloogile). Nad peaksid suutma sündroomi diagnoosi kinnitada või välistada..

Algpõhjuse kindlaksmääramine

Kui Cushingi sündroomi diagnoos on kinnitatud, tuleb ravikuuri kindlaksmääramiseks kindlaks teha algpõhjus (kui põhjus pole kortikosteroidides)..

Esimene samm on teha kindlaks, kas sündroom on hormooni adrenokortikotropiini (ACTH) kõrge sisalduse tagajärg veres. Kui jah, võib see viidata kasvaja olemasolule hüpofüüsis või harvemini kopsudes.

Madal AKTH võib viidata kasvajale ühes neerupealises.

Kasvaja kahtlust kinnitatakse tavaliselt kompuutertomograafia (CT) või magnetresonantstomograafia (MRI) abil. CT / MRI-skannimise ajal teeb skanner rea pilte ja arvuti kogub need üksikasjalikuks pildiks.

Mõnikord võib hoolimata CT / MRI uuringust olla keeruline kindlaks teha, kus kasvaja asub. Sellistes olukordades võib soovitada täiendavat uurimist, mida nimetatakse petrosiaalse siinuse alumiste lõikude proovide võtmiseks..

Patsient võtab vereproovi hüpofüüsi ja käsivarre veenidest ning võrreldakse AKTH taset mõlemas proovis. Kui tase on hüpofüüsiveenis kõrgem, võib põhjuseks olla hüpofüüsi kasvaja. Kui tase on sarnane, võib põhjuseks olla kasvaja teistes kopsukohtades. Lisaks võib kopsukoe kontrollimiseks teha rindkere röntgen- ja CT / MRI-uuringuid.

Enne uuringu lõpuleviimist ja täieliku diagnoosi seadmist võib kuluda märkimisväärselt palju aega. Mõnikord on vaja korduvat skannimist..

Vahepeal võib arst otsustada ravida Cishingi sündroomi selliste ravimitega nagu metirapoon, et vähendada kortisooli. Sel juhul peab patsient viibima mitu päeva haiglas, et saaksite jälgida pillide tarbimist..

Cushingi sündroomi ravi

Cushingi sündroomi ravi sõltub kõrge kortisoolitaseme põhjusest. Kui patsiendil on kortikosteroidide võtmisest tingitud iatrogeenne Cushingi sündroom, tuleb annust järk-järgult vähendada ja seejärel kortikosteroidide võtmine lõpetada.

Kui patsiendil on kasvajate põhjustatud endogeenne Cushingi sündroom, kasutatakse järgmisi ravivõimalusi:

  • kortisooli pärssivad ravimid;
  • kirurgia;
  • kiiritusravi.

Kortikosteroidid

Kui kortikosteroide on võetud vaid paar päeva, võite tõenäoliselt nende kasutamise kohe ohutult lõpetada. Kuid enamik Cushingi sündroomiga inimesi on pikka aega võtnud suurtes annustes kortikosteroide, seega pole ohutu annust kohe tühistada..

Seda seetõttu, et kui te võtate kortikosteroide pikka aega, võib keha lõpetada looduslike steroidide tootmise. Seetõttu, kui te järsku lõpetate ravimi võtmise, võivad teil tekkida järgmised sümptomid:

Teine tegur on seisund, milles ravim määrati kõigepealt. Mõnel juhul võib olla tõhus mittesteroidne ravi. Kui see aga nii pole, võib teil soovitada jätkata kortikosteroidide võtmist, kuni selle seisundi sümptomid on kontrolli all..

Kõigil kortikosteroididega ravi katkestamise juhtudel puudub ühtne plaan. Enamiku inimeste jaoks soovitatakse siiski järgmisi samme:

  1. Vähendage annust suurelt doosilt keskmisele või keskmiselt suurele doosile.
  2. Seejärel lülitage veelgi väiksemale annusele või võtke ravimeid ainult ülepäeviti..
  3. Seejärel tehke mõne nädala või kuu pärast vereproov, et kontrollida, kas keha toodab looduslikke steroide.

Kui pärast ülalkirjeldatud toiminguid toodetakse kehas looduslikke steroide, tuleb ravi kortikosteroididega katkestada. Kui keha ei tooda naturaalseid steroide, võib enne korduvate testide tegemist soovitada jätkata väikestes annustes ravi veel 4–6 nädalat..

Kortikosteroidide võtmise ohutuks lõpetamiseks vajalik aeg võib varieeruda paarist kuust aastas. Cushingi sündroomi mõnede sümptomite kompenseerimiseks, näiteks ravimite võtmine vererõhu alandamiseks, võib sel ajal olla vajalik täiendav ravi..

Kortisooli inhibiitorid

Kortisooli pärssivad ravimid on mõeldud kortisooli kõrvaltoimete blokeerimiseks. Tavaliselt kasutatakse neid operatsiooni ettevalmistamisel ainult lühiajaliselt. Inhibiitorit kasutatakse mõnikord pärast operatsiooni või kiiritusravi lühikese aja jooksul, et muuta see ravi efektiivsemaks..

Kuid mõnikord võtavad inimesed, kes ei soovi või ei saa operatsiooni teha, pikaajaliselt kortisooli pärssivaid ravimeid. Ketokonasool ja metirapoon on kaks sagedamini kasutatavat kortisooli inhibiitorit..

Ketokonasooli kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

  • unisus;
  • peavalud;
  • ebaregulaarsed tsüklid naistel;
  • vähene huvi seksi vastu;
  • rindade turse meestel.

Metirapone'i kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

  • kõrge vererõhk (hüpertensioon);
  • akne välimus;
  • liigne juuste kasv näol ja nahal.

Kuna ketokonasool võib meestel põhjustada rinnanäärme kasvu (günekomastia), on tavaliselt soovitatav metirapoon. Samuti, kuna metirapoon võib põhjustada juuste liigset kasvu, soovitatakse naistel tavaliselt võtta ketokonasooli..

Kirurgia

Hüpofüüsi või neerupealise kasvaja eemaldamiseks või hävitamiseks võib olla vajalik operatsioon. Kasvaja eemaldamine kopsudest on palju raskem ja see ei pruugi olla võimalik..

Hüpofüüsi kirurgia

Üldnarkoosis eemaldab kirurg hüpofüüsi kasvaja ninasõõrme kaudu või ülahuule taha tehtud augu kaudu otse esihammaste kohal.

See lähenemisviis võimaldab kirurgil jõuda hüpofüüsi, ilma et peaks opereerima pea põhiosa. See vähendab komplikatsioonide, näiteks nakatumise riski..

Seda tüüpi operatsioonidel on olnud palju tulemusi. Ligikaudu 4 viiest sümptomist inimestel paraneb täielikult..

Laparoskoopiline neerupealiste eemaldamine

Enamikul juhtudel peate eemaldama ainult ühe neerupealistest. Tavaliselt tehakse seda laparoskoopilise operatsiooni abil, mille käigus kirurg teeb väikese sisselõike kõhus ja neerupealise eemaldamiseks laseb pisikesed instrumendid sisselõike kaudu. Selle lähenemisviisi eeliseks on see, et patsient ei tunne valu pärast operatsiooni vaevalt.

Seda tüüpi operatsioonide edukuse määr on samuti hea. Kahel inimesel 3-st on sümptomid täielikult paranenud..

Kui kasvaja on kopsudes

Paljudel juhtudel asub kasvaja kopsu sügaval, seega on võimatu seda ohutult eemaldada või hävitada ilma kopsude tõsise kahjustuseta. Alternatiivne lähenemisviis on kortisooli pärssivate ravimite kasutamine või neerupealiste täielik eemaldamine, mis peatab kortisooli tootmise.

Kiiritusravi

Kui hüpofüüsi operatsioon ei õnnestu, on kiiritusravi lisaravi, mille korral saab kasvaja vähendamiseks kasutada kõrge energiaga laineid.

Hüpofüüsi kasvajate raviks kasutatakse üha sagedamini kiiritusravi tüüpi, mida nimetatakse stereotaksseks radiosurgiaks. Teraapia hõlmab rea liikuvate kaadrite kasutamist, et hoida oma pea täpses kohas. Seejärel saadab arvuti energiakiired hüpofüüsi kasvaja täpsesse asukohta.

Stereotaktiline raadiokirurgia vähendab aju teiste osade juhusliku kahjustuse tõenäosust. Tavaliselt viiakse protseduur läbi ainult ühe seansi jooksul.

Stereotaktiline radiokirurgia on saadaval ainult paljudes spetsialiseeritud keskustes, seetõttu peab patsient ravi saamiseks tõenäoliselt lahkuma kodust. Võib olla ka ootejärjekord, kuni ravi saab kättesaadavaks. Ravi tulemused on head, kolmel inimesel 4-st kaovad sümptomid täielikult.

Ravi ebaõnnestumine

Kui hüpofüüsi, neerupealiste ja / või kiiritusravi operatsioonid ei ravi, võib soovitada mõlema neerupealise kirurgilist eemaldamist, nii et need ei tekita enam kortisooli.

Seda ravivõimalust võib väga soovitada, kui Cushingi sündroomi sümptomid ohustavad pikaajalist tervist, näiteks halvasti kontrollitud kõrge vererõhk..

Operatsiooni tüsistused

Hormonaalse funktsiooni kaotus

Normaalse hormoonitootmise funktsioonide säilitamiseks püüab kirurg hoida võimalikult palju hüpofüüsi või neerupealisi. Kuid mõnel juhul pole see võimalik, eriti kui kasvaja on üsna suur.

Inimesed, kellel on kogu neerupealine eemaldatud, kaotavad normaalse hormonaalse funktsiooni. Kiiritusravi saavatel isikutel on ka oluline oht kaotada normaalne hormonaalne funktsioon..

Kui patsient kaotab normaalse hormonaalse funktsiooni, tuleb nende asendamiseks võtta hormoonide sünteetilised versioonid. Seda nimetatakse mõnikord hüdrokortisooni asendusraviks (mitte segi ajada hormoonasendusraviga, mida kasutatakse menopausi sümptomite raviks).

Hüdrokortisoon on saadaval tableti kujul. Enamik inimesi peab võtma ühe või kaks tabletti päevas. Mõnel juhul võivad näärmed mõne kuu pärast taastada normaalse funktsiooni, nii et ravi saab lõpetada. Võib juhtuda, et teised inimesed peavad kogu oma elu võtma hüdrokortisooni..

Enamik inimesi talub hüdrokortisooni hästi, kuid kõige sobivama annuse kindlaksmääramine võib võtta aega. Sel ajal võivad patsiendil olla Cushingi sündroomiga sarnased kõrvaltoimed, näiteks kehakaalu tõus ja naha hõrenemine..

Nelsoni sündroom

Nelsoni sündroom on suhteliselt tavaline komplikatsioon, mis tekib inimestel, kellel on mõlemad neerupealised eemaldatud, kuna nad ei reageerinud operatsioonile ega kiiritusravile.

Nelsoni sündroom on see, kui hüpofüüs areneb kiiresti kasvav kasvaja. Sümptomiteks on:

  • naha tumenemine;
  • peavalud;
  • nägemiskahjustus, näiteks osaline nägemise kaotus või kahekordne nägemine (diploopia).

Nelsoni sündroom on halvasti mõistetav nii selle põhjuste kui ka levimuse osas. Üks mitu aastat tagasi läbi viidud uuring näitas, et igal neljandal inimesel, kellel olid neerupealised eemaldatud, oli Nelsoni sündroom. Kuid täna on see arv tõenäoliselt madalam Cushingi sündroomi ravi paranemise tõttu..

Nelsoni sündroomi raviks on soovitatav kasvaja kirurgiline eemaldamine. Sellele võib järgneda täiendav kiiritusravi kuur, nagu eespool käsitletud..

Prognoos ja tüsistused

Ravi korral on Cushingi sündroomiga inimestel tavaliselt head väljavaated. Sümptomite üle kontrolli kehtestamiseks kuluv aeg võib varieeruda suuresti paarist nädalast paari aastani..

Kui Cushingi sündroomi ei ravita, on väljavaated palju ebasoodsamad, kuna liiga suur kortisooli tase võib põhjustada kõrget vererõhku (hüpertensioon). Kõrge vererõhk suurendab infarkti, insuldi või mõlema riski, mis võib lõppeda surmaga..