Insuliini ajalugu

Võib-olla on meditsiinipraktikas kõige olulisem ja kõige sagedamini kasutatav hormonaalne ravim insuliin. Iniminsuliin - kõhunäärme beetarakkude sünteesitud hormoon - mängib inimkeha normaalse funktsioneerimise protsessides tohutut rolli.

Selle peamine ülesanne on varustada keharakud peamise energiamaterjali - glükoosiga.

Kui insuliini pole piisavalt, ei suuda rakud glükoosi omastada, see koguneb verre ning kudedes ja elundites tekib energia nälg. Insuliini puudusel areneb selline tõsine haigus nagu diabeet..

Kuni 20. sajandi alguseni. diabeediga patsiendid surid lapsepõlves või noores eas oma haiguse erinevatest tüsistustest, peaaegu keegi ei suutnud elada rohkem kui 5–7 aastat pärast haiguse algust.

Kõhunäärme roll diabeedi väljakujunemisel sai teatavaks alles XIX sajandi lõpus. 1869. aastal Berliinis juhtis 22-aastane arstitudeng Paul Langerhans kõhunäärme struktuuri uurimiseks mikroskoobi abil tähelepanu varem tundmatutele rakkudele, mis moodustasid näärmes ühtlaselt jaotunud rühmad, kuid nende rakkude funktsioon, mida hiljem kutsuti Langerhansi saarekesteks, jäi tundmatuks.

Ernst Laco esitas hiljem hüpoteesi, et kõhunääre on seotud seedimisega. 1889. aastal püüdis saksa füsioloog Oscar Minkowski tõestada, et kõhunäärme tähtsus seedimisel on teadlik. Selleks seadis ta sisse eksperimendi, mille käigus eemaldas terve koera nääre. Mõni päev pärast katse algust juhtis laboriloomade seisundit jälginud Minkowski abiline tähelepanu suurele arvule kärbestele, kes lendasid katselooma uriini.

Pärast uriini uurimist leidis ta, et kõhunäärmeta koer eritab suhkrut koos uriiniga. See oli esimene tähelepanek, mis seostas kõhunäärme tööd ja diabeedi arengut. 1901. aastal tõestas Eugene Opie, et diabeedi põhjustavad kõhunäärme struktuuri häired, nimelt Langerhansi saarekeste täielik või osaline hävitamine.

Esimene, kellel õnnestus insuliin isoleerida ja seda patsientide raviks edukalt kasutada, oli Kanada füsioloog Frederick Bunting. Katset noore teadlase jaoks diabeediraviks luua ajendasid traagilised sündmused - kaks tema sõpra surid diabeedi. Juba enne Buntingut püüdsid paljud teadlased, mõistes kõhunäärme rolli diabeedi tekkes, eraldada ainet, mis mõjutaks otseselt veresuhkru taset, kuid kõik katsed ebaõnnestusid.

Need ebaõnnestumised tulenesid ka asjaolust, et kõhunäärme ensüümid (peamiselt trüpsiin) suutsid vähemalt osaliselt lagundada insuliini valgu molekule, enne kui neid saaks näärmekoe ekstraktist eraldada. 1906. aastal suutis Georg Ludwig Seltzer pankreaseekstrakti abil katsekoertel vere glükoositaseme alandamisel edu saavutada, kuid ta ei saanud oma tööd jätkata. Scott kasutas 1911. aastal Chicago ülikoolis kõhunäärme vesiekstrakti ja märkas katseloomade glükosuuria väikest langust, kuid ta ei suutnud oma juhti veenda oma uurimistöö olulisuses ja peagi peatati need katsed.

Iisrael Kleiner näitas sama efekti ka 1919. aastal, kuid ei lõpetanud esimese maailmasõja puhkemisega seotud töid..

Sarnase töö 1921. aastal avaldas Rumeenia meditsiinikooli füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco ning paljud, sealhulgas Rumeenias, peavad teda oma insuliini avastajaks. Kuid insuliini vabastamise ja eduka kasutamise eelised kuuluvad täpselt Frederick Buntingule.

Bunting oli Kanada ülikooli anatoomia ja füsioloogia osakonna nooremõppejõud professor John MacLeodi juhendamisel, keda siis peeti suureks diabeedispetsialistiks. Bunting püüdis saavutada kõhunäärme atroofiat, sidudes selle erituskanalid (kanalid) 6–8 nädala jooksul, hoides Langerhansi saarekesi muutumatuna pankrease ensüümide toimest, ja saada nende saarekeste rakkudest puhas ekstrakt..

See katse nõudis laboratooriumi, abilisi ja katselisi koeri, mida Buntingul polnud..

Abi saamiseks pöördus ta professor John MacLeodi poole, kes oli hästi teadlik varasematest ebaõnnestumistest kõhunäärmehormoonide hankimisel. Seetõttu ei lubanud ta Buntingut alguses oma laborisse. Kuid Bunting ei taganenud ja 1921. aasta kevadel palus ta taas MacLeodil lubada tal vähemalt kaks kuud laboris töötada. Kuna sel ajal plaanis MacLeod Euroopasse minna ja labor oli vaba, nõustus ta sellega. Assistendina anti Buntingule 5. kursuse õpilane Charles Best, kellel olid head teadmised veresuhkru ja uriini määramise meetoditest..

Eksperimendi jaoks, mis nõudis palju raha, pidi Bunting müüma peaaegu kogu oma vara..

Kõhunäärme kanalid olid mitme koera jaoks sidemega, mille järel nad hakkasid ootama selle atroofiat. 27. juulil 1921 manustati koerale atroofeerunud kõhunäärme ekstrakt, mille kõhunääre oli eelkäijalt eemaldatud. Mõne tunni pärast oli koeral veresuhkru ja uriini langus, atsetoon kadus.

Siis hakati teist korda kasutusele pankreaseekstrakti ja ta elas veel 7 päeva. Võib-olla oleks koer kauem elanud, kuid teadlastel ei olnud ekstrakti laovarusid, kuna koerte kõhunäärmest insuliini saamine oli äärmiselt aeganõudev ja pikk töö.

Seejärel hakkasid Bunting ja Best saama väljavõtet sündimata vasikate kõhunäärmest, kellel ei ole veel välja töötatud seedeensüüme, kuid on juba sünteesinud piisavas koguses insuliini. Insuliini kogus oli nüüd piisav, et toetada katselise koera elu kuni 70 päeva. Selleks ajaks Euroopast naasnud Macleod hakkasid Buntingi ja Besti töö vastu järk-järgult huvi tundma ning ühendasid sellega kogu laboritöötajad. Bunting, mis algselt nimetas saadud kõhunäärmeekstrakti isletiiniks, nimetas Macleod selle soovituseks ümber insuliiniks (ladina keeles insula - “saar”).

Töö insuliini hankimiseks jätkus. 14. novembril 1921 tegid Bunting ja Best Toronto ülikooli füsioloogilise ajakirja klubi koosolekul oma uurimistöö tulemuste kohta aruande. Kuu aega hiljem järgnes aruanne Ameerika Ühendriikides, Ameerika füsioloogilise seltsi juures New Havenis.

Tapamajas tapetud veiste kõhunäärmest saadud ekstrakti kogus hakkas kiiresti kasvama ja insuliini peeneks puhastamiseks oli vaja spetsialisti. Selleks tõi MacLeod 1921. aasta lõpus kuulsa biokeemiku James Collipi töö, kes saavutas väga kiiresti häid tulemusi insuliini puhastamisel. Jaanuariks 1922 alustasid Bunting ja Best esimesi kliinilisi insuliini uuringuid inimestel..

Algselt tutvustasid teadlased enda jaoks 10 tavalist ühikut insuliini ja seejärel vabatahtlikuna, kellest sai 14-aastane poiss Leonard Thompson, kes kannatas diabeedi käes. Esimene süst tehti talle 11. jaanuaril 1922, kuid see ei olnud täielikult õnnestunud, kuna ekstrakt polnud piisavalt puhastatud, mis viis allergia tekkimiseni. Järgmised 11 päeva tegi Collip ekstrakti parendamiseks kõvasti laboris tööd ja 23. jaanuaril tegi poiss teise insuliini süsti..

Pärast insuliini kasutuselevõttu hakkas poiss kiiresti taastuma - see oli esimene inimene, kelle insuliin päästis. Peagi päästis Bunting oma sõbra, arsti Joe Gilchristi, eelseisva surma eest..

Uudised insuliini esimesest õnnestunud kasutamisest 23. jaanuaril 1922 said rahvusvahelise sensatsiooni. Bunting ja tema kolleegid tõstsid sõna otseses mõttes sadu diabeetikuid, eriti raskekujulisi. Talle kirjutati palju kirju, kus paluti haigusest päästa, nad tulid tema laborisse. Sel ajal oli siiski veel palju puudusi - insuliinipreparaat polnud piisavalt normeeritud, enesekontrollivahendeid polnud ja insuliini annust tuli mõõta jämedalt, silma järgi. Seetõttu tekkisid keha hüpoglükeemilised reaktsioonid sageli siis, kui glükoositase langes alla normi.

Siiski jätkus insuliini parendamine ja kasutuselevõtt igapäevasesse meditsiinipraktikasse.

Toronto ülikool hakkas müüma erinevatele ravimifirmadele insuliini tootmise litsentse ja 1923. aastaks oli see hormoon kättesaadav kõigile diabeediga patsientidele.

Lily (USA) ja Novo Nordisk (Taani), kes on nüüd selles valdkonnas juhid, said loa ravimi valmistamiseks. Toronto ülikool andis 1923. aastal Toronto ülikoolis teaduste doktori kraadi, ta valiti professoriks. Bunting ja Best jaoks avati ka spetsiaalne meditsiiniline uurimisüksus, kellele määrati kõrge isiklik palk..

1923. aastal anti Buntingule ja Macleodile Nobeli füsioloogia- või meditsiinipreemia, mida nad vabatahtlikult jagasid Best and Collipile.

Aastal 1926 suutis arstiteadlane Abel sünteesida kristalset vormi. 10 aasta pärast sai Taani teadlane Hagedorn püsivalt vabastavat (pikendatud) insuliini ja veel 10 aastat hiljem loodi neutraalne protamiin Hagerdon, mis on endiselt üks populaarsemaid insuliiniliike..

Insuliini keemilise koostise määras Briti molekulaarbioloog Frederick Senger, kes sai selle eest 1958. aastal Nobeli preemia. Insuliinist sai esimene valk, mille aminohappeline järjestus on täielikult dešifreeritud.

Insuliinimolekuli ruumiline struktuur määrati 1990ndatel röntgendifraktsioonimeetodi abil. Dorothy Crowft Hodgkin, kellele anti ka Nobeli preemia.

Pärast seda, kui Bunting oli saanud veise insuliini, viidi läbi katsed sigade ja lehmade, aga ka teiste loomade (näiteks vaalade ja kalade) kõhunäärmest saadud insuliiniga..

Inimese insuliinimolekul koosneb 51 aminohappest. Sealiha insuliin erineb sellest ainult ühe aminohappe, lehma - kolme osas, mis ei takista neil suhkru taset üsna hästi normaliseerida. Loomsel insuliinil on aga oluline puudus - märkimisväärsel osal patsientidest põhjustab see allergilist reaktsiooni. Seetõttu oli insuliini parendamiseks vaja täiendavat tööd. 1955. aastal dešifreeriti humaaninsuliini struktuur ja selle eraldamiseks alustati intensiivset tööd.

Esmakordselt saavutasid selle Ameerika teadlased Gilbert ja Lomedico 1981. aastal. Veidi hiljem ilmus geenitehnoloogia abil pagaripärmist saadud insuliin. Insuliin oli esimene inimese valk, mille sünteesis 1978. aastal geneetiliselt muundatud E. coli bakter. Just temaga algas biotehnoloogias uus ajastu. Alates 1982. aastast hakkas Ameerika ettevõte Genentech müüma bioreaktoris sünteesitud iniminsuliini. Sellel insuliinil pole inimkehale allergeenset toimet..

Insuliini ajalugu on üks tähelepanuväärsemaid lugusid erakorralistest avastustest farmakoloogias. Insuliini avastamise ja sünteesi täielikku tähtsust näitab juba see, et selle molekuliga töötamise eest anti kolm Nobeli preemiat. Suhkurtõbi ja tänapäevani on see endiselt ravimatu haigus, ainult maagiaravimi pidevad süstid võivad päästa haige inimese elu..

Kuid insuliini tootmisel pole täiuslikkust veel saavutatud, sellel on oma kõrvalmõjud (näiteks lipodüstroofia toimub süstekohtades jne), seetõttu jätkuvad tegevused sünteesitud insuliini kvaliteedi parandamiseks või muutmiseks..

Lisamise kuupäev: 2015-03-29; Vaated: 1477; autoriõiguse rikkumine?

Teie arvamus on meile oluline! Kas avaldatud materjalist oli abi? Jah | Ei

Millal insuliin ilmus

Aastaid enne insuliini avastamist peeti diabeeti surmavaks haiguseks. Ainus teadaolev meetod haiguse raviks, mis avaldub suures koguses magusa uriini nõrgestavas sekretsioonis, oli dr Alleni soovitatud range dieedi järgimine koos süsivesikute tarbimise järsu piiramisega, mis tõi kaasa kurnatuse. Sellised patsiendid võisid oma elu mitu aastat pikendada, kuid ees ootas neid vaevav surm.

18. sajandi 60ndatel avastas kõhunääre uurinud saksa tudeng Paul Langerhans "särava sisuga väikesed rakke, mis olid juhuslikult paigutatud kogu kõhunäärmesse". Nende funktsioon polnud teada. Hiljem, teadlase auks, nimetati neid rakkude rühmi Langerhansi saarekesteks. 1889. aastal avastas kuulus teadlane Oscar Minkowski (1858–1931), et eemaldatud kõhunäärmega koertel oli diabeet. Edasised katsed näitasid siiski, et kui kanal, mille kaudu kõhunäärme mahl siseneb sooltesse, ligeeritakse, tekivad seedimisraskused, kuid veresuhkru tase ei tõuse. Oscar Minkowski tegi oma katsete põhjal järelduse, et kõhunäärmel on kaks funktsiooni: see toodab seedemahlu ja ainet, mis eraldub otse verre ja reguleerib glükoositaset. Aine eraldamiseks oli see väike ja leitaks diabeedile ravi. Kuid just see ei õnnestunud teadlastel paljude aastate jooksul..

Oktoobris 1921 luges Kanada Torontos hiljuti doktorikraadi saanud kirurg Frederick Bunting dr Moses Barroni artiklit Langerhansi saarekeste seotuse ja suhkruhaiguse esinemise kohta. Viidates vene teadlase Leonid Vasilievich Sobolevi tööle, kirjeldas dr Barron kliinilist juhtumit, kus pankrease kanal oli ummistunud kiviga, mis viis elundi kudede kahjustumiseni, kuid saarekeste rakud jäid puutumata. Bunting sai idee need rakud isoleerida. Ta pakkus, et seedetrakti kõhunäärme mahlad võivad saarerakkudele surmaga lõppeda..

Oma päevikus kirjutas ta:

  • siduda koeral kõhunäärme kanal. Oodake elundi koe täielikku atroofiat, hoides saarerakud elus;
  • proovige neid rakke seedemahladest nii palju kui võimalik eraldada ja neid isoleerida.

Frederick Grant Jutt.

Insuliini avastamisest 1982. aastal, Michael Bliss, Chicago ülikooli kirjastus.

1921. aasta alguses pöördus Bunting oma ideega Toronto ülikooli professori John MacLeodi poole, kes oli selle aja üks silmapaistvamaid teadlasi, kes uuris diabeeti. Macleod ei jaganud Buntingu entusiasmi, selleks ajaks olid maailmas tehtud palju katseid saarerakkude eraldamiseks palju kogenumate teadlaste poolt ja need kõik ei viinud eduni. Frederick Buntingul õnnestus aga MacLeod veenda oma ideele võimalust andma, noorele teadlasele määrati pisike halvasti varustatud labor ja 10 koera. Samuti oli Buntingi juures arstiabitudeng Charles Best. Katse algas 1921. aasta suvel.

John Macleod.

(Laboratory and Clinical Medicine Journal, number 20, lk 1934-35).

Katsete alguseks polnud Buntingul ega Bestil silmapaistvaid teoreetilisi teadmisi ja praktilisi oskusi. Professor MacLeod õpetas ajakirjale Best, kuidas kõhunääre kiiresti eemaldada, ja andis mõned praktilised nõuanded ning ta läks varsti oma kodumaale Šotimaale suvepuhkusele. Ka sel ajal ilmus veresuhkru kontsentratsiooni määramiseks uus meetod, mis nõudis ainult 0,2 ml verd, mitte aga 25 ml nagu varem. See läbimurre mängis tohutut rolli insuliini avastamisel, kuna ilma veresuhkru taset määramata oli saadud aine efektiivsust keeruline hinnata ning sagedased vanade meetoditega vereanalüüsid viisid niigi nõrkade patsientide kurnatumiseni..

Bunting ja Best alustasid katseid koertel kõhunäärme eemaldamisega, see tõi kaasa vere glükoosisisalduse tõusu, sagedase urineerimise, janu ja kehakaalu languse ilmnemise. Koertel arenes diabeet.

Teises koerte rühmas ligeeriti kõhunäärme kanal, seedemahla tootnud osa atroofeerus. Katsekoertel lõigati kõhunääre välja ja külmutati soolalahuses, seejärel filtriti. Eraldatud ainet hakati nimetama ayletiniks. Saadud ainet manustati suhkruhaigusega koertele, vere glükoositase langes. Pärast mitu süsti päevas kadusid diabeedi sümptomid koertel, nad nägid välja terved ja tugevad. Bunting ja Best näitasid tulemusi Macleodile, ta oli üllatunud, kuid nõudis tulemuse kinnitamiseks lisateste..

Frederick Bunting ja Chals Best Toronto ülikooli katusel, 1921.

Teadlased mõistsid, et edasisteks uuringuteks vajavad nad suuremat kogust toimeainet, otsustati kasutada veiste kõhunääret. Edukate katsete arv suurenes, sai MacLeod aru, et teadlased on suure avastuse äärel ja eraldas katseteks suurema labori, varustades seda kõigi vajalike ressurssidega. Samuti soovitas ta nimetada saadud aine insuliiniks. Katsed jätkusid.

1921. aasta lõpus liitus teadlaste rühmaga veel üks osaleja - biokeemik Bertram Collip. Tema eesmärk oli saadud aine puhastada nii, et seda saaks kasutada inimeste raviks. Samuti jõudsid teadlased uuringu käigus järeldusele, et võite kasutada kogu kõhunääret ilma selle seedeosa pika atroofiata..

Teadlased püüdsid hakata insuliini kasutama inimestel. Bunting ja Best proovisid ise insuliini süstida, kuid peale nõrkuse ja külmavärinate ei leidnud nad muid ilminguid. 11. jaanuaril 1922 toodi Torontos esimest korda insuliini 14-aastasele poisile, diabeediga patsiendile Leonard Thompsonile, kelle ainus ravi oli kahandav ja süsivesikutevastane dieet. Kahjuks ei andnud esimene süst soovitud tulemusi, vere glükoositase langes, kuid pisut, süstekoht oli põletik. Biokeemik Bertram Collip jätkas oma tööd insuliini puhastamisel. 23. jaanuaril anti samale patsiendile uuesti insuliini. Tulemus oli jahmatav, glükoositase langes 29 mmol / l-lt 6,7 mmol / L-ni. Patsient tundis end iga päevaga paremini, võites järk-järgult jõudu ja kaalu. Teadlased jätkavad insuliini testimist teiste diabeediga patsientide puhul.

Uudised insuliini avastusest lendasid kiiresti üle ookeani ja 1923. aastal andis Nobeli komitee Buntingule ja MacLeodile Nobeli preemia füsioloogia või meditsiini alal. See oli tohutu edu. Frederick Bunting oli Nobeli komitee otsusega siiski raevukas. Ta uskus, et tema ja Charles Best peaksid jagama edu. Et avaldada tunnustust Besti panuse eest insuliini avastamisse, kinkis Bunting talle poole oma Nobeli preemiast, Macleod jagas omakorda oma osa Bertram Collipile. Arutelu Nobeli preemia õigluse üle pole pikka aega vaibunud. Hoolimata asjaolust, et paljud kaasaegsed arvasid, et MacLeod auhinda ei vääri, ei saa tema panust insuliini avastamisse eitada, sest just tema andis Buntingile idee, varustas teda laboriga ja andis väärtuslikke nõuandeid juba uuringu algusest peale. Samuti on vaja mõista, et ilma professor MacLeodi ühendusteta ei levinud avastuse uudised nii laialt ja võib-olla olid insuliini avastamise taga teiste inimeste nimed.

Bunting ja Macleod said oma leiutise eest patendi, mis müüdi Toronto ülikoolile 1 dollari eest ja mille kogu raha läks teadusuuringuid rahastavale fondi.

Vahetult pärast avastust hakkas Eli Lilly ainet ulatuslikult tootma. 1923. aastaks oli ettevõte tootnud piisavalt insuliini, et varustada kõiki Põhja-Ameerika mandri patsiente. Nobeli preemia laureaat August Kroch tõi Euroopasse insuliini.

Hoolimata asjaolust, et insuliin ei ravi diabeeti, on selle avastamine kahekümnenda sajandi teaduse suurim läbimurre. Suhkurtõbi ei ole enam lause, see tähendab, et inimene peab piinas elama maksimaalselt mitu kuud. Diabeediga inimesed said võimaluse elada õnnelikku pikka elu.

Diabeedi ravi otsimine: kes ja millal avastas insuliini

Esimene insuliini süst tehti 14-aastasele poisile nimega Leonardo Thompson 11. jaanuaril 1922, kuid eksperiment ei õnnestunud - ekstrakt ei olnud piisavalt puhastatud, mis viis allergia tekkeni. Insuliini süstimine peatati ajutiselt.

Biokeemik James Collip suutis kahe nädala jooksul välja töötada tõhusa meetodi insuliini puhastamiseks ja 23. jaanuaril anti Leonardile teine ​​annus insuliini. Seekord polnud mitte ainult ilmseid kõrvaltoimeid, vaid patsiendi diabeedi progresseerumine lakkas.

Selle avastuse eest pälvisid Bunting ja tema kaaslane John MacLeod Nobeli preemia. Nad müüsid patendi Toronto ülikoolile ühe dollari eest ja hakkasid peagi tootma tööstuslikus mahus..

Avastuste ajaloost

Esimene töö suhkruhaiguse ravi leidmiseks leidis aset juba ammu enne insuliini tegelikku leiutamist. 1869. aastal Berliinis uuris meditsiinitudeng Paul Langerhans kõhunäärme struktuuri ja juhtis tähelepanu varem tundmatutele rakkudele. Nende rakkude eesmärk ei olnud teada enne, kui Eduad Lagus sai teada, et neis moodustub saladus, mis mängib rolli seedimise reguleerimisel..

1889. aastal eemaldas Saksa füsioloog Oscar Minkowski eksperimendi jaoks tervelt koeral nääre. Mõni päev hiljem selgus, et kärbsed lendasid katselise koera uriini. Nagu hiljem selgus - suhkru kõrge kontsentratsiooni tõttu. See tähelepanek võimaldas kõhunäärel diabeediga koos töötada.

Kõhunäärme töö uurimise alal tegid tööd Leonid Sobolev, Ivan Pavlov ja teised teadlased.

Sajandi alguses üritati pankrease saladust potentsiaalse ravimina isoleerida. Nii avaldas Rumeenia meditsiinikooli füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco pankreaseekstrakti käsitlevad tööd ja Rumeenias peetakse teda insuliini pioneeriks.

Kuid just Frederick Bunting suutis insuliini praktiliselt isoleerida. Arvatakse, et ta teadis Sobolevi tööst ja realiseeris täpselt oma ideed, kuid samas ei viidanud Bunting teadlasele.

Toetuse ja abi eest katsete läbiviimisel pöördus Bunting füsioloogi ja arsti John MacLeodi poole, kes andis talle selleks ülikooli laboratooriumi, 22-aastase Charles Besti assistendiks ja 10 koera katsete läbiviimiseks.

Bunting jagas oma osa auhinnast parimaga, MacLeod jagas oma auhinna biokeemik James Collipiga, sest just tema töötas välja tõhusa meetodi insuliini puhastamiseks.

Muide, insuliini uurimisega on seotud veel kaks Nobeli preemiat. Briti molekulaarbioloog Frederick Senger 1958. aastal omistati talle Nobeli keemiapreemia insuliini molekuli moodustavate aminohapete täpse järjestuse määramise eest. Seega sai insuliinist esimene valk, mille primaarstruktuur oli täielikult määratud..

Inglise keemik ja biokeemik Dorothy Crowfoot-Hodgkins määras röntgendifraktsiooni meetodil kindlaks insuliinimolekuli ruumilise struktuuri, mille eest talle anti 1964. aastal ka Nobeli preemia..

Insuliini kasutamine

Algselt saadi insuliini loomade kõhunäärmest, kuid 1976. aastal õppisid nad seda ravimit sünteesima. Täna on see kantud elutähtsate ravimite loetellu, selle manustamiseks on välja töötatud spetsiaalsed süstlad, mida on mugav kaasas kanda.

I tüübi diabeediga elul on piiranguid, kuid kui inimene manustab regulaarselt insuliini, ei erine tema eeldatav eluiga keskmisest.

Ilmekaim näide on San Diegost pärit pensionär Bob Krause. 2011. aastal sai ta 90-aastaseks, kellest 85-l oli ta I tüüpi diabeet. Tal diagnoositi 1926. aastal, pärast mida hakkas ta saama insuliini, järgima dieeti ja järgima tervislikku eluviisi. Samal ajal põdes ka tema vend diabeeti, kuid diagnoositi tal aasta hiljem, 1925. aastal. Siis oli pere piirkonnas elatud insuliin endiselt kättesaamatu, nii et poiss suri aasta hiljem.

Insuliini avastamine päästis sadade inimeste elu - varem viis haigus paratamatult surma, mõnikord mõne aasta jooksul pärast haiguse avastamist, mõnikord mõne kuu jooksul. Kuigi diabeet on tänapäeval ravimatu, tänu insuliinile, on inimesed õppinud seda haigust kontrolli all hoidma..

Suhkurtõbi: kuidas insuliin toimib. Teaduslike avastuste ajalugu

Mis on insuliin ja kuidas nad õppisid diabeedi raviks

Meil kõigil on sõpru või sugulasi, kellel on diabeet ja kes on pidevalt sunnitud võtma insuliini - inimese hormooni ravimianaloogi, mis aitab reguleerida veresuhkrut. Me räägime, kuidas teadlastel läks seda ravimit avastama ja mille eest neile määrati Nobeli preemia.

WHO andmetel on maailmas praegu umbes 382 miljonit diabeediga inimest. Aastas sureb diabeedi ja selle tagajärgede tõttu umbes 5 miljonit inimest. Iga 10-15 aasta järel kahekordistub patsientide arv. Rahvusvahelise Diabeediliidu (IDF) prognooside kohaselt on 2035. aastal selles tempos peaaegu 600 miljonit diabeediga inimest.

Kahekümnenda sajandi alguses olid patsiendid suremas suhkruhaigusesse. Nüüd peetakse seda haigust krooniliseks: kõigil eesmärkidel elavad inimesed aastakümneid peaaegu normaalset elu. Diabeedi raviks mõeldud ravimite turg võib 2018. aastaks ekspertide sõnul ulatuda 58 miljardi dollarini.

Mis on diabeet

Haiguse, mida nüüd nimetatakse diabeediks, mainimine ilmus ajaloolaste sõnul enam kui 2000 aastat tagasi. Rooma ja Kreeka arstid märkisid selliste sümptomite kombinatsiooni nagu suur vedelikukaotus, janu ja kehakaalu langus. Hiljem märkisid arstid uriini magusat lõhna ja ühel neist oli maitses ka magus maitse. Loomulikult tekkis idee, et kehasse koguneb suhkur või glükoos, mida rakud tavaliselt energia tarbimiseks tarbivad.

Tavaliselt juhtub see umbes nii: glükoos siseneb kehasse toiduga. Kuid selleks, et ta rakkudesse siseneks, on tal vaja assistenti - hormooni insuliini. See skeem töötab üsna kavalalt: insuliin istub teatud raku retseptoritel, mille järel avanevad selle membraanis kanalid, mille kaudu glükoos tungib rakku. Kui mingil põhjusel ei piisa insuliinist, hakkab veres ja uriinis kogunema glükoos.

I tüüpi diabeet tekib insuliini tootvate pankrease beetarakkude surma tõttu. Neid ründab nende enda immuunsussüsteem. See viib insuliinipuuduseni ja kehas glükoositaseme tõusuni. Haigus mõjutab reeglina inimesi lapsepõlves ja noorukieas. See areneb kiiresti ja ilma ravita on keeruline..

II tüübi diabeet päris alguses ei ole seotud insuliinipuudusega. Kõige sagedamini seostatakse seda insuliiniresistentsusega: rakud ei taju insuliini, hormoon ei seo oma retseptoritega piisavas koguses, mille tagajärjel tungib rakku vähe glükoosi. Ja see omakorda põhjustab veresuhkru taseme tõusu.

WHO andmetel mõjutab 1. tüüpi diabeet umbes 5% kõigist diabeediga patsientidest. Miks on ühiskonna ja ravimifirmade jõupingutused keskendunud peamiselt insuliinile? Esiteks ei saa need patsiendid lihtsalt ilma insuliinita elada. Teiseks on see haigus peamiselt lastele, seega muutub see sotsiaalseks probleemiks. Kolmandaks, isegi II tüüpi suhkurtõve korral, kui insuliin näib kehas tootvat õigel tasemel, ammendub see haiguse ajal ja seejärel viiakse patsiendid teistest suhkrut alandavatest ravimitest üle insuliinile.

Kuidas avastati insuliin

1869. aastal avastas saksa patoloog Paul Langerhans, uurides kõhunääret mikroskoobi all, väikesi rakuklastrid, mis hiljem nimetati tema auks Langerhansi saarekesteks. Nende roll jäi siis seletamatuks. 1889. aastal leidsid saksa füsioloogid Josef von Mehring ja Oscar Minkowski, et kui koerad eemaldasid kõhunääre, tõusis nende veresuhkru kontsentratsioon järsult. Nii et eeldati, et diabeet põhjustab kõhunäärme häireid.

Aastatel 1900–1901 viis olulist uurimistööd läbi Venemaa arst Leonid Sobolev. Koerte kõhunäärmekanalite sidumisel märkis ta, et see osa, mis vastutab seedimise eest, kuid mitte Langerhansi saarekesed, atroofeerub. Ta soovitas, et saarekesed vastutavad sisemise sekretsiooni eest, ja tegi isegi ettepaneku, et diabeedivastase ravimina sobiva aine saamiseks võiks kasutada pankrease kanalite ligeerimist näiteks vastsündinud vasikatel. Paraku suri Sobolev noores eas ega jätkanud oma tööd.

Inglise füsioloog Edward Charpy-Schaefer pakkus 1916. aastal välja, et Langerhansi saarekeste toodetav aine on hormoon, mida ta nimetas insuliiniks (ladina keeles. Insula - saar). Ja siis olid kõik jõupingutused suunatud selle hormooni eraldamiseks kõhunäärmest ja proovimiseks seda diabeediga ravida.

Koerad esimesena

Otsustavat rolli mängis selles tulevane Nobeli preemia laureaat - Kanada arst Frederick Bunting. 1920. aastal asus ta tööle Lääne-Ontario ülikooli meditsiinikoolis dotsendina. Buntingi bibliograafid usuvad, et ta käsitles diabeedi teemat pärast lapsepõlvesõbra surma..

Muu teadusliku kirjanduse hulgas luges Bunting artiklit hormoonide saamise katsetest kõhunäärmest. Seedeensüüm trüpsiin hävitas sekretsiooniprotsessis oleva hormooni kiiresti. Ja Bunting jõudis samale järeldusele, et kakskümmend aastat varem Leonid Sobolev: on vaja eraldada kõhunäärme endokriinne osa ja eksokriin. Ta kirjutas oma päevikus: “Koerte kõhunäärmekanalite sidumine. Oodake kuus kuni kaheksa nädalat. Eemaldage ja ekstraheerige. " Seega lootis ta saada ekstrakti Langerhansi saarerakkudest, mida trüpsiin ei hävita..

Oma juhendaja soovitusel arutas Bunting seda teemat Toronto ülikooli professori John McLeodiga. Macleod oli algul oma idee suhtes skeptiline, kuid lõpuks andis ta Buntingule mõneks ajaks labori, mitu koera ja abiturient Charles Besti, samal ajal kui ta ise läks puhkusele.

Sel ajal, kui MacLeod puhkas, viisid Bunting ja Best läbi katseseeria: ühe koeraga panustati kõhunäärme kanalid, saadi saarerakkude ekstrakt ja see manustati hüperglükeemiaga koerale. Loom on paranenud. Puhkuselt naastes võttis Macleod selle teema ka ise kasutusele, kuid koos biokeemiku James Collipiga..

Bunting ja Best hakkasid saama väljavõtteid sündimata vasikate kõhunäärmest. James Collip on välja töötanud ekstraktide puhastamise tehnoloogia. Arvukad edukad koertekatsed on võimaldanud teadlastel mõelda inimkatsetele..

Insuliin inimestele

Teadlaste esimene patsient oli 14-aastane Leonard Thompson, kes kannatas nn juveniilse diabeedi (1. tüüpi diabeet) all. Arstid kirjeldasid teda kui täiesti kurnatud, surevat poissi, kellelt nahk ja luud jäid. Jaanuaris 1922 sai ta esimese insuliini sisaldava ekstrakti süsti. Esimene süst tekitas poisil kohutavat allergiat. Peaaegu kahe nädala jooksul puhastas James Callip ekstrakti ja 23. jaanuaril sai Leonard teise süsti. Pärast teda taastus Thompson kiiresti.

Uudised päästetud poisist põhjustasid Torontos rahvusvahelise sensatsiooni ja patsientide tulva. Ülikooli teadlased ja arstid tegid sadu süste. Nad räägivad lugu sellest, kuidas kümneaastane tüdruk toodi rongiga Torontosse ja kukkus tee ääres ketoatsidootilisse koomasse. Otse jaama saabudes tegi Bunting talle elupäästva süsti. Pärast seda elas tüdruk 61 aastat, võttes kogu aeg insuliini.

1923 said Bunting ja Macleod Nobeli preemia. Bunting ei avastanud oma avastust, kuid andis selle õigused Toronto ülikoolile, kes hakkas kohe ravimifirmadele tehnoloogialitsentse müüma. Esimese litsentsi sai Ameerika ettevõte Eli Lilly, millele järgnesid taanlased Novo Nordisk ja 1923. aastal turule tulnud Saksa Hoechst..

Ettevõtted valmistasid veiseliha- ja sealihainsuliini, mis on inimesele väga sarnased. Kuid need ei olnud ikka veel ideaalsed inimeste raviks. 1926. aastal hankis kristalse insuliini esimesena John Hopkinsi Ameerika ülikooli hormooniteadlane John Abel.

Uus etapp insuliini ajaloos oli inglise biokeemiku Frederick Sengeri avastus insuliini valgu olemuse ja struktuuri kohta 1955. aastal. Sellest on saanud sünteetilise hormooni võimaliku tootmise põhialus. 1958. aastal pälvis Senger selle töö eest Nobeli preemia. Inglise biokeemik Dorothy Crowfoot-Hodgkins sai 1964. aastal Nobeli preemia bioloogiliselt aktiivsete ainete, sealhulgas insuliini ruumiliste struktuuride määramise eest..

Kuid aega oli veel 26 aastat, enne kui Harvardi ülikooli teadlased Walter Gilbert ja Peter Lomedico lõid insuliini sünteesi tehnoloogia. Veidi hiljem loodi geenitehnoloogia abil insuliin..

Mitte ainult süstid

Täna töötavad teadlased selle ravimi erinevate vormide loomise nimel. Ehkki patsientide jaoks, kes saavad ise insuliini manustada ühekordsete süstalde abil, on tehtud mitmesuguseid parandusi, on selge, et süstid ei ole ravimi manustamiseks kõige mugavam viis. MannKind Corp töötas välja 2014. aastal registreeritud inhalaatori, mille õigused anti üle Sanofile. Proovisime luua ka insuliiniplaastreid, kuid seni pole selliste toodete valmisoleku kohta midagi teatatud..

Teine katse on pill. Loomulikult mõtlesid nad sellele kõigepealt, kuna see on vastuvõtmiseks kõige mugavam. Ettevõtted ei võtnud pikka aega selliseid projekte isegi ette. Nagu mäletame insuliini loomise ajaloost, laguneb see toiduensüümide abil kiiresti. On selge, et tableti kujul seedetraktis puutub see kokku ka ensüümidega ning selle annuse arvutamine ja taseme hoidmine on äärmiselt keeruline. Novo Nordisk teatas aga hiljuti, et töötab sellise projekti kallal ja usub selle õnnestumisse..

Kes teeb insuliini

Ajalooliselt on kogu maailma insuliiniturg jagatud kolme ettevõtte vahel. Suurim aktsia kuulub Novo Nordiskile, väiksem - Eli Lillyle ja Sanofile. (Palju rohkem ülemaailmseid farmaatsiaettevõtteid töötab välja II tüüpi diabeedi ravimeid.)

Venemaa on juba pikka aega arendanud oma insuliini ühe strateegilise ravimina. Vene insuliin ei edenenud siiski hästi, sealhulgas arstide konservatiivsuse tõttu, kes olid võõraste ravimitega liiga harjunud ja veensid kõiki, et meil on "midagi valesti". Nüüd on üks progressiivsetest Venemaa ettevõtetest Geropharm ostnud riikliku biotehnoloogiaettevõtte ja kavatseb tõsiselt tegeleda insuliini tootmisega.

Grandees ei maga. Sanofi ostis taime Oryoli regioonist ja nüüd toodab Sanofi-Aventis-Vostok Lantuse insuliini täistsüklis, välja arvatud aine. Novo Nordisk on valmis käivitama oma tehase Kaluga piirkonnas ning Eli Lilly on sõlminud Venemaa tuntud ettevõtte R-Pharmiga lepingu kogu oma insuliiniseeria vabastamiseks. Varsti saavad neist kohalikud Venemaa tootjad.

Meditsiiniliste küsimuste korral pöörduge kindlasti arsti poole.

Kuidas leiutati insuliin - ravim, mis päästab praegu 500 miljonit inimelu

Kaasaegse meditsiini imed ei üllata enam kedagi - aga paljud meist on sündinud ja elavad siiani ainult tänu teadlastele, kes võtsid surma ühe või teise surmaga. Raamat „30 Nobeli preemiat. Avastused, mis muutsid meditsiini ”, mille avaldas Alpina mitteilukirjandus. Avaldame katkendi suhkruhaiguse ravi ilmnemisest - haigus, mis on 98 aastat tagasi saatuslikuks lakanud.

Inimkonna ajaloos pole nii palju leiutatud ravimeid, mis oleks inimeste elu põhjalikult muutnud, kuid neil on suur tähtsus. Helistame neile. Need on atsetüülsalitsüülhape või aspiriin, mille monument püstitati Saksamaal, ulatuslikud nakkushaiguste epideemiad peatanud antibiootikumid ja insuliin. Esiteks räägime teile ühe loo..

XX sajandi 20ndate algus.

Kümneaastane Geneva Stickelberger Põhja-Dakota osariigi Ameerika linnast Oberonist haigestus: ta hakkas palju jooma, läks sageli “väikeseks” ja kaotas kiiresti kaalu. Arstid on seda haigust varem täheldanud ka teistel inimestel, kuid nad ei teadnud, kuidas seda ravida..

Genfi seisund halvenes ja ema ei suutnud end tütre kaotamisega leppida ning otsis kangekaelselt teadlasi, kes võiksid Genfi päästa. Samal ajal hakkasid kogu maailmas levima uudised imelise ravimi kohta, mille avastasid Kanada arst Frederick Bunting ja talle arstitudengite assistent Charles Best. Kanada teadlastele hakkasid saabuma tuhanded kirjad, kus nad palusid päästa sarnase haigusega lapsi.

1922. aasta suvel sai Genfi ema teada imerohust. Ta helistas Buntingule ja ta kutsus patsiendi kohe tema vastuvõtule. Rongis neiu haigestus, langes koomasse. Juht kutsus rongi saabumisele kiirabi. Buntingut teavitati ka Genfi surmavast halvenemisest. Noor teadlane kohtus jaoskonna patsiendiga ja seal süstis ta talle ravimit. Hukule määratud tüdruk taastas teadvuse, järk-järgult hakkas tema tervis paranema.

Genf elas pikka aktiivset elu ja suri 72-aastaselt. Alates esimese süsti hetkest sai ta 61 aasta jooksul pidevalt imelise ravimiga ravi..

Tõenäoliselt arvasite, et Genfis on diabeet ja ainult tänu insuliini avastamisele saite võimaluse oma haigust ja täisväärtuslikku elu kompenseerida.

Selle haiguse füsioloogiline olemus on keeruline: selleks, et keharakud suudaksid verest suhkrut imada, pakkudes seeläbi toitumist, vajavad nad hormooni insuliini, mida toodavad kõhunäärme spetsiaalsed rakud. Suhkurtõve korral lakkab insuliini tootmine või on see ebapiisavalt toodetud. Selle tagajärjel nälgivad rakud rohke toidu korral rakke ja suhkur eritub kehast uriiniga.

Enne kui nad õppisid testide abil suhkru määramist uriinis, aitas meeste diabeedi diagnoos kärbseid panna. Nad kõverdusid pükste põhjas, millele langesid kogemata magusad uriinitilgad, kui mees tualetti läks.

"Suhkruhaigus" on teada iidsetest aegadest, III aastatuhandest eKr. See diagnoos oli patsiendi surmaotsus kuni 19. sajandi lõpuni, kui alustati kõhunäärme uuringuid ja astuti esimene samm diabeedi põhjuste mõistmiseks. Enne seda nimetas endokriinsete näärmete teadus endokrinoloogiat.

1869. aastal avastas saksa anatoomik ja histoloog Paul Langerhans, sel ajal 22-aastane õpilane, kõhunäärmes konkreetsed rakurühmad, mida hiljem tema auks nimetaks "Langerhansi saarekesteks". Mõne aasta pärast eritub hormooninsuliin just nendelt saartelt. Kuid sellele suursündmusele eelnesid mitmed teaduslikud uuringud..

1889. aastal tõestasid Saksamaa kliinikud ja füsioloogid Oscar Minkowski ja Joseph von Mehring loomkatsetes, et kõhunäärme eemaldamine põhjustab suhkruhaiguse arengut. Kuid pankrease väljavõtte manustamisel samadele loomadele kaovad diabeedi sümptomid. Leiti, et kõhunääre kontrollib kuidagi veresuhkru taset, kuid kuidas see täpselt juhtub, tuleb veel välja selgitada..

Vene patoloog Leonid Vasilievich Sobolev uuris 1900. aastal Langerhansi saarekeste struktuuri ja talitlust, tõestades eksperimentaalselt, et just need kõhunäärme piirkonnad teostavad spetsiifilist sisemist sekretsiooni veresuhkru reguleerimisega.

20. sajandi alguses jõudsid teadlased ja arstid insuliini avastamisele nii lähedale, et see juhtus mitmes riigis peaaegu üheaegselt. Umbes kuus kuud enne Kanadas insuliini avastamist teada sai, eraldas see hormoon laboritingimustes Rumeenia füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco. Kuid sõjajärgse Euroopa keeleraskuste tõttu sai maailm Paulesco avastamisest teada hiljem kui Kanada teadlaste avastus. Seetõttu on insuliini pioneerid Bunting ja Best.

Nii eraldasid kaks noort Kanada teadlast - kirurg Frederick Bunting ja tema assistent Charles Best - 1921. aasta suvel Toronto ülikooli professori John MacLeodi laboris kõhunäärmest eraldatud koerast ja seejärel vasikast, mida nimetatakse “atsetütiiniks”..

Just etületiin, mille Macleod tegi hiljem ettepaneku nimetada insuliin ümber (ladina keeles insula - saareke), sai kauaoodatud ja imeliseks ravimiks diabeedi raviks ning selle all kannatavad inimesed said õiguse elule.

Esimene patsient, kes sai insuliini süsti, oli Toronto kliinikus 14-aastane patsient Leonard Thompson. Kahjuks ei olnud ravim piisavalt puhastatud: algas raske allergiline reaktsioon ja vaatamata suhkru kontsentratsiooni vähenemisele Leonard'i veres peatati süstid. Pärast 12 päeva, mille jooksul biokeemik Colin tegi ekstrakti parandamiseks kõvasti tööd, viidi sama patsient uuesti insuliini. See juhtus 23. jaanuaril 1922. Seekord oli edu ülekaalukas, haigus lakkas progresseerumast, kõrvaltoimeid ei olnud ja surev poiss sai paremaks.

Järgmine patsient oli Buntingi lähedane sõber, arst Joe Gil-Christ. Tema ravi kinnitas lõpuks, et lõpuks saadi abinõu sadade tuhandete inimelude päästmiseks! Selle avastuse eest said Frederick Bunting ja professor MacLeod juba 1923. aastal Nobeli preemia "insuliini avastuse eest". Tunnistades oma assistent Charles Besti teeneid, andis Bunting talle poole oma preemiast ja nüüd on meditsiiniajaloos nende nimed lähedal.

Samal 1923. aastal kohtus Bunting ravimifirma Lilly asutaja kolonel Eli Lillyga. Ettevõte asus kohe välja töötama insuliini masstootmise tehnoloogia ja see päästis paljude diabeediga patsientide elu. Tootmise käivitamine oli üllatavalt kiire: 1923. aasta kevadel hakati turule viima seadmeid ravimi masstootmiseks.

15. oktoobril 1923 vabastati loomset päritolu insuliin Iletin. 1923. aasta lõpuks tootis Lilly peaaegu 60 miljonit ühikut ravimit - ja suhkruhaiguse ravis algas insuliini ajastu.

See surmav haigus pole enam surmaotsus. Insuliini tarbides ja veresuhkru taset kontrollides saavad diabeediga diagnoositud inimesed tervisliku eluviisi..

1948. aastal asutas ameerika endokrinoloog Elliot Proctor Joslin medali, mis anti neile, kes olid 25 aastat elanud suhkruhaiguse diagnoosiga. 1970. aastal medali väljaandmine aga lakkas: insuliini tõttu on pikaajalisus diabeediga muutunud massiliseks nähtuseks. Selle asemel asutati uus medal, mis anti diabeetikutele, kes olid selle haigusega elanud üle 50 aasta. Selle esiküljel on mees, millel on tõrvik ja kiri: "Inimese ja meditsiini triumf" (inimese ja meditsiini triumf), tagaküljel - "50 diabeediga julgeks aastaks" (50 diabeediga julgeks aastaks).

Humaaninsuliini keemiline struktuur kehtestati 1960. aastal. Kasutades geenitehnoloogia meetodit 1976. aastal, viidi läbi iniminsuliini esimene täielik süntees. Praegu saavad diabeediga patsiendid ravi ainult humaaninsuliini ja selle sünteetiliste analoogidega. Loomset insuliini enam ei kasutata.

Joon. 21. Insuliini valem

Insuliini keemiline valem annab vastuse küsimusele, miks seni võib insuliini võtta ainult süstina. Fakt on see, et insuliin on valk. See seeditakse seedetraktis ilma verre sattumata, kus see peaks toimima.

Insuliin on alati vajalik I tüüpi diabeedi korral, kui sekretoorsed rakud surevad autoimmuunse rünnaku tagajärjel. Seda kasutatakse ka paljudel II tüüpi diabeedi juhtudel, kui insuliinist ei piisa. Veresuhkrut mõõtvate pensüstalde ja testribade tulekuga on diabeediga patsientide elukvaliteet mitmekordistunud, kuid siiski peavad nad leivaühikuid lugema, suhkru taset määrama, arvutusi tegema ja insuliini süstima..

Teadus on selle protsessi automatiseerimisele lähedale jõudnud. Juba on olemas seade nagu mikronõelaga plaaster: see kleepub õlale, teostab kõik need protseduurid automaatselt ja simuleerib kõhunäärmes asuvate Langerhansi saarte tööd.

23. jaanuar 1922 tehti mehele esimene insuliini süst, mis päästis tema elu

Bunting ütles kohe, et Macleodi teeneteks oli see, et ta läks õigel ajal puhkusele ja Best väärib auhinda. Ja ta andis poole oma preemiast parimale. Macleod andis vastuseks poole oma autasust Collipile, kelleta poleks ime 23. jaanuaril juhtunud.

Kuid Paulescu ei rahunenud. Kuna Gley ei rääkinud kellelegi oma kogemusest, siis on idee ikkagi tema. Ja ajakiri kinnitab seda. Järgmisel aastal suri Nobeli preemia laureaat Anatole France ja seejärel tegi Rumeenia professor täiesti ennekuulmatu avalduse. Nobel on rahvusvahelise kapitali esindaja, põhjendas ta, ja see pealinn - teate ka ise, kes: maailma vabamüürluse taga olevad juudid. Ja Nobeli komitee teenib neid. Pärast Anatole France'i surma selgus, et tema aju kaalub vaid 1017 grammi. See on keskmisest tunduvalt madalam..

Paulescu matemaatika kõlas hullumeelselt, kuid hullumeelsed ideed on väga veenvad. Fakt, et Anatole France annetas oma 1921. aasta preemia nälgivale Nõukogude Venemaale, oli „joonel“ - juudid levisid bolševismi. Selles avalduses nägi Nobeli komitee lisaks patoloogiale otsest rünnakut iseenda vastu. MacLeodil paluti sõna võtta ja vägivaldset rumeenlast kuidagi neutraliseerida.

Täna antakse auhinna eelõhtul mõnikord Nobeli loenguid. Ja siis eraldasid need kaks sündmust mitu aastat. Ja 26. mail 1925 pidas MacLeod oma Nobeli loengu. Selles märkis ta Gley ja Paulescu ideid - noh, ilma nendeta. Ja siis võttis ta välja trump: insuliinil olid vene juured.

Koerte kogemuse ideed väljendas 1900. aastal Peterburi sõjaväe meditsiiniakadeemia õpetaja Leonid Vasilievich Sobolev. Ta kaitses terve väitekirja kõhunäärmekanalite ligeerimise kohta, milles diabeet ei arene. Ja ta seletas õigesti Langerhansi saarekeste rolli. Lisaks märkis ta, et nendel saartel on rohkem embrüoid kui kõhunääre ning diabeedivastase põhimõtte saamiseks ei saa täiskasvanud koeri tappa. Hulgiskleroos takistas tal Sobolevi enda kätte saamist, kellest ta suri oma peaministris. Tema väitekiri avaldati saksa keeles 1901. aastal ja las Gley ja Paulescu tõestasid, et nad teda ei näinud.

Lisaks oli Sobolevil sõber, akadeemik Ivan Pavlov, kes, nagu väitekirjas öeldud, näitas viisakust Leonid Vasilievitšile ja katsetuste ajal opereeris isiklikult kolme küüliku peal. Pavlov oli endiselt elus ja hästi ning naljad temaga olid halvad.
Jääb küsimus, kas Sobolevi looming oli kanadalastele teada. 1935. aastal tuli Bunting Leningradi füsioloogiliseks kongressiks ja tutvustas end seal Pavlovile. Nad rääkisid ja tegid koos pilte. Võib-olla meenutas Ivan Petrovitš siis oma kolme jänest, kuid ei avaldanud Buntingu suhtes ühtegi kaebust. Vestlus oli tuleviku teemal..

Esimene patsient maailmas, kes sai insuliinravi, Leonard Thompson (1908–1935). Vasakpoolne - ema käes oleva suhkruhaiguse lõppstaadiumis, 1921. aasta detsembris, kui ta lubati Ontario ülikooli kliinikusse. Kurnatus: enne insuliini ilmnemist oli ainus ravimeetod paastumine. See võimaldas surma mitu kuud edasi lükata. Paremal on ta veebruaris 1922. Pärast 23. jaanuari 1922 tundis Thompson end palju paremini. Ta elas veel 13 aastat ja suri kopsupõletikku, millega ta kroonilise haiguse tõttu nõrgestatud keha ei suutnud võidelda. Insuliiniteraapia looja Frederick Bunting oli temaga, aga ka ülejäänud 13 esimese patsiendiga pidevas kontaktis. Mõni neist elas veel pool sajandit süstidega..

Üleval vasakul pilt: vasakul vasakul Charles Best (1899–1978), Frederick Bunting (1891–1941) ühe koeraga, kellega nad opereerisid, kummardunud. Suvi 1921.

Parempoolne ülemine pilt: ekstraktor, milles Bunting ja Best ekstraheerisid katseloomade kõhunäärmest insuliini. 1921 aasta.

Alumine vasak pilt: biokeemik James Collip (1892–1965), kellel õnnestus insuliin lisanditest puhastada ja saada see kliiniliseks kasutamiseks sobivas vormis. Foto tehtud 1927. aastal.

Paremal alt: John MacLeod (1876–1935), Toronto ülikooli füsioloogiaosakonna juhataja, insuliini hankimise labori juhataja, selle hormooni esimese tootmise korraldaja. Koos Buntinguga ka 1923. aasta Nobeli preemia laureaat. Andnud sellele nimele nime: Bunting and Best nimetas seda kõigepealt ingliskeelsest saarest “Isletin” (“saareke Langerhansi saartel”). Macleod eelistas sõna ladina juurtega ("insula" - "saar"). 1928. aasta foto.

Nicolae Paulescu (1869–1931), silmapaistev Rumeenia arst, Bukaresti ülikooli füsioloogiaprofessor. 1916. aastal eraldas ta insuliini ja saavutas kunstlikult põhjustatud diabeediga koertel veresuhkru taseme languse. Ta avaldas selle kohta enne Buntingi ja Parima eksperimente Belgia ajakirjas 1921.

Leonid Vasilievich Sobolev (1876–1919) - esimene bioloog, kes katseliselt tõestas, et Langerhansi saarekesed kõhunäärmes toodavad hormooni (hiljem nimetatud insuliini), mis reguleerib veresuhkrut. Sõnumi tegi ta 1900. aastal.

Sellel pildil on Sobolev ainsana tsiviilriietes. Ta on Peterburi sõjaväe meditsiiniakadeemia patoloogilise anatoomia osakonna eraassistent. Umbes aasta pärast läheb ta haiguse tõttu pensionile, sureb sclerosis multiplex'i tõttu oma VMA kliinikus näljasel kevadel 1919.

Foto: Karl Bulla, umbes 1911. a. Mihhail Akhmanovi väljaantud Vsevolod Zinserlingi arhiivist.

Meeldis? Kas soovite värskendustega kursis olla? Liituge meie Twitteri, Facebooki lehe või Telegrami kanaliga.