Proglastandin mis see on

Tsüklooksügenaaside (COX-1, COX-2 ja nende splaissvariandid) mõjul muundatakse arahhidoonhappe (eikosatetraeenhappe) laiendatud molekul ühenditeks, mis sisaldavad tsentraalset ringi kahe pika asendajaga: prostaglandiinid, prostatsükliin ja tromboksaanid.

Lipoksügenaasi toimel sünteesitakse arahhidoonhappest leukotrieene, millel ei ole tsükli keskel struktuuri keskel. Arahhidoonhappest saadud tooted toimivad kohalike hormoonidena ja inaktiveeruvad kiiresti. Prostaglandiinide ja leukotrieenide rühmad hõlmavad suurt hulka lähedaselt seotud ühendeid. Selles jaotises käsitletakse ainult kõige olulisemaid prostaglandiine ja nende peamisi toimeid..

a) Prostaglandiin (PG) E2 pärsib maomahla sekretsiooni ja suurendab lima tootmist, mis kaitseb limaskesta. PGF2α stimuleerib emaka kokkutõmbumist. KGT2 (prostatsükliin) põhjustab vasodilatatsiooni ja soodustab Na + eritumist neerude kaudu.

Lisaks osalevad COX-2 poolt sünteesitud prostaglandiinid põletikulistes protsessides, suurendades notsitseptorite tundlikkust, mis vähendab valuläve, aidates kaasa põletikulise reaktsiooni tekkele, eritades selliseid vahendajaid nagu interleukiin-1 ja tuumorinekroosifaktor α ning suurendades kehatemperatuuri.

b) Prostatsükliin sünteesitakse veresoonte endoteelis ja osaleb verevoolu reguleerimises. See põhjustab vasodilatatsiooni ja hoiab ära trombotsüütide agregatsiooni, st on tromboksaani funktsionaalne antagonist.

Tromboksaan A2 - Kohalik hormoon sünteesitakse trombotsüütides ja soodustab nende agregatsiooni. Tromboksaani moodustumine toimub väikeste veresoonte või kapillaaride seina defektidega.

Leukotrieenid moodustuvad peamiselt valgetes verelibledes ja nuumrakkudes. Hiljuti leiti, et leukotrieenid võivad seonduda glutatiooniga. Sellest kompleksist lõhustatakse glutamiin ja glütsiin, mille tulemuseks on suurema hulga kohalike hormoonide moodustumine. Leukotrieenidel on põletikuvastane omadus; nad stimuleerivad leukotsüütide migratsiooni ja suurendavad nende aktiivsust.

Anafülaktilistes reaktsioonides põhjustavad leukotrieenid vasodilatatsiooni, suurendavad nende läbilaskvust ja võivad põhjustada ka veresoonte ahenemist.

Sünteetiliste eikosanoidide terapeutiline kasutamine. Stabiilse prostaglandiini derivaatide sünteesimiseks terapeutiliseks kasutamiseks tehtud pingutused ei ole veel olnud edukad. Dinoprostooni (PGE2), emaka kokkutõmbedena kasutatakse hemeprosti ja sulprostaani. Misoprostoon on ette nähtud mao limaskesta kaitseks, kuid seda iseloomustavad tõsised süsteemsed kõrvaltoimed. Kõigil neil ravimitel puudub organispetsiifilisus..

Farmakoloogiline rühm - prostaglandiinid, tromboksaanid, leukotrieenid, nende analoogid ja antagonistid

Alarühmade ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Prostaglandiinid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis moodustuvad rakkudes arahhidoonsetest ja mõnedest muudest membraanfosfolipiidides sisalduvatest küllastumata rasvhapetest (dihomolinoleenhapetest). Sõltuvalt arahhidoonhappe ensümaatilise biotransformatsiooni radadest ei saa moodustuda mitte ainult PG-sid (sealhulgas prostatsükliinid ja tromboksaanid vastavate süntetaaside osalusel), vaid ka leukotrieene (oksüdatsiooniproduktid 5-lipoksügenaasi mehhanismi abil).

Vastavalt keemilise struktuuri iseärasustele jagunevad PG rühmadesse, millel on ladina indeksid A, B, E, F jne, ja alarühmadesse, mida tähistatakse araabia numbritega (PGE)1, Lk2 jne), mis vastab kaksiksidemete arvule molekulis.

Prostaglandiinidel ja nende sünteetilistel analoogidel on mitmekülgne füsioloogiline (farmakoloogiline) toime. Neid peetakse hormoonilaadseteks aineteks ("kohalikud" hormoonid), mis reguleerivad rakkude ainevahetust..

Iseloomulik on mitmete kasvuhoonegaaside mõju silelihaste kontraktsioonilisele aktiivsusele, sekretsioonile, vereringele (sh mikrotsirkulatsioon), aga ka muudele keha funktsioonidele. Rühmade F prostaglandiinid2alfa ja E2 neil on tugev stimuleeriv toime müomeetriumile ja need on leidnud kasutamist meditsiinipraktikas nõrka sünnituse korral emakat suurendavate ainetena (vt Uterotoonika). Prostatsükliin (KGT2) on trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni tugev endogeenne inhibiitor, sellel on veresooni laiendav ja hüpotensiivne toime. Vastupidi, tromboksaan soodustab agregatsiooni ja ahendab veresooni.

Leukotrieenid mängivad olulist rolli põletiku ja bronhospasmi tekkimisel; nende antagoniste on laialdaselt kasutatud astmahoogude, allergiliste ja põletikuliste sündroomide leevendamiseks.

Prostaglandiinid ja nende kasutamine

Prostaglandiinid on mittespetsiifilised lipiidse iseloomuga aktiivsed ühendid, mis eraldatakse kõigepealt seemnevedelikust. Hiljem leiti, et neid sünteesitakse mitte ainult eesnäärmes (eeldus, et väidetavalt mõjutavad sperma emaka teatud osade lõdvestamist ja kontraktiilsust), vaid ka kõigis elundites ja kudedes. Nende roll on mõjutada endoteeli ja emakat, nuumrakke ja trombotsüüte, samuti reguleerida kõige olulisemate kehasüsteemide funktsioone.

Samuti on prostaglandiinid ovulatsiooni jaoks asendamatud, sest mõjutavad sperma liikuvust, emaka kokkutõmbeid ja normaalset sünnitust. Nende puudus põhjustab sageli nõrka sünnitusaktiivsust ja loote ülimuslikkust ning ülemäärast - enneaegset sünnitust ja spontaanseid aborte. Vastsündinutel reguleerivad prostaglandiinid arterioosjuha ja nabanööri sulgumist.

Prostaglandiinid: hariduse sordid ja omadused

Primaarsete prostaglandiinide süntees toimub lisaks punastele verelibledele ka paljudes rakkudes ja nende toimet väljendatakse veresoontes, seedetrakti lihastes, hingamisteede ja reproduktiivsetes kudedes. Samuti reguleerivad nad põletiku, närvilise erutuse protsesse ja neerude verevoolu kiirust..

Tromboksaanid A ja prostatsükliinid eraldatakse. Esimesed moodustuvad põrnas, neerudes, kopsudes ja trombotsüütides ning mõjutavad vasokonstriktsiooni ja tromboosi. Teine - veresoonte, mao limaskesta, emakakoe ja südamelihase endoteelis, pakkudes vastupidist efekti:

  • veresoonte lihaste lõdvestamine;
  • trombotsüütide lagunemine;
  • fibrinolüüs.

Leukotrieenid avaldavad põletikuvastast, allergiavastast ja immunomoduleerivat toimet: reguleerivad veresoonte toonust, stimuleerivad arterite ja silelihaste kontraktiilset aktiivsust.

Prostaglandiinid: roll

Teadlaste ja uurijate tähelepanelik tähelepanu prostaglandiinidele oli tingitud intensiivsest farmakoloogilisest toimest ja selle laiast spektrist erinevate organite süsteemide funktsioonidele. Sõltuvalt liigist täidavad prostaglandiinid järgmisi funktsioone:

  1. Vasodilatatsioon
  2. Bronhodilatatsioon;
  3. Trombotsüütide agregatsiooni seisundi pärssimine;
  4. Mõju seedetrakti silelihaste kokkutõmbumisele ja lõdvestamisele;
  5. Emaka kokkutõmbumine (tüüpiline rasedatele);
  6. Bronhokonstriktsioon;
  7. Püogeenne toime;
  8. Lipolüüsi pärssimine;
  9. Happe või lima suurenenud või vähenenud moodustumine maos.

Prostaglandiinide roll inimkehas ei lõpe sellega: neerude hemodünaamika reguleerimine, rasva ja vee-soola metabolism, osalemine ovulatsioonis jne..

Arvatakse, et need ühendid moodustuvad küllastumata rasvhapetest ja nende omadused sõltuvad tsüklilistest nukleotiididest. Oluline on ka asjaolu, et nad ei kuulu “tõeliste” hormoonide hulka, vaid ainult moduleerivad nende toimet.

Prostaglandiinide toime tunnuste hulgas on:

  • efekti lokaalsus, s.t. selle toime piiratud sünteesitud koes;
  • suhe hormoonidega, põhjustades nende ebatavalist universaalsust;
  • mõju suuna sõltuvus annusest ja koe keemilisest struktuurist, tingimustest ja seisundist;
  • mõju ensüümidele pole ühekordne: interaktsioon mitme ensüümiga vastassuundades on võimalik.

Prostaglandiinid: mõju reproduktiivsüsteemile

Üks kõige olulisemaid funktsioone, mida prostaglandiinid täidavad, on mõju tugevus paljude elundite silelihastoonusele, välja arvatud emakas.

Niisiis, tänu tsüklilisele struktuurile kasutatakse neid sünnitusabi ja raseduse katkestamiseks sünnitusabis ja günekoloogias. Nende eeliseks on see, et terapeutilistes annustes olevad prostaglandiinid ei avalda lootele ja emale teratogeenset toimet. Annustamine valitakse vastavalt raseduse vanusele ja emaka tundlikkusele: erutus on varajases ja hilises staadiumis kerge, keskmises seisundis nõrk..

Preparaadid - prostaglandiinid abordi tegemiseks

Mõnda prostaglandiini kasutatakse abordi tegemiseks: vaginaalselt, intravenoosselt ja intramuskulaarselt, intraamnaalselt ja suu kaudu. Algstaadiumis soovitatakse ravimit 15-metüül-PGF2a, kasutada vaginaalselt ravimküünalde kujul või intramuskulaarselt. Esimesel juhul sisaldab see kokkutõmbavat ainet - giskonit.

3-4 kuu pärast on lubatud manustada intraamnaalselt või vaginaalsetes ravimküünaldes.

15-metüül-PGF2? muidu nimetatakse Dinoprost või Enzaprost, mida manustatakse ka intravenoosselt. Annustamine ja manustamisviis sõltuvad taluvusest ja näidustustest:

  • ühekordne 40 mg süst on intraamnaalselt efektiivsem kui topelt pärast 6-tunnist 25 mg annust;
  • ekstramenaalselt manustatakse 250–1000 mg ravimit iga tunni või kahe järel;
  • suurema efektiivsuse saavutamiseks kasutage kombinatsiooni oksütotsiiniga;
  • emakakaela kanalit laiendada intratservaatselt manustatavate tablettide abil;
  • ravim süstitakse sünnituse stimuleerimiseks intravenoosselt, selleks lahjendatakse seda isotoonilises lahuses või glükoosis. Esiteks - 10 tilka, seejärel suurendatakse nende arvu iga 10 minuti järel 5 võrra, kuni ilmnevad regulaarsed kokkutõmbed.

Oluline on meeles pidada, et prostaglandiine kasutatakse ainult meditsiiniasutustes mitmesuguste kõrvaltoimete tõttu: iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus, bronhide spasm ja tahhükardia. Intravenoosse manustamise korral täheldatakse palavikku ja flebiiti (lokaalne veenide ärritus).

Ravimi näidustuste hulgas on vereloomesüsteemi, maksa ja neerude haigused, glaukoom, bronhide spasmid, epilepsia ja bronhiaalastma, armi olemasolu emakas, südame ja veresoonte rasked haigused, kitsas vaagen (nii kliiniline patoloogia kui ka anatoomiline), ravimi talumatus..

Preparaadid - prostaglandiinid sünnituse stimuleerimiseks

Sünnituse stimuleerimiseks kasutatakse prostaglandiine mitte ainult suu kaudu, ekstraamneraalselt, intravenoosselt ja vaginaalselt, vaid ka rektaalselt. Kõige tavalisem viis on isotoonilises lahuses või glükoosis lahjendatud ravimi intravenoosne (tingimata tilkhaaval) manustamine. Manustamiskiirus on kuni 40 tilka minutis. Sageli täheldatud emaka hüpertoonilisust, selle spastilisi kontraktsioone, loote südame halvenenud aktiivsust.

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed ilmnevad abordi ajal, kuna kasutatakse šokk-annuseid ravimeid. Tüsistuste ja kõrvaltoimete raviks on soovitatav ravim Ritodrin..

Kuidas prostaglandiinid mõjutavad reproduktiivset süsteemi

Prostaglandiinide avaldatavate farmakoloogiliste toimingute hulgas on eriline koht mõju paljunemisele. Nii osalevad nad modulaatorite ja bioloogiliste regulaatorite kujul kõigis selle süsteemi protsessides, eriti sünnitusel ja rasedusel.

Näiteks osalevad ovulatsioonis prostaglandiinid E2. Ühendid F2? mõjutavad kollase keha regressiooni või luteolüüsi. Kõige raskem on nende roll munajuhade kokkutõmbumisel, mis on määravaks teguriks sperma motoorses aktiivsuses ja munaraku edasiliikumises.

Nende ühendite stimuleeriv toime on väga oluline: vähendades menstruatsiooni ajal munajuhade luumenit, takistavad nad endomeetriumi ja menstruaalvere osakeste paiskumist vaagna kõhukelmesse ja tagumisse ruumi. Vastasel korral, näiteks prostaglandiinide ebapiisava tootmise korral, võib välja areneda endometrioos. Samuti on oluline prostaglandiinide roll menstruatsiooni mehhanismi reguleerimisel..

Teised uuringud on leidnud, et ühendid või pigem nende sünteesi ja lagunemise rikkumine on funktsionaalse algodismenorea kujunemisel peamine tegur..

Lisaks otsesele mõjule mõjutavad prostaglandiinid PMS-i (premenstruaalset sündroomi) arengut koos sellele iseloomulike sümptomitega: ühendite E2 ja F2 suurenenud sisaldus ja süntees? põhjustab peavalu, tugevat higistamist, iiveldust, kõhulahtisust ja külmavärinaid. Sarnane toime - nende ravimite abil tööjõu stimuleerimisega.

Prostaglandiinide kasutamise asjakohasus sünnitusabis sõltub otseselt nende mõjust emaka kontraktiilsele aktiivsusele, mida kasutatakse kunstlikuks abordiks ja sünnituse stimuleerimiseks.

Preparaadid - sünnitusabi praktikas kasutatavad prostaglandiinid

Erinevate omaduste mitmekesisuse tõttu on nad leidnud sünnitusabipraktikas erilist rakendust emakakaela laiendamiseks ja sünnituse esilekutsumiseks (Sulproston, Enzaprost, Minprostin). Pealegi põhjustab väiksem arv kõrvaltoimeid nende lokaalset kasutamist, erinevalt süsteemsetest.

Loote muna on võimalik eemaldada ravimitega, kasutades kompleksi - prostaglandiine ja antiprogestiine. Näiteks pakuvad Misoprostol ja Mifepristone paljutõotavat alternatiivi instrumentaalsele abordile..

Selle ühendite rühma kõrvaltoimed on:

  • peavalu;
  • kõhuvalu sündroom;
  • seedetrakti häired;
  • hüpertermia;
  • naha hüperemia;
  • diploopia (kahekordistuv silmis);
  • lihasvalu
  • müra kõrvades;
  • hüpo või hüpertensioon;
  • hematuuria (vere olemasolu uriinis);
  • pseudo-diabeet.

Nad pärsivad nende mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (aspiriini), sulfoonamiidide, steroidhormoonide ja morfiiniühendite sünteesi, mida kasutatakse ka sünnitusabis, günekoloogias ja muudes meditsiinivaldkondades.

Prostaglandiinide roll sünnitusel

Sileda lihaskoega, sealhulgas emakaga, mõjutavad eriti prostaglandiinid F ja E: esimene - vähendab seda oluliselt, teine ​​- lõdvestab. Sünnituse kooskõlastatud olemus määrab nende ühistegevuse, kui kontraktsiooniga kaasneb lühenemine, emaka kurgu avanemine ja silumine.

Nende teine ​​tegevus on munajuhade distaalsete osade laienemine sel hetkel, kui viljastatud munarakk liigub neid mööda.

Nende prostaglandiinide toime eripära kasutatakse terapeutilise abordi ja sünnitusabi korral. Samamoodi mõjutavad nad seedetrakti kudet..

Nende ühendite kasutamisel tuleb arvestada tõsise bronhospasmi tekke riskiga, pöörates tähelepanu bronhodilataatori toimele.

Lisaks emakale mõjutamisele on neil ka muid huvitavaid toimeid: näiteks haavandivastane, antisekretoosne toime, mis põhjustab pepsiini ja soolhappe sekretsiooni lakkamist seedetraktis.

Kasutades ravimite sünteetilisi vorme, peaks patsient arvestama nende aktiivsuse ja kõrvaltoimete olemasoluga. Looduslikud ühendid on kergesti sünteesitavad ja ka inaktiveeritavad, mistõttu on vaja suuri annuseid ja moodustuvad soovimatud endoperoksiidid.

Prostaglandiinid on kehas olulised ühendid, mis täidavad tohutult erinevaid funktsioone ja mõjutavad kõiki kehasüsteeme: sealhulgas reproduktiivseid (ovulatsioon, menstruatsioon, abort, rasedus ja sünnitus).

Prostaglandiinid

Prostaglandiinid (Pg) on ​​seemnevedelikest pärinevad lipiidide koostise aktiivsed ühendid. Seejärel selgus nende seos kõigis kudedes ja elundites. Need mõjutavad trombotsüüte, emakat ja on seotud kõigi keha funktsioonidega..

Ovulatsiooni ajal suurendavad prostaglandiinid sperma aktiivsust. Väike kogus seda ühendit mõjutab sünnitust negatiivselt ja liig võib põhjustada raseduse katkemist.

Olulist rolli mängivad imikutel olevad prostaglandiinid, reguleerides verevoolu arterites ja nabanööri laevade sulgemist. Need on olulised normaalseks vereringeks, soolte ja mao tööks. Immuunsus peab vastu prostaglandiinide tekitatavatele allergilistele patogeenidele ja põletikulistele protsessidele.

Arvatakse, et prostaglandiinid on hormoonid, kuid nende seos toidulisanditega on tõestatud. Tänapäeval kasutatakse neid paljude haiguste ravis. Näidustused:

  • enne sünnitust, kui emakakael pole küps;
  • stimuleerida sünniprotsessi;
  • loote abort või väljakutse, kui nad leiavad arengu peatamise;
  • seedetrakti põletiku ennetamine;
  • gastriit või maohaavand;
  • Bergeri ja Crohni tõbi;
  • ateroskleroos, kõigi jäsemete isheemia.

Ühendusrühmad

On olemas erinevad prostaglandiinide rühmad, mis mõjutavad teisi inimkeha protsesse..

  • E1 rühma preparaadid - Raynaud tõbi, sklerodermia ravitakse põhjalikult. Määrake diabeetikutele, endarteriidiga seotud kõhulahtisusele ja muule.
  • Rühmad E2 - laiendavad hästi veresooni ja omavad hüpotensiivset toimet. Kasutatakse hüpertensiooni, neerupatoloogiate ja sünnituse stimuleerimiseks.
  • Rühmad F2 - kasutatakse emaka lihaste, abordi vähendamiseks. Selle rühma ravimid on sarnased E2-ga. Need on leebemad kui oksütotsiin, seetõttu lootele soodsamad..

Vastunäidustused

Prostaglandiine saab kasutada ainult arsti järelevalve all. Ta peab määrama iga juhtumi jaoks kindla annuse ja teda tuleks ravimite võtmise ajal jälgida..

Prostaglandiine ei saa kasutada emaka hüpertoonilisuse, imetamise, kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ja kõhunäärme talitlushäirete korral..

F2 ja E2 rühmade ravimid on loodud sünniprotsessi parandamiseks, kuid neid ei saa kasutada järgmistel juhtudel:

  • mitu rasedust;
  • kitsas vaagen, varasem sünnitus vigastustega, sünnitus 5, 6 või hilisem;
  • platsenta previa, loode vales asendis;
  • vee leke membraanide purunemisel;
  • põletik emakas või armid;
  • kroonilised haigused;
  • loote südametegevus ebaregulaarne; esinevad tõrked;
  • naise vanus üle 35 aasta;
  • keisrilõike näidustused;
  • emakaväline rasedus, epilepsia, kasvajad;
  • suhkurtõbi, eelnev südameatakk ja insult.

Samuti on mõned kõrvaltoimed..

Pärast ravimite peenisesse süstimist on häiritud lööve, turse, verejooks, sagedane urineerimine, ejakulatsioon ja valu vaagnas.

Millised ravimid on seotud prostaglandiinidega

Ravimite valik on tohutu, kuid raviarst määrab vastavalt testide tulemustele täpselt selle, mis teile sobib. Prostaglandiinideks nimetatakse järgmisi ravimite nimetusi:

Enzaprost-F (Enzaprost-F)

Toimeaine Dinoprostum (Dinoprostum).

Kasutamine: viitab rühmale F2, stimuleerib müomeetriumi kokkutõmbeid raseduse ajal ja emakakaela dilatatsioonide ajal. Aitab emakakaela küpseda ja avada.

See mõjutab hormoonide tundlikkust. Aitab kiirendada soolemotiilsust ja bronhilihaste toonust.

Dinoprost suurendab atsetüülkoliini taset veres. See sünteesitakse kopsu endoteeli anumates ja maksas. Eritub neerude kaudu, umbes 92% 6 tunni jooksul.

Näidustused: abort, raseduse katkestamine 1. ja 2. trimestril.

Kõrvaltoimed: iiveldus, kõhulahtisus ja valu kõhus. Unine seisund ja südameseiskus võivad esineda väga harvadel juhtudel. Krambid, emaka koe rebend.

Vastunäidustused: vaagnaelundite, keisrilõike elundite põletik, individuaalne tundlikkus ravimi suhtes.

Erijuhised: ravimit on võimalik kasutada ainult arsti järelevalve all ja pärast konsulteerimist.

Hind: alates 4500 kuni 6000 rubla.

Muud rühma F2 kuuluvad ravimid, millel on sarnased farmakoloogilised omadused:

  • Dinoprostooni (tootja: Belgia, hind: alates 700 rubla);
  • Prepidil (tootja: Ameerika Ühendriigid, hind: alates 800 rubla);

Misoprostool (Misoprostolum)

Rakendus: viitab rühmale E1. Suurendab lima kogunemist maos, pärssides seeläbi mao kudede eritumist (öine, basaalne või toidust põhjustatud).

See mõjutab müomeetriumi ja aitab emakakaela laiendada ja pehmendada. Stimuleerib seedetrakti silelihaseid.

Toime ilmneb 30 minutit pärast manustamist ja kestab umbes 6 tundi. See eritub organismist neerude ja osaliselt sapiga..

Näidustused: gastriidi ja maohaavandi, kaksteistsõrmikuhaavandi, abordi ennetamine.

Annustamine: individuaalne ravi.

Vastunäidustused: neerupuudulikkus, rasedus, alla 18-aastased. Ravimi individuaalne talumatus. Imetamine.

Kõrvaltoimed: kõhukinnisus, iiveldus, valu kõhus. Lööve, sügelus ja Quincke ödeem. Unisus, kehakaalu langus ja aeg-ajalt krambid.

Erijuhised: ravi ajal, voodis, peavad mehed kasutama kondoome.

Hind: alates 1100 hõõruda.

Muud ravimid, mille toimeaine on misoprostool:

  • Saitotek (tootja: Ameerika Ühendriigid, hind: alates 1300 hõõruda);
  • Arthrotek - abiained + diklofenak (tootja: Ameerika Ühendriigid, hind: alates 1840 rubla).

Alprostan (Alprostan)

Kasutamine: Toimeaine on alprostadiil. Kuulub rühma E1 prostaglandiinidesse.

Kompleksne toime veresoonte laienemisele ja parandab vereringe mikrotsirkulatsiooni. Uuendab verevoolu silelihastes, lõdvestades neid. Vähendab punaliblede elastsust.

Sellel on fibrinolüütiline omadus (verehüüvete lahustamiseks), alandab vererõhku, suurendab soolte, emaka ja kusepõie seinte lihaste kokkutõmbeid. Hoiab ära kõhunäärme mahla teket. Eritub neerude ja soolte kaudu.

Näidustused: arteri 3 ja 4 etapi kroonilised haigused.

Annustamine: veenisiseselt kogu aeg.

Kõrvaltoimed: pearinglus, minestamine, tahhükardia, suurenenud rõhk, valu epigastriumis. Võimalik hematuuria. Lööve, sügelus, unisus, higistamine.

Vastunäidustused: stenokardia, individuaalne talumatus ravimi suhtes. Raseduse ja imetamise periood. Kardiovaskulaarsüsteemi ja maksa probleemid. Seedetrakti haavand. Seda ei saa kombineerida veresooni laiendavate ravimitega. Vanus kuni 18 aastat ja pärast 70 aastat. Kasutage diabeetikute puhul ettevaatusega.

Erijuhised: ravi ajal välistage sõiduki juhtimine. Kandideerimine toimub angioloogia alal suurte kogemustega arsti range järelevalve all.

Hind: alates 6000 rubla.

Muud rühmasse E1 kuuluvad ravimid, mida kasutatakse 3. ja 4. staadiumi kroonilise arteriaalse haiguse raviks:

  • Edeks - alates 600 rubla.;
  • Vazaprostan - alates 8000 rubla.;
  • Prostavazinum - alates 15. 000 hõõruda.

Prostaglandiinid: peamised sordid ja funktsioonid

Prostaglandiinid on võimsad hormoonid, mis täidavad inimkehas palju erinevaid funktsioone, kontrollides peamiselt immuunvastust. Neil on samades kontsentratsioonides kaitsev toime, kuid lisaks võivad need põhjustada kroonilisi häireid ja haigusi, sealhulgas migreeni, valulikku menstruatsiooni ja vähki.

Prostaglandiinide taseme jälgimine võimaldab teil reguleerida paljude haiguste ilminguid, valu tõsidust ja põletikulist reaktsiooni. Lisateavet saidil estet-portal.com leiate, kuidas prostaglandiinid mõjutavad inimese tervist ja heaolu..

Mis on prostaglandiinid

Erinevalt enamikust hormoonidest ei toodeta prostaglandiine näärmed, need sünteesitakse erinevates kudedes ja neil on tugev kohalik toime..

Prostaglandiine eraldas spermast esmakordselt Rootsi farmakoloog Ulf von Euler 1935. aastal.

Nimi prostaglandiinid tekkis tänu sellele, et algselt arvati, et neid toodab eesnääre..

Prostaglandiinid mõjutavad paljusid kehas toimuvaid protsesse, nimelt:

• põletiku suurendamine / vähendamine;

• ahendada või laiendada veresooni;

• suurendab lima sekretsiooni.

Kohalikku toimet omavatele kudedele reguleerivad prostaglandiinid tohutul hulgal olulisi protsesse, toimides kõigi organite ja süsteemide tasandil.

Prostaglandiinide sünteesi põhijooned

Prostaglandiinid on valmistatud arahidoonhappest. Rakkudest vabanemisel muundatakse see prostaglandiiniks H2 (kõigi nelja primaarse prostaglandiini eellaseks) kahe ensüümi abil:

• tsüklooksügenaas-1 (COX-1). See ensüüm säilitab prostaglandiinide põhitaseme (minimaalse) taseme, mis on vajalik soolte kaitsmiseks;

• tsüklooksügenaas-2 (COX-2). See ensüüm suurendab prostaglandiinide taset ägeda põletiku, näiteks infektsiooni või trauma ajal..

Prostaglandiinid aitavad suurendada cAMP, kaltsiumiioonide kontsentratsiooni ja aktiveerida energiaülekandes osalevate rakkude sees olevaid G-valke.

Lugege kõige värskemaid artikleid Telegrami kohta!

Prostaglandiinide peamised sordid ja nende funktsioonid

Kuigi keha toodab mitut tüüpi prostaglandiine, on neid neli peamist tüüpi:

Prostaglandiin E2:

• osaleb üldises immuunsuses ja immuunrakkudele signaalide andmises;

• alandab vererõhku;

• põhjustab emaka kokkutõmbeid;

Prostatsükliin I2:

• laiendab veresooni;

• alandab vererõhku;

• pärsib leukotsüütide adhesiooni veresoonte seintele, mis vähendab immuunsussüsteemi aktiivsust.

Prostaglandiin D2:

• reguleerib valu tajumist;

• suurendab / vähendab põletikku ja allergiat.

Prostaglandiin F2α:

• suurendab valu tunnet;

• suurendab kaltsiumirakkude imendumist;

• oluline viljakusele;

• seotud neerufunktsiooni reguleerimisega.

Prostaglandiinidel võib olla nii positiivne mõju inimkehale kui ka suruda maha selle kaitsevõime.

Prostaglandiinide töö sügavam mõistmine võib olla tõsine samm võitluses paljude haiguste ja patoloogiliste protsessidega..

Proglastandin mis see on

Tulles tagasi Viini arsti B. Schicki avastuse juurde, siis kaalume, millised on prostaglandiinid ja nende mõju naiste tervisele. Tänapäeval uuritakse neid hormoonilaadseid aineid aktiivselt, kuna nende roll kehas on tohutu ja mitmetähenduslik..

Mis on nende teene? Need suurendavad südame kontraktsioonide tugevust, parandavad südame aktiivsuse rütmi, suurendavad verevoolu, alandavad ja suurendavad vererõhku, suurendavad ja vähendavad verevoolu paljudes elundites... põhjustavad palavikku, tuikavat peavalu, muudavad termoregulatsiooni ja põhjustavad ka emaka langust, mis ning võimaldab vere ja eraldatud endomeetriumi vaba liikumist.

Prostaglandiinide omaduste loetlemisel on märgatav nende bioloogiliste mõjude polaarsus. See sõltub prostaglandiinide tüübist ja nende tasakaalust omavahel. On olemas mitut tüüpi prostaglandiine. Pange tähele, et neid toodetakse nii meestel kui naistel paljudes kudedes erinevates elundites vastavalt vajadusele. Kuid kõige tähtsam: see hormoonide rühm võib oma keemilise struktuuri tõttu eksisteerida või olla aktiivne väga lühikese aja jooksul, seetõttu toimivad prostaglandiinid ainult lokaalselt või nende toodetud rakkude tasemel.

Prostaglandiinide roll naiste reproduktiivse süsteemi regulatsioonis:

Ovulatsiooniprotsessis osalemine. Östrogeenide mõjul jõuab prostaglandiinide sisaldus granuloosirakkudes ovulatsiooni ajal maksimumini ja see annab küpse folliikulite seina rebenemise (prostaglandiinid suurendavad folliikulite membraani silelihaste elementide kontraktiilset aktiivsust ja vähendavad kollageeni moodustumist). Prostaglandiinidele omistatakse ka luteolüüsi võime - kollaskeha regressioon.

Munaraku transport. Prostaglandiinid mõjutavad munajuhade kontraktiilset aktiivsust: follikulaarses faasis põhjustavad nad torude ismistliku lõigu vähenemist, luteaalfaasis põhjustavad need lõõgastust, ampulli suurenenud peristaltikat, mis hõlbustab muna tungimist emakaõõnde. Lisaks mõjutavad prostaglandiinid müomeetriumit: tuubulistest nurkadest emaka põhja suunas asendatakse prostaglandiinide stimuleeriv toime inhibeeriva toimega ja seega aitab see kaasa blastotsüsti nidatsioonile.

Menstruaalverejooksu reguleerimine. Menstruatsiooni intensiivsust ei määra mitte ainult endomeetriumi struktuur selle tagasilükkamise aja järgi, vaid ka müomeetriumi kontraktiilne aktiivsus, arterioolid, trombotsüütide agregatsioon.

Vasodilatatsioon ja kontraktsioonid esinevad kõigis, kuid erinevatel inimestel on valulävi erinev. Mõni ei tunne üldse spasmilist valu. Kuid paljud naised toodavad rohkem prostaglandiine, kuna nende retseptorid seovad prostaglandiine nii, et nende toime tugevneb.

Tavaliselt leevendavad sellised ravimid nagu ibuprofeen ja anaprox krambist põhjustatud valu, kuna need on antiprostaglandiinid, see tähendab, et need blokeerivad prostaglandiinide tootmist või takistavad nende seondumist retseptoritega. Need ravimid vähendavad ka kõhulahtisust ja iiveldust ning mõnikord kuumahooge, mida mõned naised kogevad..

Enamasti põhjustavad spasmilised menstruatsioonivalud kehas toodetud hormoonilaadsed ained. Need on nn prostaglandiinid. Prostaglandiinid põhjustavad emaka kokkutõmbeid mitte ainult menstruatsiooni ajal, vaid ka sünnituse ajal. Menstruatsiooni ajal eemaldatakse osa emaka limaskestast. Kudede eraldamine põhjustab prostaglandiinide põhjustatud veresoonte spasme. Emakas olevad veresooned tõmbuvad kokku ja laienevad ning selle aja jooksul toodetakse prostaglandiine. Nad toetavad protsessi. Lõpuks hakkavad laienevad anumad veritsema ja see viib emaka limaskesta pinnakihi eraldumiseni. Protsess ei peatu sellega. Esimesel päeval, kui veritsus on rikkalik, toetavad krambid veresoonte laienemist sellisel tasemel, et limaskest väljub, hoides ära verejooksu, kuna emakas tõmbub kokku, veri ja limaskestad tuuakse välja.

Prostaglandiinid on ovulatsiooniprotsessi jaoks hädavajalikud. Need mõjutavad munaraku ja spermatosoidide liikuvust, emaka kontraktiilset aktiivsust ning on vajalikud ka normaalseks tegevuseks. Nõrk sünnitusaktiivsus ja raseduse pikenemine on seotud prostaglandiinide vähesusega. Ja prostaglandiinide suurenenud moodustumine võib põhjustada spontaanseid aborte (raseduse katkemist) ja enneaegset sünnitust. Vastsündinutel reguleerivad prostaglandiinid nabanööri anumate sulgemist ja arteriaalset voolu.

Terapeutilistes annustes ei avalda prostaglandiinid emale ega lootele kahjulikku mõju. Emaka tundlikkus prostaglandiinide sissetoomisele varieerub raseduse erinevatel etappidel. Väga varases ja hilises staadiumis on stimuleeriv toime kergesti põhjustatud ja nende vahelise intervalliga reageerib müomeetrium nõrgalt prostaglandiinipreparaatide manustamisele..

On kahte rühma naisi, kelle ebaregulaarseid perioode võib oodata suure tõenäosusega - noored tüdrukud, kes alles alustavad menstruatsiooni, ja naised, kes lähenevad menopausile. Mõlemal juhul on ebaregulaarsed menstruatsioonid tavaliselt seotud ovulatsiooniga, mis iseenesest võib toimuda ebaregulaarselt..

Noore tüdruku munasarjad alles hakkavad tootma küpset muna. Sel ajal ei pruugi ovulatsioon toimuda iga kuu, seetõttu ei pruugi menstruatsioon olla iga kuu või on ebaregulaarne. Kui regulaarset ovulatsiooni ei toimu, ei toimu ka regulaarset menstruatsiooni, mis on iseloomulik naise eluperioodi alguses ja lõpus. Sellegipoolest, kui menstruaaltsüklid on ebaregulaarsed - puuduvad, harvad, kui menstruatsioon on väga valulik või millega kaasneb liiga suur verejooks - peate pöörduma arsti poole.

Ebanormaalse verejooksu põhjused on ka muud. See võib olla fibroidid, milles sageli esineb liiga raske verejooks, see võib olla munasarjade healoomuline kasv, muud emaka limaskesta healoomulised kasvajad. Adenomüoos, endomeetriumi kasv emaka seina, võib põhjustada tugevat verejooksu ja see ilmneb enamasti naistel pärast nelikümmend aastat. Endometrioos võib põhjustada ka väga tugevat verejooksu, samuti veritsust ovulatsiooni ja menstruatsiooni vahel. Ebanormaalne verejooks võib alata, kui emakas või emakakaelas on polüüp. Need kõik on funktsionaalsed probleemid..

Verejooks ja ebaregulaarne ovulatsioon ei pruugi olla seotud reproduktiivse süsteemi talitlushäiretega. Kilpnäärmehaigused, diabeet, verehaigused võivad põhjustada ebaregulaarseid perioode.

Ovulatsiooni mõjutavad hormonaalsed häired, millel on palju põhjuseid, sealhulgas hüpofüüsi kasvaja; võib tekkida ka tugev või ebaregulaarne verejooks.

Enne ravi alustamist peate veenduma, et te pole rase, eriti kui teil ei olnud ühte või mitut perioodi või kui teil oli ebaregulaarsust; Kui viljastatud munarakk siirdatakse väljaspool emakat, on oluline välja selgitada emakaväline rasedus, mis ei ohusta mitte ainult teie sünnitusvõimet, vaid ka teie elu ise. Vaagnavalu on emakavälise raseduse üks esimesi märke, kui need tekivad, peate viivitamatult arstiga nõu pidama.

Näiteks võite kõigepealt võtta ibuprofeeni ja retsepti anaproxi ning saada mingit leevendust, kuid kui arst määrab kaelavalu leevendamiseks veel ühe antiprostaglandiini, on võimalik, et ta leevendas ka spasmilisi valusid enne menstruatsiooni ja selle ajal. Ja tulevikus võib arst jätkata selle ravivahendi väljakirjutamist spetsiaalselt menstruaalvalu leevendamiseks.

Füüsiline koormus aitab mõnda naist. Need aitavad kudedes paremini hapnikku varustada, seetõttu eemaldatakse keha toksiinid ja jäätmed kiiremini..

Mõningatele on abiks mitmed ebatraditsioonilised meetodid, mis ei ole uimastid. See on meditatsioon, joomine kaheksa kuni kümme klaasi vett päevas, üleminek madala rasva- ja suhkrusisaldusega dieedile, milles on väga väike kogus alkoholi ja täielik kofeiini puudumine - dieet, mida paljud arstid peavad menstruatsioonieelse sündroomi korral kasulikuks.

Ka täna püüavad arstid hakata pakkuma patsientidele probleemide lahendamisel leebemat lähenemisviisi: toidulisandite kasutamist. Globaalsel turul on see erakliinikute lähenemisviis oma patsientide ravimisel. Näiteks polüküllastumata rasvhape Omega-3, millest 1020 mg sisaldub Vitamar 1000-s, on katkestatud profülaktiline ja raviaine..

Samuti on seda enam kui 30 aasta jooksul maailmas laialdaselt kasutatud PMS-i, perimenopausi ja menopausi ajal; looduslik võimas taimede antioksüdant Pycnogenol, mida leidub enam kui 70 riigis. Selle tõhusust ja ohutust on tõestatud mitmesuguste uuringutega enam kui 35 aastat. Püknogenooli on laialdaselt soovitatud: veresoonte taastamisel ja menstruatsiooni ajal põletiku vähendamisel rahustab see menstruaaltsükliga seotud ebamugavusi ja selliseid sümptomeid nagu ärritus, ärevus, väsimus, puhitus ja rindkere hellus. USA-s on patent 6.372.266: menstruatsioonivalude leevendamine on tunnustatud Pycnogenol preparaatide puhul. Püknogenool toimib ka antihistamiinikumina, kuna see pärsib histamiini vabanemist. Lisaks tugevdab püknogenool inimese tervist, toimides keha paljudele füsioloogilistele süsteemidele..

Östrogeenid ja oksütotsiin tugevdavad prostaglandiinide sünteesi, progesteroonil ja prolaktiinil on pärssiv toime. Mittesteroidsetel sedatiivsetel ravimitel on võimas antiprostaglandiini toime.

Soome farmaatsiaettevõtte tõestatud kvaliteet

Proglastandin mis see on

Riigieelarveline haridusasutus

Kõrgharidus

"Baškiiri Riiklik Meditsiiniülikool"

Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium

Bioloogilise keemia osakond

Prostaglandiinid. HARIDUSE OMADUSED JA TEGEVUS

Õpilasrühm L-204A

Professor Kamilov F.X.

2. Prostaglandiinide avastamise ajalugu.

4. Prostaglandiinide hemostaasi ja tromboosi reguleerimine

6. Prostaglandiinid (PG) ja nende mõju emakale sünnituse ajal.

7. Rostaglandiinid farmakoloogias

8. Prostaglandiinide mõju hüpofüüsile, neerupealistele ja kilpnäärmele.

9. Viited.

Mõiste „prostaglandiinid“ võttis kasutusele Ulf von Euler, kes näitas kõigepealt, et inimese sperma ja mädaseemnete ekstraktid sisaldavad aineid, millel on väljendunud vasopressoriefekt ja mis põhjustavad emaka silelihaste vähenemist. Ehkki W. Euleri oletust, et need ained on eesnäärme spetsiifiline sekretsioon, ei leidnud hiljem kinnitust, kuna nagu praegu on teada, leidub neid kõigis organites ja kudedes, on see termin siiski kirjanduses säilinud.

Mõiste “prostaglandiinid” võttis kasutusele W. Euler, kes näitas kõigepealt, et inimese sperma ja mädaseemnete ekstraktid sisaldavad aineid, millel on väljendunud vasopressoriefekt ja mis põhjustavad emaka silelihaste vähenemist. Ehkki W. Euleri oletust, et need ained on eesnäärme spetsiifiline saladus, hiljem ei kinnitatud, kuna nagu nüüd on teada, leidub neid kõigis organites ja kudedes, on see mõiste kirjanduses siiski säilinud. Prostaglandiinid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis on polüküllastumata rasvhapete derivaadid, mille molekul sisaldab 20 süsinikuaatomit.

Hiljuti on prostaglandiinid ja nendega seotud bioloogiliselt aktiivsed ühendid (leukotrieenid, prostatsükliinid, tromboksaanid) olnud teadlaste tähelepaneliku tähelepanu all. See on seletatav asjaoluga, et lisaks laialdase levimisele kudedes avaldavad nad tugevat farmakoloogilist toimet ka keha paljudele füsioloogilistele funktsioonidele, reguleerides neerude hemodünaamikat, silelihaste kontraktiilset funktsiooni, mao sekretoorset funktsiooni, rasvased, prostaglandiinid, mis tõenäoliselt pole “tõelised” hormoonid, vesi -soola metabolism jne. On tõendeid, et need moduleerivad hormoonide toimet; näib, et prostaglandiinide bioloogiline toime on vahendatud tsükliliste nukleotiidide kaudu.

Hiljuti kinnitati S. Bergströmi ideid, et kõigi prostaglandiinide eelkäijaks on polüküllastumata rasvhapped, eriti arahhidoonhape (ja mitmed selle derivaadid, digomo-Y-linoleen- ja pentaanhapped, mis omakorda moodustuvad kehas linool- ja linoleenhapetest).. Arahhidoonhape pärast biomembraanide vabastamist fosfoglütseriididest (fosfolipiidid), sõltuvalt transformatsiooni ensümaatilisest rajast, põhjustab vastavalt skeemile prostaglandiine ja leukotrieene:

1) Prostaglandiinid 1) LT A

2) prostatsükliinid 2) LT B

3) tromboksaanid (TX) 3) LT C

Meie sajandi alguses oli teada, et paljude loomaliikide vesikulaarsetest (paarissuguelunditest) ja inimese eesnäärme (eesnäärme) veest ja alkoholist saadud ekstraktid alandavad koerte ja küülikute vererõhku. Samal ajal tehti eeldus "tundmatu vaskulaarse hormooni" olemasolu kohta eesnäärmes. Kuni 30. aastateni püsis see aine salapärane; siiski ei püüdnud ükski teadlastest seda sellistest ekstraktidest eraldada ja sellele omadust anda.

Rootsi füsioloog Ulf von Euler, kelle nimega on seotud prostaglandiinide avastamine, avastas need (või pigem ühe aine) juhuslikult aastatel 1934 - 1936, proovides uurida tollal tuntud ainet P - valgu olemusega ainet, millel on võime alandada vererõhku ja stimuleerida sooleseina kokkutõmbumine. Vastupidiselt ootustele leidis ta aga eesnäärme ja seemnevedeliku ekstraktide toimeainet rasvas lahustuvate hapete fraktsioonis, mitte valkude fraktsioonis. W. Euler kirjeldas mõne aktiivse ekstrakti keemilisi ja farmakoloogilisi omadusi, mida nimetatakse prostaglandiiniks (eesnäärme glondist), ja tegi ettepaneku, et prostaglandiinil on kehas lai regulatiivne väärtus. Kuid ei aine puhtal kujul eraldamine ega selle keemilise struktuuri uurimine toona võimaldanud analüütiliste uurimismeetodite primitiivset taset.

Prostaglandiinide kallal töötamist jätkas Euleri õpilane S. Bergström, kes seisis silmitsi ülesandega eraldada toimeaine kristalses vormis, s.o. prostaglandiin, lammaste eesnäärme ja seemnevedeliku ekstraktidest. Esialgu õnnestus S. Bergstromil vähe teha: ta sai teada vaid seda, et prostaglandiin on fraktsioonides koos küllastumata rasvhapete hüdroksühapetega, ja oli sunnitud katkestama edasised uuringud mitmeks aastaks. Selle katkemise üheks peamiseks põhjuseks olid raskused prostaglandiinide eraldamise lähtematerjaliga - ram vesikulaarsed näärmed, mis on prostaglandiinide rikkaim allikas. Kuid kuna selleks ajaks olid biokeemikud ja farmakoloogid hakanud tundma huvi prostaglandiinide vastu, korraldati 1956. aastal paljudes põhjapoolkera riikides prostaglandiinide uurimiseks spetsiaalne programm, mis hõlmas külmunud ram vesikulaarsete näärmete kogumist.

Tulemuste saamiseks oli vaja töödelda mitu tonni rammi vesikulaarseid näärmeid. Looduslikult olid esimeste kristalliliste prostaglandiinide kulud äärmiselt suured (isegi praegu maksab 1 g 25–90 tuhat dollarit). Oli vaja õppida, kuidas neid keemiliselt saada. Selliste meetodite väljatöötamisele asus tohutu hulk teadlasi ja esimesed keemiliselt sünteesitud prostaglandiinid ilmusid mõne aasta jooksul. Keemiline süntees oli aga väga kallis..

Koos keemilise sünteesi arendamisega üritasid prostaglandiinid saada teisiti. S. Bergstromi (Rootsi) ja D. van Dorpi (Holland) laborid jäljendasid prostaglandiinide bioloogilist sünteesi: arahidoonhappe lahusele lisati purustatud ram vesikulaarsete näärmete suspensioon. 1964. aastal saadi mõlemas laboris prostaglandiin E2. Sai selgeks, et need ühendid moodustuvad kehas ensümaatilise katalüüsi tagajärjel ning sellest ajast algasid ensüümide uuringud ja seejärel nende toimemehhanism

Nüüd on teada, et paljud prostaglandiinid moodustatakse arahhidoonhappest kahte tüüpi järjestikku hõlmatud ensüümide abil. Esimene ensüüm töötab universaalse mehhanismi abil ja sõltumata sellest, millist organit või kudet sünteesitakse, lõpeb see prostaglandiini H2 moodustumisega (seega on ensüümi nimi prostaglandiin H-süntetaas). Teine ensüüm (või pigem nende rühm, mida ühendab üldnimetus konvertaas) on rangelt spetsiifiline: igas koetüübis muutub prostaglandiin H2 prostaglandiiniks, mis on iseloomulik ainult seda tüüpi koele. Näiteks moodustuvad aju kudedes prostaglandiin D2, reproduktiivse süsteemi kudedes prostaglandiinid E2 ja F2, endoteelirakkudes prostaglandiin I2 ja trombotsüütide tromboksaan A2.

Järgmisel aastal said S. Bergstrom ja J. Chevall mitu milligrammi individuaalset ainet kristalses olekus ja nimetasid selle fosfaatpuhvris lahustuvuse tõttu prostaglandiin F-ks. Saadud kogus oli ainult piisav, et teha kindlaks, kas prostaglandiin F on küllastumata rasvhape, määrata selle sulamistemperatuur ja näidata võimet anda hea silelihaste kontraktsiooniefekt, kui kontsentratsioon on ainult 5 "10-9 g 1 ml lahuses. Seejärel kristalses samas olekus saadi teine ​​sarnast tüüpi aine - prostaglandiin E (nimetus tuli sõnast ester - eeter, mis seda prostaglandiini ekstraheeris). Mõlemad ühendid olid sama molekulmassiga ja väga sarnase struktuuriga, kuid põhimõtteliselt erinevate bioloogiliste omadustega: prostaglandiin E alandas vererõhku ja prostaglandiin F kokkutõmbunud silelihased.

Töö prostaglandiinidega arenes kiiresti ja aastatel 1972 - 1976 said S. Bergström, B. Samuelsson ja J. Wayne puhtal kujul veel 10 prostaglandiini, kinnitasid nende struktuuri ja määrasid kindlaks nende bioloogilised omadused. 1979. aastal avastasid B. Samuelsson ja tema kolleegid teist tüüpi ühendeid - prostaglandiinide lähedased leukotrieenid.

Prostaglandiinide eraldamine, nende struktuuri ja omaduste uurimine on äärmiselt keeruline: mitte ainult nende kontsentratsioonid eraldamise objektides on väga madalad, need ained on eriti ebastabiilsed, nad kaotavad bioloogilise aktiivsuse, mida nad jälgivad ainet selle eraldamise ajal, 1–2 minutiks.. Pole ime, et S. Bergström, B. Samuelsson ja J. Wayne said prostaglandiinide uurimise eest 1982. aastal Nobeli preemia. [1].

Nüüd on teada umbes 30 looduslikku prostanoidi. Need on jagatud rühmadesse A, B, C, D, E, F, G, I. Prostanoidide lühike nimetus koosneb kahest ingliskeelse prostaglandiini ja tromboksaani või vene kirjakeele tähest, selle nimetuse kolmas täht näitab kuulumist konkreetsesse rühma, näiteks : PGF, PGF - prostaglandiin F; TxA, TxA - tromboksaan A.

Prostaglandiinid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis on polüküllastumata rasvhapete derivaadid, mille molekul sisaldab 20 süsinikuaatomit. P. bioloogiline toime on mitmekesine; P. üks peamisi bioloogilisi toimeid seisneb nende väljendunud mõjus erinevate organite silelihastoonusele. P. vähendavad maomahla sekretsiooni ja vähendavad selle happesust, on põletiku ja allergiliste reaktsioonide vahendajad, osalevad reproduktiivse süsteemi erinevate osade tegevuses, mängivad olulist rolli neerude aktiivsuse reguleerimisel ja mõjutavad mitmesuguseid sisesekretsiooni näärmeid. P. biosünteesi rikkumine võib põhjustada raskete patoloogiliste seisundite arengut. Ravimitena kasutatakse sünteetilist ja poolsünteetilist P..

70ndatel. 20 sajand leiti, et inimestel ja loomadel moodustuvad polüküllastumata rasvhapete muud bioloogiliselt aktiivsed derivaadid, trombotsüütides tromboksaanid (TX) ja leukotrieenid (LT). Tromboksaanid erinevad prostaglandiinidest kuueliikmelise oksaanitsükli olemasolu korral viieliikmelise tsükli molekulis, sõltuvalt sellest, millist struktuuri eristatakse tromboksaane A ja B (TXA ja TXB). Mõlemat tüüpi tromboksaanid jagunevad omakorda 1., 2. ja 3. seeriaks sama põhimõtte järgi nagu prostaglandiinid.

Leukotrieenide struktuuriline omadus on tsüklilise struktuuri puudumine molekulis.

Inimestel ja loomadel moodustuvad prostaglandiinid, tromboksaanid ja leukotrieenid ühistest eelkäijatest - asendamatutest polüküllastumata rasvhapetest, millel on vastav arv süsinikuaatomeid ja kaksiksidemeid molekulides, sealhulgas linool- ja arahhidoonhapetest. Prostaglandiinide biosünteesi kiirust piirav tegur on vabade rasvhapete üldkogus (kogum), seetõttu saavad prostaglandiinide moodustumise kiirust reguleerida ained, mis mõjutavad triglütseriidide, fosfolipiidide ja kolesterooli estrite hüdrolüütilist lagunemist, sealhulgas polüküllastumata rasvhapped. Nii põhjustavad katehhoolamiinid, bradükiniin, angiotensiin II kehas rasvhapete vabanemise suurenemist, stimuleerides sellega kaudselt prostaglandiinide teket. Ilmselt on see sama kasvufaglandiinide, tromboksaanide ja leukotrieenide biosünteesi stimuleerimise mehhanism isheemia või rakkude mehaanilise toime ajal. Kortikosteroidhormoonid pärsivad seevastu prostaglandiinide, tromboksaanide ja leukotrieenide biosünteesi, kuna need pärsivad rasvhapete vabanemist. Mõned ühendid mõjutavad teatud tüüpi prostoglandiinide ja tromboksaanide teket, näiteks rasvhapete peroksiidid inhibeerivad spetsiifiliselt prostaglandiini I2- (prostaglandiin I2 või prostatsükliin) biosünteesi ja imidasool - tromboksaani A2 moodustumist. Mitmetel ravimitel on väljendunud mõju prostaglandiinide, tromboksaanide ja leukotrieenide moodustumisele, muutes mitte ainult nende koguarvu, vaid ka üksikute tüüpide ja seeriate suhet. näiteks pärsivad põletikuvastase toimega ravimid - salitsülaadid, indometatsiin (metindool), brüfeen jne - tsüklooksügenaasi, mis katalüüsib P. biosünteesi esimest etappi. See põhjustab P. itromboksaanide moodustumise vähenemist ja leukotrieenide saagise suurenemist. Samal ajal pärsivad mõned flavonoidid (nt rutiin) leukotrieenide biosünteesi. Saadud prostaglandiinide suhte muutumine on oluline, kuna üksikutel prostaglandiinidel on erinev ja oma olemuselt sageli vastupidine bioloogiline toime.

Prostaglandiinid ja tromboksaanid on lühiajalised ühendid, mõnede poolväärtusaeg sekundites. Prostaglandiinide kiire hävitamine määrab nende toime paiknemise - prostaglandiinid toimivad peamiselt nende sünteesi kohas. Prostaglandiinide metabolism, mis põhjustab nende kiire inaktiveerimise, toimub kõigis kudedes, kuid eriti aktiivne kopsudes, maksas ja neerudes..

Prostaglandiinide ja tromboksaanide (nüüd üldnimetus prostanoidid) roll vereringesüsteemis, reproduktiivfunktsioonis on äärmiselt oluline, nad osalevad põletikuliste protsesside ja immuunvastuse arendamisel. Aspiriini kõrvaltoimed (peptiline haavand ja maohaavand) on seotud prostaglandiinide toimimisega, mis on kõigile teadaolev palavikuvastane ja valuvaigisti ning võib-olla üks hemofiilia vorme.

Prostaglandiinide bioloogiline toime on mitmekesine mitte ainult üksikute prostaglandiinide bioloogilise polüvalentsuse, vaid ka nende suure mitmekesisuse tõttu. Prostaglandiinid F1 ja D2 põhjustavad bronhide kontraktsiooni ja prostaglandiin E2 - nende lõdvestamist. Tromboksaan A2 vähendab veresoonte seinu ja tõstab vererõhku, samal ajal kui prostaglandiin I2 omab veresooni laiendavat toimet, millega kaasneb hüpotensiivne toime. Tromboksaani A2 ja prostaglandiini I2 vaheline antagonistlik seos ilmneb ka siis, kui need toimivad vere hüübimissüsteemile: tromboksaan A2 on võimas looduslik trombotsüütide agregatsiooni indutseerija ja veresoonte seintesse sünteesitav prostaglandiin I2 toimib trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritena inimestel ja loomadel. Prostaglandiini I2 ja tromboksaani A2 suhe on oluline kardiovaskulaarsüsteemi normaalseks toimimiseks.

Prostaglandiinid on ovulatsiooniprotsessi jaoks hädavajalikud; need mõjutavad munaraku ja spermatosoidide liikuvust, emaka kontraktiilsust ning on vajalikud ka normaalse sünnituse jaoks: nõrk sünnitusaktiivsus ja pikaajaline rasedus on seotud prostaglandiinide vähesusega ning prostaglandiinide suurenenud moodustumine võib põhjustada spontaanseid aborte ja enneaegseid sünnitusi. Vastsündinutel reguleerivad prostaglandiinid nabanööri ja ductus arteriosus anumate sulgemist.

Prostaglandiinid võivad lisaks spetsiifiliste retseptorite mõjutamisele otseselt mõjutada ka raku funktsionaalseid struktuure. Kuna ravimeid kasutatakse prostaglandiine sünnituse, sünnituse stimuleerimise ja stimuleerimise, raseduse katkestamise põhjustamiseks. Terapeutilistes annustes ei avalda prostaglandiinid emale ega lootele kahjulikku mõju. Emaka tundlikkus prostaglandiinide sissetoomisele varieerub raseduse erinevatel etappidel; väga varases ja hilises staadiumis on stimuleeriv toime kergesti põhjustatud ning vahepeal reageerib müomeetrium nõrgalt prostaglandiinipreparaatide manustamisele.

Raseduse kunstlikuks lõpetamiseks kasutatakse prostaglandiinide intravenoosset, intramuskulaarset, vaginaalset, suukaudset, ekstra- ja intraaminaalset manustamist. Raseduse varajase katkestamise korral on kõige tõhusam 15-metüül-PGF2α (prostaglandiini metüülester F2α) manustamine suposiitide kujul (3 mg) või lihasesiseselt (200-300 μg 5 korda iga 3 tunni järel); raseduse ajal 13-14 nädala jooksul. - 15-metüül-PGF2α (2,5 mg) ekstra-amniootiline ühekordne manustamine koos ahendava ainega (giskon) või suposiitide kujul (3 mg); pärast 15. rasedusnädalat - 2,5 mg 15-metüül-PGF2α või 40-50 mg PGF2α, samuti suposiitide 15-metüül-PGF2α (3 mg) intraamniaalne manustamine.

Sünnituse stimuleerimiseks ja stimuleerimiseks võib prostaglandiini preparaate manustada intravenoosselt, suu kaudu, ekstraamnaalselt, vaginaalselt ja rektaalselt; kõige tavalisem ülesanne oli PGR-i lahuse intravenoosne tilgutamine lahjendusega 5 mg 500 ml naatriumkloriidi isotoonilise lahuse või 5% glükoosilahuse kohta ja PGF2α lahusega lahjendusega 1 mg 500 ml samade lahustite kohta. Valmistatud lahust manustatakse kiirusega 6-8 kuni 40 tilka 1 minutiga.

Sünnitusabi praktikas süstitakse PGF2α ja PGF2α suposiitide või lahuste kujul sünnituse esilekutsumiseks emakakaela kanalisse või naise emaka alumisse ossa. P. preparaatide kasutamisel sünnitusabi- ja günekoloogilises praktikas täheldatakse mõnikord emaka hüpertoonilisust ja spastilisi kontraktsioone, loote südame aktiivsuse rikkumist; täheldatakse selliseid kõrvaltoimeid nagu külmavärinad, oksendamine ja kõhulahtisus. Kõrvaltoimed ja tüsistused esinevad sagedamini abordi puhul, sest ja sellistel juhtudel kasutatakse suurtes annustes ravimeid. Kõrvaltoimete ja komplikatsioonide ennetamiseks, raviks on soovitatav ravim.

Vastunäidustused P. abordi, erutuse ja sünnituse stimuleerimise kasutamisele on rasked somaatilised haigused, allergilised reaktsioonid prostaglandiinide suhtes, bronhiaalastma, epilepsia, emaka arm, anatoomiliselt ja kliiniliselt kitsas vaagen, platsenta previa ja enneaegne platsenta abruptsioon..

PROSTAGLANDIINID (PG), bioloogiliselt aktiivsed lipiidid, mis on hüpoteetilised derivaadid. sipelghape (valem I) ja erinevad asendajate ja kaksiksidemete asendi poolest tsüklopentaaniringis ja külgahelates.

PROSTAGLANDINi molekulidel on 20 süsinikuaatomit koosnev skelett ja need sisaldavad positsioonis 15 tavaliselt hüdroksürühma. Sõltuvalt tsükli struktuurist ja olemusest (külgrühmad) eristatakse selles A-, B-, C-, D-, E-, F-, H-, I- ja J-tüüpi PROSTAGLANDIINID (rõnga tüübid on esitatud valemitel II-X; PROSTAGLANDINID G või PGG erinevad) PGH-st ÜRO rühma kohalolekuga OH rühma asemel 15). Tähtede alumise indeksi numbrid tähistavad kaksiksidemete arvu külgahelates (F-tüüpi PROSTAGLANDIINIDE puhul paigutatakse kreeka täht a või b mõnikord alumisse indeksi tsüklitasapinna taha või ette) - vaadake näiteks valemeid ühendid PGF2a (XI) ja PGE1 ( XII).

Prostaglandiine ja nende derivaate leidub peaaegu kõigis imetajate rakkudes [kõigepealt isoleeritakse vesikulaarsest (vesikulaarsest) näärmest]. Leitud ka paljudes teistes selgroogsetes ja selgrootutes kõigis imetajate rakkudes (näiteks lindudel, konnadel, karpkaladel, haidel, krabil, korallpolüpidel, mõnel putukal) ja paljudes taimedes.

Nende sisaldus enamikus kudedes on väike (paar mikrogrammi / g või vähem). Ainus prostaglandiini rikas looduslik allikas on gorgooniumkorallid (Plexaura homo-malla), milles PGA2 ja selle derivaatide sisaldus ulatub 1,5–2% kuivmassist. Korallides leidub ka bioloogiliselt aktiivseid prostaglandiinitaolisi aineid (prostanoide), mis erinevad PROSTAGLANDINESest funktsionaalrühmade paigutuse poolest nagu klavulon I (XIII) ja punaglandiin (XIV)..

Üksikud prostaglandiinid on kristallid või viskoossed vedelikud, vees halvasti lahustuvad, enamikes orgaanilistes lahustites lahustuvad. PGE jaoks1 sulamistemperatuur 115-116 ° C, -61,6 ° (kontsentratsioon 0,56 g 100 g THF-s); PGE jaoks2 sulamistemperatuur 66-68 ° C, -61 ° (kontsentratsioon 1 g 100 g THF-s); PGF jaoks2 sulamistemperatuur 30-35 ° C, + 23,5 ° (kontsentratsioon 1 g 100 g THF-s). Tsüklis oksorühma sisaldavad PROSTAGLANDIINID imenduvad UV-piirkonnas (A-, B-, C- ja J-tüüpi PROSTAGLANDIINID ) 8, lisaks liigub trans-kaksikside D-tüüpi PROSTAGLANDINS-is positsiooni 12-13. Bitsüklilised PROSTAGLANDIINID on vesilahustes ebastabiilsed. Nii ka KGT kohta2 (prostatsükliin, XV) poolestusaeg vees pH väärtusel 7,6 on 5-10 minutit; see hüdrolüüsitakse 6-okso-PGF-iks1.

PROSTAGLANDIINID ei kogune kudedesse, vaid sünteesitakse vastusena polüküllastumata rasvhapete bioloogilisele stiimulile: PROSTAGLANDIINID, mille külgmistes ahelates on üks kaksikside - eikosatrosteenist (di-homo-y-linoleenhape), kahega - eikosatetraeenoksiidist (ara-x). koos kolme eikosapentaeenhappega (timnodoonhappega). Vabad eikosapolieenhapped (fosfolipiididest endogeensed või eksogeensed) oksüdeeritakse ensüümide kompleksi juuresolekul hapnikuga. Algselt katalüüsib tsüklooksügenaas peroksiidradikaalide stereospetsiifilist lisamist positsioonidele 11 ja 15, millele järgneb peroksiidsilla ja tsüklopentaantsükli moodustamine; saadud PGG redutseeritakse peroksüdaasi abil stabiilsemaks PGH-ks - lähteühendiks ülejäänud tüüpi PROSTAGLANDIINIDELE, näiteks:

Paljudes PGH rakkudes2 moodustub A-tüüpi tromboksaan (TX)2 (valem XVI) - väga ebastabiilne biosükliline ühend, millel on kõrge bioloogiline aktiivsus. Vees tha2 hüdrolüüsub kiiresti (poolestusaeg 32 s, temperatuuril 37 ° C), moodustades stabiilse THB2-valem XVII, sulamistemperatuur 95-96 ° C, + 57,4 ° (kontsentratsioon 0,26 g 100 g etüülatsetaadis).

Kõik PROSTAGLANDIINID inaktiveeruvad kehas kiiresti ja seetõttu on nende kontsentratsioon vereplasmas (näiteks PGE puhul 40–50 cg / md), samas kui uriiniga erituvate inaktiivsete metaboliitide arv võib ulatuda 330 mikrogrammini päevas. PROSTAGLANDIINide katabolism algab nende oksüdeerumisest NAD-sõltuva 15-hüdroksüprostaglandiindehüdrogenaasi poolt, mida leidub paljude imetajate rakkude tsütosoolis (ensüüm on kõige aktiivsem kopsude, platsenta, maksa ja neerude kudedes). Saadud 15-okso-P. taastati kiiresti 13,14-di-hüdroderivaatideks, mis seejärel oksüdeeruvad -8 (( ->: 8A; 5 = 85 ->: 8A; 5 = 85: 0 1:: A8; A> 45 @ 60I8E:> = F> 2 1>:> 2KE F5? 59A> BI5?; 5 = 85 B = 8E 0F5B8; 0 2 2845 atsetüülkoensüüm A,  ->: 8A; 5 = 85 ->: 8A; 5 = 85 0B> -9 M või vähem). Nad osalevad keha homöostaasi (sisekeskkonna suhtelise dünaamilise püsivuse ja peamiste füsioloogiliste funktsioonide stabiilsuse) säilitamises, valuretseptorite mõjutamises, immuunvastuse reguleerimises (näiteks PGE)1), tööjõus (nt PGE2stimuleerib sünnitust, PGF2 vähendab viljastatud munaraku implanteerimiseks vajaliku progesterooni sekretsiooni), raseduse ajal säilitab lootekanali avatud olekus, põhjustab bronhide ja hingetoru vähenemist (P. tüüp F) või laienemist (P. tüüp E), suurendab põletikku. põletuste või muude vigastuste põhjustatud reaktsioon (aspiriini võime vähendada põletikku. Tingimus tuleneb asjaolust, et see pärsib pöördumatult tsüklooksügenaasi). Lisaks põhjustavad PROSTAGLANDIINID kehatemperatuuri tõusu, on rahustava ja rahustava toimega, stimuleerivad kõhunäärme kaudu ensüümide sekretsiooni, pärsivad mao sekretsiooni, on võimelised vahendama ja moduleerima teiste bioloogiliste stiimulite toimet, erinevat tüüpi PROSTAGLANDIINID võivad toimida sünergistide või antagonistidena. Niisiis, tasakaal prostatsükliini PG1 taseme vahel2 (pärsib trombotsüütide agregatsiooni, laiendab artereid) ja trombotsüütide TXA2 (indutseerib trombotsüütide agregatsiooni, ahendab artereid) - hemostaasi oluline komponent (säilitab püsiva vere koostise). P-tüüpidel A, J ja D on viirusevastane toime ning tüüpidel J, D ja nende A-derivaatidel on kõrge tuumorivastase toimega PROSTAGLANDIINID. Kehas toimuva ülikiire lagunemise tõttu toimivad PROSTAGLANDIINID erinevalt hormoonidest sekretsioonikoha lähedal.

Fiziooli mehhanismid. PROSTAGLANDINSi tegevus on mitmekesine. L. vzai-mod. tsütoplasmaatiliste membraanide spetsiifiliste retseptoritega, mis põhjustab rakusiseste tsükliliste nukleotiidide (näiteks tsükliline adenosiinmonofosfaat) kontsentratsiooni muutuse (suurenemise või vähenemise), suudavad tungida läbi membraanide (sealhulgas vere-aju barjääri) ja seostuda rakusiseste komponentidega, mõjutades näiteks DNA sünteesi. NEXTLINE PROSTAGLANDIINID indutseerivad katioonide ülekandmist läbi bioloogilise membraani, muutes fiziooli. raku seisund

PROSTAGLANDINS-i täielik keemiline süntees põhineb PROSTAGLANDIN-i molekuli fragmente sisaldavate vaheühendite stereospetsiifilisel kondenseerumisel. PGE2 saagisega 78% saab sünteesida vastavalt skeemile:

PGE saamise viimane etapp2-kaitse eemaldamine. Vahetoodete ühendamise teel saame mitmesuguseid PROSTAGLANDINS analooge, millel on suurem stabiilsus, tõhusus ja selektiivsus kui looduslikel.

PROSTAGLANDIINIDE Kvantitatiivseks määramiseks kasutatakse tavaliselt tromboksaane ja nende metaboliite bioloogilistes proovides, kromatograafiat (õhuke kiht, gaasivedelik ja suure jõudlusega vedelik) ja massispektromeetriat. Naib. määramise täpsus saavutatakse gaas-vedeliku või kõrgsurvevedelikkromatograafia meetodite ja massispektromeetria kombineerimise teel.

Katses kasutatakse prostaglandiine ja nende derivaate. ja kliinikus. ravimid abordi ja sünnitusabi jaoks, maohaavandite, bronhiaalastma ja mõnede südame-veresoonkonna haiguste ravi, hemostaasi korrigeerimine kui antikoagulandid kunstitegevuses. vereringe ja hemodialüüs. Prostaglandiinide mõnda derivaati kasutatakse kunstitegevuse reproduktiivtsükli sünkroniseerimiseks. seemendus veterinaarmeditsiinis.