Norepinefriin

Seda peetakse üheks kõige olulisemaks "ärkveloleku vahendajaks". Noradrenergilised projektsioonid osalevad tõusvas retikulaarses aktiveerimissüsteemis.

Norepinefriini süntees

Norepinefriini eelkäijaks on dopamiin (see sünteesitakse türosiinist, mis on omakorda fenüülalaniini derivaat), mis hüdroksüülitakse ensüümi dopamiini beeta-hüdroksülaasiga (seob OH rühma) norepinefriiniga sünaptiliste terminalide vesiikulites. Samal ajal pärsib norepinefriin ensüümi, mis muundab türosiini dopamiini prekursoriks, mille tõttu selle süntees on isereguleeritav.

Norepinefriini retseptorid

Eraldatakse norepinefriini alfa-1, alfa-2 ja beeta retseptorid. Iga rühm on jagatud alarühmadesse, mis erinevad afiinsuse poolest erinevate agonistide, antagonistide ja osaliselt ka funktsioonide suhtes. Alfa-1 ja beeta retseptorid võivad olla ainult postsünaptilised ja stimuleerida adenülaattsüklaasi, alfa-2 võib olla nii post- kui presünaptiline ja pärssida adenülaattsüklaasi. Beetaretseptorid stimuleerivad lipolüüsi.

Noradrenaliini lagunemine

Norepinefriinil on mitu lagunemisrada, mida pakuvad kaks ensüümi: monoamiini oksüdaas-A (MAO A) ja katehhool-O-metüültransferaas (COMT). Lõppkokkuvõttes muundatakse norepinefriin kas 3-metoksü-4-hüdroksüfenüülglükooliks (en: 3-metoksü-4-hüdroksüfenüülglükool) või vanillüül mandelhappeks (en: vanilüül mandelhappeks).

Noradrenergiline süsteem

Norepinefriin on ajutüve sinaka laikuna (lat. Locus caeruleus) ja sümpaatilise närvisüsteemi lõpposade vahendaja. Noradrenergiliste neuronite arv kesknärvisüsteemis on väike (mitu tuhat), kuid neil on ajus väga lai innervatsiooni väli.

Norepinefriin kui hormoon

Norepinefriini toime on seotud domineeriva toimega α-adrenergilistele retseptoritele. Norepinefriin erineb adrenaliinist palju tugevama vasokonstriktori- ja rõhulangetuse poolest, oluliselt vähem stimuleerivat toimet südame kokkutõmbumistele, nõrka mõju bronhide ja soolte silelihastele, nõrka mõju ainevahetusele (väljendunud hüperglükeemilise, lipolüütilise ja üldise kataboolse toime puudumine). Norepinefriin suurendab vähemal määral südamelihase ja muude kudede hapnikuvajadust kui adrenaliin.

Norepinefriin osaleb vererõhu ja perifeerse veresoonte resistentsuse reguleerimises. Näiteks lamamisasendist seistes või istudes liikudes tõuseb norepinefriini tase vereplasmas tavaliselt minuti pärast mitu korda

Norepinefriin osaleb „löö või jookse” reaktsioonide rakendamises, kuid vähemal määral kui adrenaliin. Norepinefriini tase veres tõuseb stressirohkete seisundite, šoki, vigastuste, verekaotuse, põletuste, ärevuse, hirmu, närvipinge ajal.

Norepinefriini kardiotroopne toime on seotud stimuleeriva toimega südame β-adrenergilistele retseptoritele, kuid β-adrenostimuleerivat toimet maskeerib refleksbradükardia ja kõrgenenud vererõhu põhjustatud vagusnärvi toonuse suurenemine.

Norepinefriin põhjustab südame väljundi suurenemist. Suurenenud vererõhu tõttu suureneb perfusioonirõhk pärgarterites ja ajuarterites. Samal ajal suureneb märkimisväärselt perifeerne vaskulaarne resistentsus ja tsentraalne venoosne rõhk..

Viited

  • Ashmarin I. P., Yeshenko N. D., Karazeeva E. P. Neurokeemia tabelites ja diagrammides. M.: "Eksam", 2007
  • Nicholls J., Martin A., Wallas B., Fuchs P. Neuronist ajuni: Trans. inglise keelest Toim. 2. M.: Kirjastus LCI, 2008

Märkused

  1. ↑ Tavaliselt tõlgitud väljaannetes, lisapaber inglise keelest.norepinefriin. V. V. Lopatini toimetatud "Vene õigekeelsussõnaraamatus" on ainult "noradrenaliin".
AlkaloididIndool:Harmal alkaloidid | Psilotsiin | Psilotsübiin | DMT | Bufoteniin | LSD | Ibogaine | Reserpiin | Trüptamiinid | Yohimbine | Strychnine | BrucinFenüületüülamiin:Cathinone | Adrenaliin | Norepinefriin | Efedriin | Meskaliin | Amfetamiin | Metamfetamiin | MDMA | MDA | LISATE | Purin:Kofeiin | Teobromiin | TeofülliinPiperidiin:KonyinPürrolidiin:NikotiinKinoliin:KiniinIsokinoliin:Kodeiin | MorfiinTropan:Atropiin | Kokaiin | Hüostsüamiin | SkopolamiinTerpeenid:Akonitiin | Solaniin | DelfiinBetaiin:MuskariinPürasool:

Wikimedia sihtasutus. 2010.

Vaadake, mis on "norepinefriin" teistes sõnaraamatutes:

norepinefriin - n., sünonüümide arv: 2 • hormoon (126) • norepinefriin (6) sünonüümide sõnaraamat ASIS. V.N. Trishin. 2013... Sünonüümide sõnaraamat

Norepinefriin - termin, mida USA-s kasutatakse norepinefriini sünonüümina. Vt ka depressioon. Psühholoogia. A. Ya. Sõnaraamatu sõnastik / tõlge. inglise keelest K. S. Tkachenko. M.: AUS PRESS. Mike Cordwell 2000... Suur psühholoogiline entsüklopeedia

norepinefriin - (norepinephrinum) vt. norepinefriin... suur meditsiiniline sõnastik

NOREPINEPHRIN (NE) - Katehhoolamiin, mis toimib neurotrani pritsmena. Kesknärvisüsteemis asuvad NE-d sisaldavad rakud ajutüve sinakas kohas; perifeerses närvisüsteemis on NE saatja sümpaatilise posganglioniliste neuronite...... psühholoogia seletussõnastik

Noradrenaliin (Noradrenaline), noorepinefriin (Pogepinephrine) - hormoon, mis on tihedalt seotud adrenaliiniga ja millel on sarnane toime; seda eritab neerupealiste medulla ja eritub sümpaatiliste närvilõpmetega neurotransmitterina. See hormoon põhjustab väikeste veresoonte ahenemist...... Meditsiinilised mõisted

NORADRENALINE (NORADRENALINE), NOREPINEPHRIN - (pogepinefriin) hormoon, mis on tihedalt seotud adrenaliiniga ja millel on sarnane toime; seda eritab neerupealiste medulla ja eraldab sümpaatilised närvilõpmed neurotransmitterina. See hormoon põhjustab ahenemist...... Meditsiini seletussõnaraamat

Norepinefriin - norepinefriin, norepinefriin, aminoetanool pürokatehhool: Katehhoolamiinide rühma kuuluv bioloogiliselt aktiivne aine (vt Katehhoolamiinid). Inimestel ja loomadel moodustub N. osaliselt aju kihi kromafiinrakkudes...... Nõukogude Suur Entsüklopeedia

Antidepressiivsed ravimid - segasus ja vastuolud depressiooni diagnostilises diferentseerumises muudavad uuringud ravimiteraapia hindamise keerukamaks. Mn eksperdid usuvad, et paljud depressioonid on põhjustatud biokeemilistest kõrvalekalletest. Narkootikumide avastamine...... psühholoogiline entsüklopeedia

Neurotransmitterid - tüüpiline neuron koosneb rakukerest, dendrititest ja aksonist. Akson lõpeb väiksemate termiliste kiudude hargnemisega, mis moodustavad nn. presünaptilised ehk terminaalsed naastud. Lõppplaadid pakuvad funktsionaalset kontakti teistega... Psühholoogiline entsüklopeedia

norepinefriin - (noradrenalinum; sünonüüm: norepinefriin, norepinefriin) on bioloogiliselt aktiivne aine (3,4 dioksüfenüüloksüetüülamiin), mis on neerupealise medulla ja neerupealiste kromafiinkoe ​​hormoon, sümpaatilise närvisüsteemi vahendaja ja...... Suur meditsiiniline sõnastik

Noorepinefriin (norepinefriin)

Süstemaatiline (IUPAC) nimi: 4-1) Norepinefriini üks olulisemaid funktsioone on roll sümpaatiliste neuronite neurotransmitterina, mille tagajärjel võib see suurendada pulssi. Stresshormoonina toimib norepinefriin mõnele aju osale, näiteks amügdalale, mis vastutab tähelepanu ja reaktsiooni eest. 2) Norepinefriin vastutab ka “jookse ja jookse” mehhanismi eest ning koos epinefriiniga tõstab see otseselt südamelööke, stimuleerib energiavarudest glükoosi tootmist ja suurendab luustiku lihaste verevarustust. Norepinefriini sünteesitakse dopamiinist, kasutades dopamiin-P-hüdroksülaasi, mida toodetakse aju kromafiinrakkude sekretoorsetes graanulites. Seda vabastab neerupealiste medulla ja siseneb hormoonina vereringesse ning on ka kesk- ja sümpaatilise närvisüsteemi neurotransmitter, milles aju noradrenergilised sinised täpp-neuronid seda toodavad. Norepinefriini toime põhineb adrenergiliste retseptorite seondumisel.

Meditsiinilised rakendused

Norepinefriini kasutatakse vasopressorina madala vererõhu raviks. Seda võib manustada ka intravenoosselt, misjärel toimib a1 ja α2 adrenergilistele retseptoritele, ahendades veresooni. Selle toimet piirab tavaliselt vererõhu tõus a1 ja α2 retseptorite aktiivsuse reguleerimise kaudu, samuti kogu perifeerse veresoonte resistentsuse suurenemine. Suurte annuste kasutamisel ja eriti teiste vasopressoritega suheldes võib see põhjustada jäseme isheemiat ja isegi surma. Põhimõtteliselt kasutatakse norepinefriini laienenud veresoonte, näiteks septiliste ja neurogeensete šokkidega patsientide raviks, pakkudes samal ajal vähem negatiivseid kõrvaltoimeid kui dopamiinil. 3)

Füsioloogilised mõjud

Norepinefriini hakatakse tootma stressiolukordades. Osa ajutüvest, mida nimetatakse siniseks täpiks, tekitab selle ajus. See on aju peamine norepinefriini allikas. Noradrenergilised neuronid saadetakse samaaegselt aju mõlema osa paljudesse osadesse, nimelt ajukooresse, limbilisse süsteemi ja seljaaju, moodustades neurotransmitterite süsteemi. Norepinefriin sekreteeritakse ka sümpaatilise närvisüsteemi postganglionilistest neuronitest ja vastutab keha igas kudes “löö või jookse” mehhanismi eest. Selles protsessis osaleb ka neerupealiste ajukiht, ehkki see tarnib norepinefriini otse verre..

Norepinefriinisüsteem

Aju noradrenergilised neuronid moodustavad neurotransmitterite süsteemi, mis aktiveerumisel mõjutab suuri aju piirkondi. Selle toime väljendub suurenenud aktiivsuses, erutusena ja mõjutab hüpotalamuse toetavat süsteemi. Noradrenergilisi neuroneid toodetakse keskmise aju sinise koha ja limaskesta kaudu. Sinise täpi neuriit mõjutab adrenergilisi retseptoreid järgmistes ajupiirkondades:

Teisest küljest mõjutavad näiteks keskmise aju neuriidid taalamuse adrenergilisi retseptoreid. Selline süsteem selgitab norepinefriini mõnda kliinilist kasutamist, kuna selle süsteemi modifikatsioon mõjutab suuri ajupiirkondi..

Roll kognitiivses funktsioonis

Kortikaalse norepinefriini tootmine tähelepanu stimuleerimise ajal võib suurendada muutuste tuvastamise sagedust testi ajal võime osas kasutada põhiteavet edasiseks koolituseks, kus patsient saab põhiteavet ja peaks tema abiga näitama võimet või suutmatust seda teemat edasi uurida. 4) A.D. Yu ja meeskond kirjeldasid "ootamatu ebakindluse" juhtumeid, kus patsiendid pärast sensoorsete andmete saamist tegid täiesti ootamatuid toiminguid. 5) See mudel näitab, et norepinefriini taseme tõus teatud olukordades annab alguses vajaliku efekti, mis aga peagi kaob. Samuti on tõendeid selle kohta, et sinise koha kahjustus soodustab tähelepanuhäireid veelgi. Lisaks on sinise täpi ja norepinefriini interaktsiooni käigus kaasatud ka P300 - kortikaalne esile kutsutud potentsiaal, mis reageerib välisele stimulatsioonile asjakohase reaktsiooniga käitumise, motivatsiooni ja tähelepanu osas. 6) P300 võib kajastada juba omandatud teadmiste süvenemist, kui analüüsime tehtud otsuste teadlikkust ja tõhusust. Mõned teadlased püüdsid P300 päritolu ajus kindlaks teha ja jõudsid järeldusele, et selle allikas asub ja toimib ajukoores. See määratlus sobib suurepäraselt neuromoduleeriva sinise täpi süsteemiga, nii funktsionaalselt kui ka anatoomiliselt. Arvestades selle neuriitide süsteemi ning seost norepinefriini vabanemise ja sensoorsete signaalide edastamise suurenemise vahel, 7) tundub tõenäoline, et P300 toimemehhanismiks on ajukoore noradrenergiline produktsioon. Sinise täpi impulsside mustri uurimine näitas, et see mängib olulist rolli inimese kognitiivses instinktis ja see omakorda optimeerib teabe assimilatsiooni, otsuste töötlemise, teadlike toimingute tegemist ja stimuleerib muu hulgas teatud emotsionaalset tagasitulekut. Mõõdukas aktiveerimine sagedusvahemikus 0–5 Hz võib põhjustada ka uimasust, kuid samal ajal tuleb ettevaatlikult suhtuda kõigisse toimingutesse ja vähese kontsentratsiooni suurenemise korral ilmneda haletsusväärselt ning toimingud muutuvad ekslikuks. Samuti leiti, et sinise punkti faasi aktiveerimine võib põhjustada nii selgesõnalisi kui ka varjatud väliseid tegureid. Teatud aja jooksul pärast aktiveerimist ilmneb käitumisvastus. 8) Seega suurendab sinise täpi-norepinefriinisüsteemi faasi aktiveerimine signaali töötlemise kiirust ja käitumisvastust. Sinise täpi normaalse ja faasilise aktiivsuse funktsionaalsete erinevuste tõttu on tõenäoline, et sellest ajuosast pärinevad signaalid säilitavad tasakaalu kognitiivse instinkti ja sihipärase käitumise vahel, mis reguleerivad õppeprotsessi ja teevad asjakohaseid otsuseid. Sinise täpi-norepinefriinisüsteem (GP-NE süsteem) saab ühtlustunud teave orbiidi frontaalsest osast (OFC) ja eesmisest cingulate ajukoorest (AUC). OFC vastutab naudingu eest. Näiteks leidsid teadur Tremblay ja tema meeskond, et üksikute neuronite vastus selles piirkonnas varieerub sõltuvalt konkreetse stiimuli hedoonilisest olemusest. Lisaks aktiveeritakse neid neuroneid just naudingu abil, mitte selle allika äratundmise või keha üldise reaktsiooniks ettevalmistamise kaudu. PPC aktiveerimine põhineb kulude ja tulemuste hindamisel. Mõnedes uuringutes leiti, et PPC aktiveeritakse vastusena ekslikele toimingutele, negatiivsetele tuludele või rahalistele kahjudele. 9) Lisaks sõltub PPK ülesande keerukusest. Seega ühendab AUC aktiveerimine ülesande keerukuse hindamise ja asjakohase otsuse tegemise protsessid, et otsustada, kas tulemus on nõutud pingutust väärt. Tõenäoliselt on PPC ja OFC funktsioonid otseselt seotud otsuste vastuvõtmisega ja nende sinisele punktile suunatud signaalid võivad moduleerida norepinefriini faasitootmist, et saada kortikaalne vastus otsuse hindamisele. Sinine täpp-norepinefriinisüsteem mängib olulist rolli kortikaalse aktiivsuse sünkroniseerimisel vastuseks otsustamisele. Lahenduse modelleerimisel on kõige täpsem ja efektiivsem mehhanism matemaatiliselt põhinev juhusliku kõndimise protsess, samuti triiv-difusioonimudel, milles kasutatakse kahe võimaluse eristamiseks ühekihilisi närvivõrke. 10) Norepinefriini vabanemine GP-NE süsteemi poolt toimub pärast seda, kui neuronid töötlevad sensoorset teavet ja määravad kõigi võimalike kõige sobivamad lahendused. Seega võib faasimpulss mõjutada kõigi kortikaalsete kihtide ajutist aktiveerimist, hävitades samal ajal ulatusliku infotöötlusahela, et saada optimaalne võimalike võimaluste vahemik. Brown ja tema meeskond leidsid, et sinise punkti faasiline aktiveerimine aitab kaasa otsustamise eest vastutava ühekihilise võrgu optimaalsele töörežiimile..

Nälgimine

Uuringus leiti, et nelja päeva pikkune paastumine suurendab norepinefriini taset veres. üksteist)

Toitainete makro

Glükoos tõstab märkimisväärselt norepinefriini taset, samal ajal kui valkude ja rasvade imendumine ei mõjuta seda mingil viisil.

Norepinefriin - norepinefriin

norepinefriin
  • NE, NA
  • Norepinefriin,
  • (R) - (-) - norepinefriin,
  • l-1- (3,4-dihüdroksüfenüül) -2-aminoetanool
Kliinilised andmed
Sünonüümid
Füsioloogilised andmed
Kangaallikassinine koht; sümpaatiline närvisüsteem; neerupealise medulla
Sihtkoekogu süsteem
Retseptoridα 1, ? 2, β 1, ? beeta 3
Agonistidsümpatomimeetilised ravimid, klonidiin, isoprenaliin
AntagonistidTritsüklilised antidepressandid, beetablokaatorid, antipsühhootikumid
eelkäijadopamiin
Biosünteesdopamiini P-monooksügenaas
ainevahetusMAO-A; MAKSED
Identifitseerijad
  • (R) -4- (2-amino-1-hüdroksüetüül) benseen-1,2-diool

Norepinefriin (NA), mida nimetatakse ka norepinefriiniks (NE) või norepinefriiniks, on orgaaniline kemikaal aju ja keha selle funktsiooni perekonna katehhoolamiinides hormooni ja neurotransmitterina. Nimi "norepinefriin" pärineb ladina juurtest, mis tähendab "neerudes / neerudes", sagedamini kasutatavat Ühendkuningriigis; Ameerika Ühendriikides pärineb "norepinefriin" Kreeka juurtest, millel on sama tähendus, mida üldiselt eelistatakse. “Norepinefriin” on ka ravimile antud rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus. Pole tähtis, millist nime ainet kasutatakse, nimetatakse seda tootvaid või selle all kannatavaid kehaosi norepinefriiniks.

Norepinefriini üldine ülesanne on aju ja keha mobiliseerimine tegutsemiseks. Norepinefriini eraldumine on madalaim une ajal, tõuseb ärkveloleku ajal ja jõuab stressi- või ohuolukorras, nn võitluse või lennureaktsiooni korral, palju kõrgemale. Ajus suurendab norepinefriin erutust ja elujõudu, soodustab erksust, parandab mälu teket ja taastumist ning koondab tähelepanu; see suurendab ka ärevust ja ärevust. Ülejäänud kehas suurendab norepinefriin südame löögisagedust ja vererõhku, põhjustab glükoosist vabanemist energiavarudest, suurendab verevoolu skeletilihastes, vähendab verevoolu seedetraktis ning pärsib ka põie tühjenemist ja seedetrakti motoorikat.

Ajus toodetakse tuumades norepinefriini, mis on küll väikesed, kuid millel on võimas mõju aju teisele alale. Nendest tuumadest kõige olulisem on sinis paiknev sinine koht. Väljaspool aju kasutatakse norepinefriini seljaaju lähedal või kõhus asuvate sümpaatiliste ganglionide neurotransmitterina ning see eraldub neerupealistes ka otse vereringesse. Pole tähtis, kuidas ja kus see vabaneb, toimib norepinefriin sihtrakkudele, sidudes ja aktiveerides raku pinnal asuvaid norepinefriini retseptoreid.

Norepinefriinisüsteemide toimet muutes toimivad mitmesugused meditsiiniliselt olulised ravimid. Ainuüksi noorepinefriini kasutatakse laialdaselt süstetava ravimina kriitiliselt madala vererõhu raviks. Beeta-blokaatorid, mis takistavad norepinefriini mõningaid toimeid, mida sageli kasutatakse glaukoomi, migreeni ja paljude südame-veresoonkonna haiguste raviks. Alfa-blokaatoreid, mis takistavad norepinefriini erinevat toimet, kasutatakse kardiovaskulaarsete ja mitmete psühhiaatriliste seisundite raviks. Alfa-2 agonistidel on sageli rahustav toime ja neid kasutatakse tavaliselt anesteetikumide tugevdajana kirurgias, samuti narkootikumide või alkoholisõltuvuse ravis. Paljud olulised psühhiaatrilised ravimid avaldavad tugevat toimet aju norepinefriinisüsteemidele, kuna need võivad olla kas kahjulikud või kahjulikud kõrvaltoimed..

sisu

Struktuur

Norepinefriin on katehhoolamiin ja fenüületüülamiin. Selle struktuur erineb adrenaliinist ainult selles, et epinefriini lämmastiku külge on kinnitatud metüülrühm, samas kui metüülrühm on asendatud vesinikuaatomiga norepinefriinis. Prefiksimurrud kuvatakse lühendina sõnast “tavaline”, mida kasutatakse ühendi demetüülimiseks.

Biokeemilised mehhanismid

Biosüntees

Norepinefriini sünteesitakse aminohappest türosiinist läbi ensümaatiliste etappide rea neerupealise medulla ja postganglioniliste neuronite kaudu sümpaatilises närvisüsteemis. Kui türosiini muundamine dopamiiniks toimub peamiselt tsütoplasmas, toimub dopamiini beeta-monooksügenaasi toimel dopamiini muundamine norepinefriiniks peamiselt vesiikulite neurotransmitterites. Metaboolne rada on:

Fenüülalaniini türosiin → L-DOPA → Dopamiin → Norepinefriin

Seega on norepinefriini otsene eelkäija dopamiin, mis sünteesib kaudselt asendamatust aminohappest fenüülalaniinist või asendamatuist aminohapetest türosiinist. Neid aminohappeid leidub peaaegu kõigis valkudes ja seetõttu on kõige levinum türosiini sisaldavate valke sisaldavate toitude allaneelamisel..

Fenüülalaniin muundatakse ensüümi fenüülalaniini hüdroksülaasi abil türosiiniks koos molekulaarse hapnikuga (O 2 ) ja tetrahüdrobiopteriin kofaktoritena. Türosiin muundatakse ensümi türosiini hüdroksülaasi toimel L-DOPA-ks tetrahüdrobiopteriiniga, O 2, ja võimalik, et kofaktorina raud (Fe 2+). L-DOPA muundatakse aromaatse ensüümi toimel dopamiiniks L -aminohapete dekarboksülaas (tuntud ka kui DOPA - dekarboksülaas) koos kofaktorina püridoksaalse fosfaadiga. Seejärel muundatakse dopamiin norepinefriiniks, kasutades ensüümi dopamiini beeta-monooksügenaasi (endise nimega dopamiini beeta-hüdroksülaas) ja O 2 ja askorbiinhape kui kofaktorid.

lagunemine

Imetajatel laguneb norepinefriin kiiresti erinevateks metaboliitideks. Lagunemise esimest etappi saab katalüüsida kas monoaminooksüdaasi ensüümide (peamiselt monoaminooksüdaasi A) või COMTA abil. Sealt edasi võib jaotus kulgeda mitmesuguseid teid. Peamised lõpptooted on kas vanilli lindiinhape või MHPG konjugeeritud vorm, mis mõlemad arvatakse olevat bioloogiliselt inaktiivsed ja erituvad uriiniga.

funktsioonid

Rakuefektid

Adrenergilised retseptorid imetaja ajus ja kehas
perekondretseptorTüüpMehhanism
Alfaα 1G d -seotud.IP suurenemine 3 ja kaltsiumi poolt
fosfolipaas C aktiveerimine.
α 2G Ma olen / G umbes -seotud.CAMP vähendamine
adenülaattsüklaasi pärssimine.
Beetaβ 1G s -seotud.CAMP suurenenud
adenülaattsüklaasi aktiveerimine.
β 2
β 3

Nagu paljudes teistes bioloogiliselt aktiivsetes ainetes, avaldab norepinefriin oma toimet rakkude pinnal asuvate retseptorite seondumise ja aktiveerimise kaudu. On kindlaks tehtud kaks laia norepinefriini retseptori perekonda, mida nimetatakse alfa- ja beeta-adrenergilisteks retseptoriteks. Alfa-retseptorid jagunevad alamtüüpideks? 1 ja? 2 ; alatüüpide beeta-retseptorid? 1, ? beeta 2 ja? 3. Kõik need funktsioonid on nagu G-valgu retseptorid, mis tähendab, et nad teostavad oma tegevust keeruka teise sõnumsidesüsteemi kaudu. Alfa-2-retseptoritel on üldiselt pärssiv toime, kuid paljud neist paiknevad eelnevalt sünaptiliselt (s.o norepinefriini vabastavate rakkude pinnal), seega on alfa-2 aktiveerimise netomõju sageli vabaneva norepinefriini koguse vähenemine. Alfa-1 retseptoritel ja kõigil kolmel beeta-retseptori tüübil on reeglina põnev mõju.

Säilitamine, vabastamine ja uuesti püüdmine

Ajus toimib norepinefriin vahendajana ja seda kontrollivad mehhanismid, mis on ühised kõigile neurotransmitterite monoamiinidele. Pärast sünteesi transporditakse norepinefriin tsütoplasmast vesikulaarse monoamiini transporteri (VMAT) kaudu sünaptilistesse vesiikulitesse. Norepinefriini hoitakse nendes vesiikulites kuni selle eemaldamiseni sünaptilisse lõhesse, tavaliselt pärast seda, kui aktsioonipotentsiaal põhjustab vesiikulite vabanemise nende sisu otse sünaptilisse lõhesse protsessiga, mida nimetatakse eksotsütoosiks.

Sünapsi ajal seob norepinefriin retseptoreid ja aktiveerib neid. Pärast aktsioonipotentsiaali muutuvad norepinefriini molekulid oma retseptoritega kiiresti seondumata. Seejärel imenduvad nad tagasi presünaptilisse rakku peamiselt vahendatud norepinefriini transporteri (NET) tagasihaarde kaudu. Pärast tsütosooli naasmist saab norepinefriini kas monoamiini oksüdaasideks lagundada või VMAT-i viaalidesse pakendada, muutes selle edaspidiseks vabastamiseks.

Sümpaatiline närvisüsteem

Norepinefriin on peamine sümpaatilise närvisüsteemi kasutatav neurotransmitter, mis koosneb umbes kahest tosinast sümpaatilisest ganglionist, mis paiknevad seljaaju lähedal, samuti rinnus ja kõhus paiknevatest prevertebraalsete ganglionide komplektist. Neid sümpaatilisi ganglione seostatakse paljude elunditega, sealhulgas silmade, süljenäärmete, südame, kopsude, maksa, sapipõie, mao, soolte, neerude, põie, suguelundite, lihaste, naha ja neerupealistega. Neerupealiste sümpaatiline aktiveerimine põhjustab osa neerupealise medulla vabastamist vereringesse norepinefriini (nagu ka adrenaliini), millest hormoonina toimides pääseb edasi mitmesugustele kudedele.

Üldiselt muudab norepinefriini mõju igale sihtorganile selle olekut viisil, mis muudab selle keha aktiivse liikumise jaoks soodsamaks, sageli suurema energiatarbimise ja suurema kulumise tõttu. Seda saab võrrelda atsetüülkoliiniga - parasümpaatilise närvisüsteemi vahendatud mõjuga, mis muudab enamikku samu elundeid seisundis, mis on soodsam puhata, taastuda ja seedida toitu ning on reeglina energiakulu osas odavam.

Norepinefriini sümpaatiline mõju hõlmab järgmist:

  • Silmis on pisarate tekke suurenemine, mis muudab silma niiskemaks, ja pupillide laienemine iirise laiendaja kokkusurumise kaudu.
  • Südames pumbatakse vere suurenemist.
  • Pruunides rasvkoes suurendage kehasoojuse saamiseks põletatud kaloreid.
  • Mitme toime immuunsussüsteemile. Sümpaatiline närvisüsteem on peamine immuunsussüsteemi ja aju koostoimimise tee ning mõned komponendid, sealhulgas harknääre, põrn ja lümfisõlmed, saavad sümpaatilist sisendit. Kuid mõju on keeruline: mõned immuunprotsessid on aktiveeritud, teised aga blokeeritud..
  • Arterites veresoonte ahenemine, mis põhjustab vererõhu tõusu.
  • Neerudes reniini vabanemine ja naatriumi peetus veres.
  • Maksa glükoositootmise suurenemine kas glükogenolüüsi teel pärast sööki või glükoneogeneesi teel, kui toitu pole viimasel ajal tarbitud. Enamikul juhtudel on kehas peamine energiaallikas glükoos..
  • Kõhunäärmes on glükagooni, hormooni suurenenud vabanemine, peamine toime on glükoositootmise suurendamine maksas.
  • Skeletilihastes suurenenud glükoosivarustus.
  • Rasvkoes (st rasvarakkudes) suureneb lipolüüs, see tähendab rasva muundamine aineteks, mida saab lihaste ja muude kudede kaudu otse energiaallikana kasutada.
  • Maos ja sooltes seedetegevuse langus. Selle põhjuseks on üldiselt norepinefriini pärssiv toime enterokatalüüsile, mille tulemuseks on seedetrakti motoorika, verevoolu ja seede sekretsiooni vähenemine.

kesknärvisüsteem

Aju noradrenergilised neuronid moodustavad neurotransmitterite süsteemi, mis aktiveerituna avaldab mõju suurtele ajupiirkondadele. Efektid avalduvad erksuses, ärrituses ja tegutsemisvalmiduses.

Noradrenergilised neuronid (s.o neuronid, peamine neurotransmitter on norepinefriin) on suhteliselt väikesed ja nende rakukehad on piiratud mitme suhteliselt väikese ajupiirkonnaga, kuid nad saadavad projektsioone paljudesse teistesse ajupiirkondadesse ja mõjutavad nende eesmärke võimsalt. Neid norepinefriini rakurühmi eksponeerisid esmakordselt 1964. aastal Annika Dahlström ja Kjell Fuxe, kes määrasid neile sildid, mis algavad tähega “A” (“aminergiliste” jaoks). Nende skeemi kohaselt sisaldavad piirkonnad A1 kuni A7 neurotransmitterid norepinefriini (A8 kuni A14 sisaldavad dopamiini). Noradrenergilised rakurühmad A1 paiknevad medulla oblongata kaudaalses ventrolaarses osas ja mängivad rolli kehavedeliku metabolismi kontrollimisel. Aju tüve piirkonnas paiknevat A2-rakkude noradrenergilist rühma nimetatakse üksiliseks tuumaks; need rakud osalevad paljudes reageeringutes, sealhulgas toidukontrollis ja stressivastuses. Rakugrupid A5 ja A7, peamiselt seljaaju, projitseeruvad.

Aju kõige olulisem norepinefriini allikas on sinine laik, mis sisaldab rühma A6 norepinefriinirakku ja asub A4-rakkude rühma kõrval. Sinine täpp on primaatide absoluutarvudes väga väike, hinnanguliselt 15 000 neuroniga, mis on vähem kui üks miljon aju neuronitest, kuid see saadab projektsioone nii aju igasse suuremasse ossa kui ka seljaaju.

Kohapealne aktiivsuse tase korreleerib lookust laia erksuse ja reageerimiskiirusega. AJ on magamise ajal madal ja langeb REM (unistamise) oleku ajal peaaegu nulli. See töötab algtasemel, ärkvel olles, kuid suureneb ajutiselt, kui inimesele antakse mingi stiimul, mis tähelepanu köidab. Ebameeldivad stiimulid, nagu valu, hingamisraskused, puhitus, kuumus või külm, põhjustavad suuremat tõusu. Äärmiselt ebameeldivad seisundid, näiteks tugev hirm või tugev valu, on seotud LC aktiivsuse väga kõrge tasemega.

Norepinefriinist vabanenud koht mõjutab aju lookuse funktsiooni mitmel viisil. See parandab sensoorse teabe töötlemist, suurendab tähelepanu, parandab nii pikaajalise kui ka juhusliku juurdepääsuga mälu kujunemist ja otsimist ning suurendab ka aju võimet reageerida sisenditele, muutes toimimisstruktuuri prefrontaalses ajukoores ja muudes piirkondades. Ergastuse taseme kontroll on piisavalt tugev, et ravimitest põhjustatud CA allasurumisel oleks võimas rahustav toime.

Ajus sinakat aktiveerivate olukordade ja perifeeria sümpaatilist närvisüsteemi aktiveerivate olukordade vahel on suur sarnasus: LC mobiliseerib aju märkimisväärselt tegutsemiseks ja sümpaatiline süsteem mobiliseerib keha. On väidetud, et see sarnasus tuleneb sellest, et neid mõlemaid kontrollivad suures osas samad ajustruktuurid, eriti aju selles osas, mida nimetatakse gigantocellularise tuumaks..

Farmakoloogia

Suur hulk olulisi ravimeid avaldab oma toimet aju ja keha norepinefriinisüsteemidega suheldes. Nende kasutamine hõlmab südame-veresoonkonna haiguste, šoki ja mitmesuguste vaimuhaiguste ravi. Need ravimid jagunevad: sümpatomimeetilisteks ravimiteks, mis jäljendavad või võimendavad vähemalt osa sümpaatilise närvisüsteemi poolt vabastatud norepinefriini toimetest; sümpaatilised ravimid blokeerivad seevastu vähemalt osa toimetest. Mõlemad suured rühmad on erineva kasutusega, sõltuvalt sellest, milliseid efekte võimendatakse või blokeeritakse..

Norepinefriin ise on klassifitseeritud sümpatomimeetiliseks ravimiks: intravenoosse süstimise korral suurendab selle toime südame löögisagedust ja tugevust ning ahendab veresooni, mistõttu on see väga kasulik erakorralise meditsiini teenuste, sealhulgas kriitiliselt madala vererõhu raviks. Septitseemia kampaania ellujäämise ajal soovitati septilise šoki ravis esmavaliku ravimina norepinefriini, mis ei reageeri vasopressiini ja epinefriiniga täiendatud infusioonravile. Dopamiini kasutamine on piiratud ainult hoolikalt valitud patsientidega..

Beeta-blokaatorid

Need on sümpatolüütilised ravimid, mis blokeerivad beeta-adrenergiliste retseptorite toimet, omades alfaretseptoritele vähe või üldse mitte. Neid kasutatakse mõnikord kõrge vererõhu, kodade virvenduse ja südame paispuudulikkuse raviks, kuid hiljutistes ülevaadetes on järeldatud, et muud tüüpi ravimid on nendel eesmärkidel üldiselt kõrgemad. Beeta-blokaatorid võivad olla elujõuline valik muude südame-veresoonkonna haiguste, sealhulgas stenokardia ja Marfani sündroomi korral. Neid kasutatakse laialdaselt ka glaukoomi raviks, enamasti silmatilkade kujul. Tulenevalt ärevuse ja värisemise sümptomite vähendamise tagajärgedest kasutasid kunstnikud, esinejad ja sportlased neid mõnikord tööalase ärevuse vähendamiseks, ehkki neid ei ole meditsiiniliselt heaks kiidetud ja rahvusvaheline olümpiakomitee on need keelanud..

Beeta-blokaatorite kasulikkust piiravad aga tõsised kõrvaltoimed, sealhulgas südame löögisageduse aeglustumine, vererõhu langus, astma ja reaktiivne hüpoglükeemia. Negatiivne mõju võib olla eriti tõsine diabeedi all kannatavatel inimestel..

Alfa-blokaatorid

Need on sümpatolüütilised ravimid, mis blokeerivad alfa-adrenergiliste retseptorite toimet, omades beeta-retseptoritele vähe või üldse mitte mõju. Sellesse rühma kuuluvatel ravimitel võib olla väga erinev toime, sõltuvalt peamiselt asjaolust, et need blokeerivad alfa-1 retseptoreid, alfa-2 retseptoreid või mõlemat. Alfa-2-retseptorid, nagu on kirjeldatud käesolevas artiklis mujal, asuvad sageli norepinefriini vabastavatel neuronitel ja neil on neid pärssiv toime; seetõttu põhjustab alfa-2-retseptorite blokeerimine reeglina norepinefriini vabanemise suurenemist. Alfa-1 retseptorid asuvad reeglina sihtrakkudel ja neil on neid stimuleeriv toime; seetõttu põhjustab alfa-1-retseptorite blokeerimine tavaliselt norepinefriini mõne toime blokeerimise. Sellised ravimid nagu fentolamiin, mis toimivad mõlemat tüüpi retseptoritele, võivad tekitada mõlema toime keeruka kombinatsiooni. Enamasti viitab termin "alfa-blokeerija" ilma kvalifikatsioonita selektiivsele alfa-1 antagonistile.

Selektiivsetel alfa-1 blokaatoritel on palju kasutusvõimalusi. Kuna üks nende toimetest on kusepõie kaela lihaste lõdvestamine, kasutatakse neid sageli healoomulise hüperplaasia raviks ning see aitab ka kivide väljasaatmisel kusepõies. Samuti võivad alfa-blokaatorid aidata inimestel neerukive edasi anda. Nende mõju kesknärvisüsteemile muudab need kasulikuks generaliseerunud ärevushäire, paanikahäire ja traumajärgse stressihäire raviks. Neil võib siiski olla olulisi kõrvaltoimeid, sealhulgas vererõhu langus..

Mõned antidepressandid toimivad osaliselt selektiivsete alfa-2 blokaatoritena, kuid selle klassi tuntuim ravim on yohimbiin, mida ekstraheeritakse Aafrika yohimba puu koorest. Yohimbine toimib meeste potentsi tugevdajana, kuid selle kasulikkust sellel eesmärgil piiravad tõsised kõrvaltoimed, sealhulgas ärevus ja unetus. Üleannustamine võib põhjustada vererõhu ohtlikku tõusu. Yohimbine on paljudes riikides, aga ka USA-s keelatud, kuna seda ekstraheeritakse taimest ja seda ei sünteesita keemiliselt, müüakse seda apteegis toidulisandina.

Alfa 2 agonistid

Need on sümpatomimeetilised ravimid, mis aktiveerivad alfa-2 retseptoreid või tugevdavad nende toimet. Kuna alfa-2 retseptorid on inhibeerivad ja paljud neist on norepinefriini vabastavatest rakkudest presünaptilised, on nende ravimite kumulatiivne toime tavaliselt vabastatava norepinefriini koguse vähendamine. Selle rühma ravimid, mis suudavad tungida läbi aju, omavad sageli sedatsiooni tugevat toimet, kuna nende pärssiv toime kohapeal paikneb. Näiteks klonidiini kasutatakse ärevushäirete ja unetuse, aga ka sedatiivse sedatsiooni raviks operatsiooni alustavatel patsientidel. Selle rühma teine ​​ravim ksülasiin on samuti võimas rahusti ja seda kasutatakse sageli koos ketamiiniga veterinaarkirurgia üldanesteetikumina - Ameerika Ühendriikides pole see inimestele kasutamiseks heaks kiidetud..

Stimulandid ja antidepressandid

Arvatakse, et neid ravimeid - peamist toimet - vahendavad mitmesugused neurotransmitterite süsteemid (stimulantide jaoks dopamiin, antidepressantide jaoks serotoniin), kuid paljud neist suurendavad ka aju norepinefriini taset. Näiteks amfetamiin on stimulant, mis suurendab norepinefriini, aga ka dopamiini vabanemist. Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid on antidepressandid, mis pärsivad norepinefriini, aga ka serotoniini metaboolset lagunemist. Mõnel juhul on norepinefriini vahendatud toimeid teiste vahendajatega seotud mõjudest raske eristada.

Haigused ja häired

Aju ja keha norepinefriinisüsteemi talitlushäiretega on seotud mitmeid olulisi meditsiinilisi probleeme.

sümpaatiline hüperaktiviseerumine

Sümpaatilise närvisüsteemi hüperaktiviseerimine pole iseenesest tunnustatud haigusseisund, kuid see on paljude seisundite lahutamatu osa, samuti ravimite sümpatomimeetikumide võtmise võimalikud tagajärjed. See põhjustab iseloomulikke sümptomeid, sealhulgas valu ja valu, südamepekslemine, kõrge vererõhk, higistamine, südamepekslemine, ärevus, peavalu, kahvatus ja vere glükoosisisalduse langus. Kui sümpaatiline aktiivsus on pikka aega kõrgendatud, võib see põhjustada kehakaalu langust ja muid stressiga seotud kehamuutusi..

Tingimused, mis võivad põhjustada sümpaatilist hüperaktiviseerumist, hõlmavad rasket peavigastust, seljaaju vigastust, südamepuudulikkust, kõrget vererõhku, neeruhaigusi ja erinevat tüüpi stressi.

feokromotsütoom

Feokromotsütoomid on haruldased neerupealiste medulla kasvajad, mis on põhjustatud kas geneetilistest teguritest või mõnda tüüpi vähist. Selle tagajärjeks on norepinefriini koguse oluline suurenemine ja adrenaliin vabaneb verre. Kõige ilmsemad sümptomid on sümpaatiline hüperaktiviseerumine, sealhulgas, kuid mitte ainult, vererõhu tõus, mis võib lõppeda surmaga. Kõige tõhusam ravivõimalus on kasvaja kirurgiline eemaldamine..

stress

Stress füsioloogi jaoks tähendab mis tahes olukorda, mis seab ohtu keha ja selle funktsioonide stabiilsuse säilimise. Stress mõjutab laias valikus kehasüsteeme: kaks järjest järjest aktiveeritumat on hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telg ja norepinefriinisüsteem, hõlmates nii sümpaatilist närvisüsteemi kui ka ajus paiknevat siniste täppide keskset süsteemi. Paljud stressitüübid põhjustavad noradrenergilise aktiivsuse suurenemist, mis mobiliseerib aju ja keha ohu leevendamiseks. Krooniline stress, kui need jätkuvad pikka aega, võib kahjustada paljusid kehaosi. Märkimisväärne osa kahjustustest on tingitud norepinefriini aeglasest vabanemisest norepinefriini üldfunktsioonist direktori ressurssidest hoolduse, restaureerimise ja reprodutseerimise allikates ning aktiivseks liikumiseks vajalikest süsteemidest. Selle tagajärjed võivad olla aeglane kasv (lastel), unetus, libiido kaotus, seedetrakti probleemid, vastupidavus haigustele, paranenud traumade aeglane aeglustumine, depressioon ja suurenenud haavatavus sõltuvuse suhtes.

Tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire on vaimne seisund, mis on seotud tähelepanu, hüperaktiivsuse ja impulsiivsusega. Kõige tavalisemaks raviks on selliste stimulantide kasutamine nagu metüülfenidaat (Ritalin), mille peamine toime on ajus dopamiini taseme tõstmine, kuid selle rühma ravimid suurendavad tavaliselt ka norepinefriini taset ajus ja oli raske kindlaks teha, kas need toimingud on seotud. nende kliinilises tähenduses. Lisaks on olulisi tõendeid selle kohta, et paljud ADHD biomarkeriga inimesed on muutnud norepinefriini ravi. ADHD raviks on testitud mitmeid ravimeid, mille peamine toime norepinefriinile, sealhulgas Guanfacine, klonidine ja atomoxetine, on leitud, et toime on võrreldav stimulantidega.

Vegetatiivne ebaõnnestumine

Mitmed haigusseisundid, sealhulgas Parkinsoni tõbi, suhkurtõbi ja nn puhas autonoomne rike, võivad sümpaatilises närvisüsteemis põhjustada norepinefriini sekreteerivate neuronite kadu. Sümptomid on laialt levinud, kõige tõsisem on südame löögisageduse langus ja puhkeasendis vererõhu järsk langus, mille tõttu on raskelt haigetel inimestel võimatu seista kauem kui mõni sekund ilma minestamiseta. Ravi võib hõlmata dieedimuutusi või ravimeid..

Võrdlev bioloogia ja evolutsioon

Norepinefriini on teada paljudes loomaliikides, sealhulgas algloomades, lamellides ja cnidarias (meduusid ja sarnased liigid), kuid mitte tstenofoorides (ctenophores), kelle närvisüsteem on teistest loomadest väga erinev. Tavaliselt esineb see sekundaarses (selgroogsed jne), aga ka primaarses (lülijalgsed, molluskid, lamedad ussid, nematoodid, rõngakujundus jne) asendatud oktopamiiniga, mis on tihedalt seotud keemiliselt tihedalt seotud sünteesirajaga. Putukatel on oktopamiinil häire- ja aktiveerimisfunktsioonid, mis vastavad (vähemalt umbes) selgroogsete norepinefriini funktsioonidele. On väidetud, et oktopamiin on arenenud asendama norepinefriini, mitte vastupidi; Siiski on teateid, et lanseti närvisüsteem (primitiivsed koorid) sisaldab oktopamiini, kuid mitte norepinefriini, mis tekitab selle hüpoteesi jaoks raskusi.

lugu

Kahekümnenda sajandi algul arendasid Walter Cannon, kes populariseeris sümpaatoadrenaalse süsteemi ideed keha ettevalmistamiseks võitluseks ja lenduks, ning tema kolleegid Arturo Rosenblut arendasid teooria kahest sümpattiinist - sümpathin E (stimuleeriv) ja sympathin I (inhibeeriv), mis vastutavad nende toimingute eest. Belgia farmakoloog Zenon Buck, aga ka Kanada ja USA osutasid Ameerika farmakoloogidele aastatel 1934–1938, et norepinefriin võib olla sümpaatiline edastaja. 1939. aastal määrasid sakslased Blaschko ja Peter Holtz iseseisvalt selgroogsete keha norepinefriini biosünteesi mehhanismi. 1945. aastal avaldas Ulf von Euler esimese artiklite sarjast, mis kinnitas norepinefriini rolli vahendajana. Ta näitas norepinefriini olemasolu sümpaatiliselt innerveeritud kudedes ja ajus, samuti tõendusmaterjali, et ta on Cannon'i ja Rosenbluthi sümpaatne..