HÜPERTENSIIVSE HAIGUSE FARMAKERAPIA. VI osa. I tüüpi angiotensiini retseptori blokaatorid kui antihüpertensiivsed ravimid

* Mõjufaktor 2018. aastaks vastavalt RSCI-le

Ajakiri on kantud kõrgema atesteerimiskomisjoni eelretsenseeritud teaduspublikatsioonide loetellu.

Loe uues numbris

Arvesse võetakse reniini-angiotensiinisüsteemi füsioloogiat ja selle suurenenud aktiivsuse rolli hüpertensiooni patogeneesis. Esitatud on I tüüpi angiotensiini retseptori blokaatorite võrreldavad omadused..

Artiklis vaadeldakse reniini-angiotensiinisüsteemi füsioloogiat ja selle suurenenud aktiivsuse rolli essentsiaalse hüpertensiooni patogeneesis. See iseloomustab suhteliselt antihüpertensiivseid angiotensiin I retseptori antagoniste.

B.A. Sidorenko, D.V. Preobrazhensky,
N.V. Zaikina - Moskva Vene Föderatsiooni presidendi kantselei meditsiinikeskus

V. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky,
N. V. Zaikina - Moskva Vene Föderatsiooni presidendi asjade administratsiooni meditsiinikeskus

VI osa. I tüüpi angiotensiini retseptori blokaatorid kui antihüpertensiivsed ravimid

Reniini-angiotensiinisüsteemi (ASD) suurenenud aktiivsus vereringes ja kudedes on teadaolevalt oluline tegur hüpertensiooni (GB) ja mõnede arteriaalse hüpertensiooni sekundaarsete vormide patogeneesis. Kõrge plasma reniini aktiivsus, mis kajastab ASD hüperaktiivsust, on hüpertensiooni prognostiliselt ebasoodne indikaator. Niisiis on kõrge plasma reniini aktiivsusega hüpertensiooniga patsientidel müokardi infarkti tekkerisk 3,8 korda suurem kui madala reniini aktiivsusega patsientidel. Kõrge plasma reniini aktiivsus on ühendatud südame-veresoonkonna tüsistuste tekke tõenäosuse 2,4-kordse suurenemise ja kõigi põhjuste suremuse 2,8-kordse suurenemisega [1]. Kuni viimase ajani, et pärssida ASD liigset aktiivsust GB-ga patsientidel, on tsentraalse toimega (reserpiini) sümpatolüütilised ained 2 -adrenergilised retseptorid (metüüldopa, klonidiin), β-blokaatorid (propranolool, atenolool, metoprolool jne) ja angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorid. 90ndatel ilmus uus ülitõhusate antihüpertensiivsete ravimite rühm, mille toime põhineb ASD aktiivsuse pärssimisel I tüüpi angiotensiini retseptorite (AT) tasemel1-angiotensiin II retseptorid). Neid ravimeid nimetatakse AT-blokaatoriteks.1 -retseptorid või angiotensiin II retseptori antagonistid.

Reniini-angiotensiini süsteemi füsioloogia

AT-adrenoblokaatorite antihüpertensiivse toime mehhanismide paremaks mõistmiseks1 -retseptorid peavad seisma ASD molekulaarsete ja funktsionaalsete aspektide üle.
RAS-i peamine efektorpeptiid on angiotensiin II, mis moodustatakse mitteaktiivsest angiotensiin I-st ​​ACE ja mõnede teiste seriinproteaaside toimel. Angiotensiin II toimet raku tasandil vahendavad kahte tüüpi membraaniretseptorid - AT 1 ja AT2. Peaaegu kõiki angiotensiin II teadaolevaid füsioloogilisi (südame-veresoonkonna ja neuroendokriinsed) mõjusid vahendab AT 1 -retseptorid. Näiteks hüpertensiooni korral on sellised vahendatud antikehad olulised. 1 -angiotensiin II retseptori toime, näiteks arteriaalne vasokonstriktsioon ja aldosterooni sekretsioon, samuti kardiomüotsüütide ja veresoonte seina silelihasrakkude proliferatsiooni stimuleerimine. Arvatakse, et kõik need angiotensiin II toimed aitavad kaasa vererõhu tõusule (BP), vasaku vatsakese hüpertroofia tekkele ja arterite seinte paksenemisele, millega kaasneb nende valendiku langus, GB-ga patsientidel.
Tabel 1. AT1 ja AT2 retseptorite vahendatud angiotensiin II füsioloogilised toimed (vastavalt C. Johnstonile ja J. Risvanisele) [2]

AT1 -retseptoridAT2 -retseptorid
VasokonstriktsioonApoptoosi stimuleerimine
Aldosterooni sünteesi ja sekretsiooni stimuleerimineAntiproliferatiivne toime
Naatriumi reabsorptsioon neerutuubulitesEmbrüonaalsete kudede diferentseerimine ja areng
Kardiomüotsüütide hüpertroofiaEndoteelirakkude kasv
Silelihasrakkude vohamine veresoonte seinasVasodilatatsioon
Suurenenud perifeerne noradrenaliini aktiivsus
Sümpaatilise keskse lüli aktiivsuse tugevdamine
närvisüsteem
Vasopressiini vabanemise stimuleerimine
Neerude verevoolu vähenemine
Reniini sekretsiooni pärssimine

Angiotensiin II AT-vahendatud toime2 -retseptorid on saanud teada alles viimastel aastatel. Hüpertensiooni korral on kõige olulisemad antikehade vahendatud angiotensiin II (nagu ka angiotensiin III) füsioloogilised toimed. 2 -retseptorid, nimelt veresoonte laienemine ja rakkude proliferatsiooni pärssimine, sealhulgas kardiomüotsüüdid, fibroblastid ja veresoonte seina silelihasrakud (tabel 1). Nagu näha, AT stimuleerimisega 2 -angiotensiin II retseptor nõrgestab osaliselt antikehade stimuleerimisega seotud oma toimeid 1 -retseptorid.

Skeem 1. RAS-i kahe peamise efektorpeptiidi - angiotensiin II ja angiotensiin- (I-7) - moodustamise viisid. Angiotensiin II muundatakse seejärel angiotensiin III ja angiotensiin IV, millel on teatav bioloogiline aktiivsus, mida vahendab vastavalt AT3- ja AT4-retseptorid (diagrammil pole näidatud).

AT1 -Neerude hepatotsüütide ja juxtaglomerulaarse aparaadi (JGA) rakkude membraanide retseptorid vahendavad ASD-s negatiivse tagasiside mehhanisme. Seetõttu AT-blokaadi tingimustes 1 -Negatiivse tagasiside mehhanismide rikkumise tagajärjel suurenevad retseptorid maksas, angiotensinogeeni süntees maksas ja reniini sekretsioon Juga neerurakkudes. Teisisõnu - AT blokaadiga 1 -toimub retseptorite ASD reaktiivne aktiveerimine, mis väljendub angiotensinogeeni, reniini, samuti angiotensiini I ja angiotensiin II taseme tõusus.
Angiotensiin II suurenenud moodustumine AT-blokaadi tingimustes 1-retseptorid põhjustavad asjaolu, et AT vahendatud angiotensiin II toimed hakkavad valitsema2 -retseptorid. Järelikult AT-blokaadi tagajärjed 1-retseptorid on kahesugused. Otsene toime on seotud AT vahendatud farmakoloogilise toime nõrgenemisega1 -retseptorid. Antikehade stimulatsioonist tulenevad kaudsed mõjud 2 -retseptorid angiotensiin II, mis AT-blokaadi tingimustes 1 -suurenenud koguses moodustunud retseptorid.
AT-adrenoblokaatorite antihüpertensiivse toime kolmas mehhanism 1 -retseptorid suurenenud moodustumise tõttu AT-blokaadi tingimustes 1 -teise PAC efektorpeptiidi - angiotensiin- (I-7) - retseptorid, millel on veresooni laiendavad omadused. Angiotensiin- (1-7) moodustatakse angiotensiin I-st ​​neutraalse endopeptidaasi toimel ja angiotensiin II-st prolüül-endopeptidaasi toimel. AT blokaadi tingimustes 1 -retseptorid angiotensiin I ja angiotensiin II suurenenud sisaldus veres eeldab nende paremat muundamist angiotensiin- (I-7) [3].
Angiotensiinil (1-7) on veresooni laiendav toime ja natriureetilised omadused, mida vahendavad prostaglandiinid I2, kiniinid ja lämmastikoksiid. Need angiotensiin- (I-7) toimed tulenevad selle mõjust seni tuvastamata AT-retseptoritele - ATx-retseptoritele (skeem 1).
Seega antihüpertensiivsed mehhanismid AT blokaatorites 1 -Kolm retseptorit - üks otsene ja kaks kaudset. Otsene mehhanism on seotud AT vahendatud angiotensiin II toime nõrgenemisega 1 -retseptorid. Kaudsed mehhanismid on seotud ASD reaktiivse aktiveerimisega AT blokaadi tingimustes. 1 -retseptorid, mis põhjustab nii angiotensiin II kui ka angiotensiin- (I-7) suurenenud moodustumist. Angiotensiin II omab antihüpertensiivset toimet, stimuleerides blokeerimata antikehi. 2 -samal ajal kui angiotensiinil (I-7) on antihüpertensiivne toime, stimuleerides ATx retseptoreid (skeem 2).

AT-blokaatorite kliiniline farmakoloogia1 -retseptorid

AT retseptoreid on kahte tüüpi - AT1 ja AT 2. Vastavalt sellele eristatakse selektiivseid AT-blokaatoreid 1 - ja AT 2 -retseptorid. Kliinilises praktikas kasutatakse AT-blokaatoreid. 1 -retseptorid, millel on antihüpertensiivne toime. Praegu kasutatakse vähemalt kaheksat peptiidide suhtes selektiivset AT-blokaatorit või viiakse läbi kliinilisi uuringuid. 1 -retseptorid: valzartan, zolarzartan, irbesartaan, kandesartaan, losartaan, tazosartan, telmisartaan ja eprozartan.
Mittepeptiidsete blokaatorite AT keemiline struktuur 1 -retseptorid võib jagada kolme põhirühma:
• tetrasooli bifenüülderivaadid - losartaan, irbesartaan, kandesartaan jt;
• tetrasooli mittebifenüülderivaadid - eprosartaan ja teised;
• mitteheterotsüklilised ühendid - valsartaan jne [4].
Mõned AT blokeerijad 1 -retseptoritel endal on farmakoloogiline toime (valzartan, irbesartaan), teised (näiteks kandesartaantsileksetiil) muutuvad aktiivseks alles pärast maksas toimuvat metaboolset muundamist. Lõpuks sellised aktiivsed antikehad 1 -blokaatorid, nagu losartaan ja tasososaan, on aktiivseid metaboliite, millel on tugevam ja pikaajalisem toime kui ravimitel endal. Seetõttu AT-blokaatorid 1 -retseptorid võib jagada aktiivseteks ravimiteks ja AT eelravimvormideks 1 -blokaatorid.
Vastavalt antikehadega seondumise mehhanismile 1 -saadaolevad retseptorid 1-blokaatorid jagunevad konkureerivateks ja mittekonkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Konkurentsivõimeliseks AT-ks1 -blokaatorite hulka kuuluvad valsartaan, irbesartaan ja losartaan; mittekonkurentsivõimeliste hulka kuuluvad kandesartaantsileksetiili (kandesartaan) aktiivne vorm ja losartaani aktiivne metaboliit (E-3174)..
AT-blokaatorite antihüpertensiivse toime kestus 1 -retseptoreid defineeritakse kui nende seotuse tugevust AT-ga 1-retseptorid ja ravimite või nende aktiivsete ravimvormide ja aktiivsete metaboliitide poolestusaeg (tabel 2).
Koos AT blokeerijatega1 -retseptorid, selektiivsed AT-blokaatorid 2 -retseptorid - CGP 42112 ja PD 123319. Erinevalt AT-st 1 -blokaatorid AT blokaatorid 2-retseptoritel puudub antihüpertensiivne toime ja kliinilises praktikas neid veel ei kasutata.
Losartaan - AT esimene mittepeptiidne blokaator1 -retseptor, mis on edukalt läbinud kliinilised uuringud ja mis on heaks kiidetud kasutamiseks GB ja kroonilise südamepuudulikkuse ravis.
Pärast suukaudset manustamist imendub losartaan seedetraktis; ravimi kontsentratsioon vereplasmas saavutab maksimumi 30–60 minuti jooksul. Maksa esimesel läbimisel metaboliseerub losartaan suures osas, mille tulemusel on selle süsteemne biosaadavus 19–62% (keskmiselt 33%). Losartaani poolväärtusaeg plasmas on 2,1 ± 0,5 tundi. Sellegipoolest püsib ravimi antihüpertensiivne toime 24 tundi aktiivse metaboliidi E-3174 olemasolu tõttu, mis blokeerib AT 10–40 korda 1 -retseptorid kui losartaan. Lisaks on E-3174 pikem poolestusaeg plasmas - 4 kuni 9 tundi. Losartaan ja E-3174 erituvad nii neerude kui ka maksa kaudu. Ligikaudu 50% E-3174 üldkogusest eritub neerude kaudu.
Arteriaalse hüpertensiooni ravis on losartaani soovitatav annus 50–100 mg päevas ühes annuses [5–7].
Valzartan - väga selektiivne AT blokaator1 -retseptorid. See on valivam kui losartaan. Kuigi losartaanil on afiinsus AT suhtes 1 -retseptorid 10 000 korda kõrgemad kui AT 2 -retseptorid valsartaani indikaatoris AT 1 -selektiivsus on 20 000 - 30 000: 1. Erinevalt losartaanist ei ole valzartanil aktiivseid metaboliite. Plasma poolväärtusaeg plasmas on umbes 5–7 tundi ja see on võrreldav losartaani E-3174 aktiivse metaboliidi omaga. See seletab, miks valsartaani antihüpertensiivne toime püsib 24 tundi. Peamine viis valsartaani kõrvaldamiseks on eritumine sapiga ja väljaheitega..
GB-ga patsientidel on valzartan välja kirjutatud annuses 80–160 mg päevas ühes annuses [8].
Irbesartan - selektiivne AT blokeerija 1 -retseptorid. Kuidas AT on? 1 -blokaator, see on vähem selektiivne kui valzartan. AT indikaator 1 -irbesartaani selektiivsus on sama, mis losartaanil - 10 000: 1. Irbesartaan on AT-ga seotud kümme korda tugevam 1 -retseptorid kui losartaan ja pisut tugevamad losartaani E-3174 aktiivsest metaboliidist.
Irbesartaani biosaadavus on 60–80%, mis on oluliselt kõrgem kui teistel AT-blokaatoritel 1 -retseptorid.

Skeem 2. AT blokaadi otsesed ja kaudsed tagajärjed1-retseptorid. Vererõhu langus selektiivsete AT-blokaatoritega ravi ajal1-retseptorid on mitte ainult AT vahendatud angiotensiin II mõju nõrgenemise tagajärg1-retseptoreid, kuid tugevdades ka AT vahendatud angiotensiin II toimet2-retseptorid ja AT vahendatud angiotensiini (I-7) toimedx-retseptorid.

Erinevalt losartaanist ja valsartaanist ei sõltu irbesartaani biosaadavus ühisest toidukorrast. Irbesartaani poolväärtusaeg vereplasmas jõuab 11–17 tunnini. Irbesartaan eritub organismist peamiselt sapi ja väljaheitega; umbes 20% ravimist eritub uriiniga.
Hüpertensiooni raviks on irbesartaan ette nähtud annuses 75–300 mg päevas ühes annuses [9].
Candesartan Cilexetil - AT eelravimi vorm1 -blokeerija. Pärast kandesartaani suukaudset manustamist ei tuvastata tseleksetiili veres, kuna see muutub kiiresti ja täielikult toimeaineks - kandesartaaniks (CV-11974). Kandesartaani afiinsus AT suhtes 1 -retseptorid on rohkem kui 10 000 korda kõrgemad kui afiinsus AT suhtes 2 -retseptorid. Kandesartaan on AT-ga seotud 80 korda tugevam 1 -retseptorid kui losartaan ja 10 korda tugevamad kui losartaani E-3174 aktiivne metaboliit.
Kandesartaan on AT-ga tugevalt seotud 1-retseptorid, selle dissotsiatsioon AT-st1 -retseptorid on aeglased. Need andmed kandesartaani AT-ga seondumise kineetika kohta 1-retseptorid viitavad sellele, et erinevalt losartaanist toimib kandesartaan mittekonkureeriva angiotensiin II antagonistina.
Pärast kandesartaantsileksetiili võtmist tuvastatakse selle aktiivse vormi - kandesartaani - maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 3,5–6 tunni pärast. Kandesartaani poolväärtusaeg vereplasmas varieerub 7,7–12,9 tundi, keskmiselt 9 tundi. Kandesartaani organismist eritub neerude kaudu, samuti sapiga ja roojaga.
Keskmine kandesartaantsileksetiili annus arteriaalse hüpertensiooni raviks on 8–16 mg päevas ühes annuses [10].
Eprozartan - selektiivne AT-blokaator1 -retseptorid. Keemilises struktuuris erineb see teistest antikehadest. 1 -blokaatorid, kuna see on tetrasooli mittebifenüülderivaat. Eprosartaanil on oluline lisaomadus: see blokeerib presünaptilisi antikehi 1 -sümpaatilise närvisüsteemi retseptorid. Selle omaduse tõttu pärsib eprosartaan (erinevalt valsartaanist, irbesartaanist ja losartaanist) norepinefriini vabanemist sümpaatilise närvikiudude otstest ja vähendab seeläbi veresoonte silelihaste a1-adrenergiliste retseptorite stimuleerimist. Teisisõnu, eprosartaanil on täiendav veresooni laiendava toime mehhanism. Lisaks ei mõjuta eprosartaan ja valsartaan erinevalt losartaanist ja irbesartaanist tsütokroom P-450 süsteemi ensüümide aktiivsust ega mõjuta teiste ravimitega.
Tabel 2. AT1 retseptorite peamiste blokaatorite võrreldavad omadused

Poolestusaeg, h

RavimBiosaadavus,%Aktiivne metaboliit
ravimaktiivne metaboliit
Valsartan10 - 35Ei5.-7-
Irbesartaan60–80Ei11 - 17-
Kandesartaantsileksetiil?Kandesartaan3,5 - 48 - 13
Losartaan19 - 62E-31741,5 - 24.-9
EprozartankolmteistEi5.-9-

Eprozartan on AT-blokaatori aktiivne vorm1-retseptorid. Selle suukaudne biosaadavus on umbes 13%. Eprosartaani kontsentratsioon plasmas saavutab maksimumi 1 - 2 tunni jooksul pärast allaneelamist. Eprosartaani poolväärtusaeg vereplasmas on 5–9 tundi. Eprosartaan eritub organismist peamiselt sapiga ja väljaheitega muutumatul kujul; umbes 37% allaneelatud annusest eritub uriiniga.
Arteriaalse hüpertensiooni raviks on eprosartaan ette nähtud annuses 600–800 mg päevas ühe või kahe annusena [11]..
Tabel 3. AT1-retseptori blokaatorite peamised kardiovaskulaarsed ja neuroendokriinsed toimed

• südame-veresoonkonna (ja neerude) mõjud:

- süsteemne arteriaalne vasodilatatsioon (vererõhu alandamine, perifeersete veresoonte kogutakistuse vähenemine ja pärast vasaku vatsakese laadimist);
- pärgarteri vasodilatatsioon (pärgarteri verevoolu suurenemine), neerude, aju, skeletilihaste ja muude organite piirkondliku vereringe paranemine;
- vasaku vatsakese hüpertroofia ja müokardiofibroosi vastupidine areng (kardioprotektsioon);
- arteriaalse seina silelihaste hüpertroofia allasurumine (angioprotektsioon);
- suurenenud natriurees ja diurees, kaaliumipeetus kehas (kaaliumi säästv toime);
- intrakubulaarse hüpertensiooni vähenemine efferentsete (tolerantsete) glomerulaar arterioolide domineeriva dilatatsiooni tõttu (renoprotektsioon);
- mikroalbuminuuria (ja proteinuuria) vähenemine;
- nefroskleroosi supressioon.

- suurenenud angiotensiin II, angiotensiin I ja plasma reniini aktiivsus;
- vähenenud aldosterooni, arginiini-vasopressiini sekretsioon;
- sümpaatilise-neerupealise süsteemi vähenenud funktsionaalne aktiivsus;
- kiniinide, prostaglandiini I2 ja lämmastikoksiidi suurenenud moodustumine;
- suurenenud kudede tundlikkus insuliini suhtes.

AT-blokaatorite farmakoloogiline toime1 -retseptorid
AT blokeeriv toimemehhanism 1-retseptorid sarnanevad paljuski AKE inhibiitoritega. AT blokeerijad1 -ACE retseptorid ja inhibiitorid pärsivad ASD liigset aktiivsust, toimides selle süsteemi erinevatel tasanditel. Seetõttu on AT farmakoloogiline toime 1 -AKE blokaatorid ja inhibiitorid on üldiselt sarnased, kuid kuna need on selektiivsemad ASD inhibiitorid, põhjustavad nad kõrvaltoimeid palju harvemini..
AT-blokaatorite peamised kardiovaskulaarsed ja neuroendokriinsed toimed 1 -retseptorid on toodud tabelis. 3.
AT määramise näidustused ja vastunäidustused 1 -blokaatorid langevad suuresti kokku ka AKE inhibiitorite omadega. AT blokeerijad 1 -retseptorid on ette nähtud GB ja kroonilise südamepuudulikkuse pikaajaliseks raviks. Arvatakse, et paljutõotav võib olla AT kasutamine 1 -blokaatorid diabeetilise nefropaatia ja muude neerukahjustuste, sealhulgas renovaskulaarse hüpertensiooni ravis.
AT-blokaatorite määramise vastunäidustused 1 -peetakse retseptoreid: ravimi individuaalne talumatus, rasedus, rinnaga toitmine. AT-blokaatorite väljakirjutamisel on vaja olla väga ettevaatlik 1 -mõlema neeruarteri või ühe töötava neeruarteri stenootiliste kahjustuste retseptorid.

Kogemused AT-blokaatoritega1 -retseptorid GB ravis

Viimastel aastatel AT blokeerijad1 -retseptoreid kasutatakse üha enam antihüpertensiivsete ainetena. See on tingitud asjaolust, et AT 1 -blokaatorid ühendavad kõrge antihüpertensiivse efektiivsuse ja ülima tolerantsuse. Lisaks AT blokeerijad 1 -retseptorid annavad kliiniliselt olulise kaitseefekti. Nad suudavad põhjustada vasaku vatsakese hüpertroofia vastupidist arengut ja suruda alla veresoonte seina silelihaste hüpertroofiat, vähendada koljusisese hüpertensiooni ja proteinuuria teket. AT südames ja neerudes 1 -blokaatorid nõrgendavad fibrootiliste muutuste arengut.
Enamasti AT blokaatorid 1-retseptoritel on oluline ja ühtlane antihüpertensiivne toime, mis kestab kuni 24 tundi, seetõttu on kõik saadaval olevad antikehad1 -blokaatoreid soovitatakse võtta üks kord päevas. Kui AT-blokaatori antihüpertensiivne toime 1 -retseptori puudus, lisage diureetikum.
Losartan oli AT esimene blokeerija 1-retseptorid, mida hakati kasutama GB raviks. Kirjanduse [6, 7, 12] kohaselt vähendab losartaan annuses 50–100 mg päevas süstoolset vererõhku keskmiselt 10–20% ja diastoolset vererõhku 6–18%. Losartaani antihüpertensiivne toime on võrreldav enalapriili, atenolooli ja felodipiini aeglustava toimega ja ületab oluliselt kaptopriili efektiivsust..
Losartaani efektiivsuse ja ohutuse kliinilise uuringu kogemus peaaegu 3000 GB-ga patsiendil näitab, et kõrvaltoimed ilmnevad sama sageli kui platseebo korral (vastavalt 15,3 ja 15,5%)..
Erinevalt AKE inhibiitoritest, losartaanist ja teistest antikehadest1 -retseptorid ei põhjusta valulikku kuiva köha ja angioödeemi. Seetõttu AT 1 -blokaatorid, reeglina, on soovitatav kasutada hüpertensiooni raviks patsientidel, kellel on vastunäidustused AKE inhibiitorite määramiseks.
Losartan - ainus AT 1 -blokaator, mis teadaolevalt suurendab kroonilise südamepuudulikkusega patsientide eeldatavat eluiga suuremal määral kui AKE inhibiitor kaptopriil [13]. Arvestades losartaani profülaktilist efektiivsust kroonilise südamepuudulikkuse korral, kõik AT-blokaatorid 1 -retseptoreid soovitatakse esmavaliku antihüpertensiivsete ravimitena arteriaalse hüpertensiooni raviks vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooniga patsientidel.
Valzartan on ette nähtud annuses 80 - 160 mg päevas. Annuses 160 mg / päevas on valzartan ilmselt antihüpertensiivse ravimina tõhusam kui losartaan annuses 10 mg / päevas. Nagu teised AT-d 1 -blokaatorid, on valzartan suurepärase tolerantsiga. Pikaajalise kasutamise korral ei erine kõrvaltoimete esinemissagedus platseebo kasutamisest (vastavalt 15,7 ja 14,5%) [8].
Irbesartaan on ette nähtud annuses 150-300 mg päevas. Annuses 300 mg / päevas on ravim efektiivsem kui losartaan annuses 100 mg / päevas. Irbesartaani ja platseeboga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus on sama [14].
Kandesartaantsileksetiil on tõenäoliselt praegu kõige tugevam AT-blokaator.1 -retseptorid. Ravim on välja kirjutatud annuses 4-16 mg päevas. Annuses 16 mg / päevas vähendab kandesartaan märkimisväärselt vererõhku kui losartaan annuses 50 mg / päevas. Kandesartaanil näib olevat antihüpertensiivne toime pikem kui losartaanil. Patsiendid taluvad kandesartaani suurepäraselt. Kõrvaltoimete tekkimise tõttu tuli ravim tühistada 1,6–2,2% -l GB-ga patsientidest ja 2,6% -l platseebot saanud patsientidest [15, 16].
Eprosartaan on ette nähtud annustes 600 ja 800 mg päevas ühe annusena. Raske hüpertensiooni korral vähendasid eprosartaan ja enalapriil diastoolset vererõhku samal määral (keskmiselt vastavalt 20,1 ja 16,2 mm Hg), kuid eprosartaan põhjustas süstoolse vererõhu languse oluliselt suurem kui enalapriil (keskmiselt 29,1 ja 21,1 mmHg). Eprosartaani väljakirjutamisel on kõrvaltoimete esinemissagedus sama, mis platseebo võtmisel.
Seega AT blokeerijad1 -retseptorid esindavad uut antihüpertensiivsete ravimite klassi. AT antihüpertensiivne efektiivsus 1-AKE inhibiitoritega võrreldavad blokaatorid, millel on palju parem tolerantsus.

1. Alderman MN, Ooi WL, Madhavan S jt. Plasma reniini aktiivsus: müokardi infektsiooni riskifaktor hüpertensiooniga patsientidel. Amer J Hypertens 1997; 10: 1-8.
2. Johnston CI, Risvanis J. Angiotensiin II retseptori antagonisti prekliiniline farmakoloogia-
gonistid. Amer J Hypertens 997; 10: 306S-310S.
3. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Sokolova Yu.V., Nosova I.K. Reniini-angiotensiini süsteemi füsioloogia ja farmakoloogia. Cardiology 1997; 11: 91-5.
4. Bauer JH, Reams GP. Angiotensiin II tüüpi retseptori antagonistid. Arch Intern Med 1955; 155: 1361-8.
5. Sidorenko B. A., Preobrazhensky D. V., Sokolova Yu.V. Losartaan on uue antihüpertensiivsete ravimite klassi esimene esindaja. Cardiology 1996; 1: 84-9.
6. Goa KL, Wagstaff A. Losartani kaalium. Ülevaade selle farmakoloogiast. Drugs 1996; 51: 820-45.
7. McIntyre M, Caffe SE, Machalar RA, Reid JL. Losartaan, suukaudselt aktiivne angiotensiin (AT 1) retseptori antagonist: ülevaade selle efektiivsusest ja ohutusest essentsiaalse hüpertensiooni korral. Pharmacol Ther 1997; 74: 181-94.
8. Markham A, Goa KL. Valsartan. Ülevaade selle farmakoloogiast ja terapeutilisest kasutamisest essentsiaalse hüpertensiooni korral. Drugs 1997; 54: 299-311.
9. Brunneri HR. Uus angiotensiin II retseptori antagonist irbesartaan. Farmakokineetilised ja farmakodünaamilised kaalutlused. Amer J Hypertens 1997; 10: 311S-317S.
10. Nishikawa K, Naka T, Chatani F, Ioshimure I. Kandesartaantsileksetiil: ülevaade selle prekliinilisest farmakoloogiast. J Hum Hypertens 1997; 11 (Suppl 2): ​​9-17.
11. Edwards RM, Aiyar N, Ohlstein EH jt. Mittepeptiidse angiotensiin II retseptori antagonisti, SK&F 108566. farmakoloogiline iseloomustus. J Pharmacol Exp Ther 1992; 260: 175-81.
12. Sidorenko B. A., Nosova I. K., Preobrazhensky D. V. AT antagonistid 1 -angiotensiini retseptorid - uus ravimite rühm arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse raviks. Kiil. Herald 1997; 4: 26-8.
13. Pitt B, Segal R, Martinez FA jt. Losartaani ja kaptopriili versiooni randomiseeritud uuring üle 65-aastase südamepuudulikkusega patsientidel (losartaani hindamine eakate uuringus, ELITE). Lancet 1997; 349: 747-52.
14. Pool JL, Gutlirie RM, Littlejohn TW jt. Irbesartaani annusest sõltuv antihüpertensiivne toime kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidel. Amer J Hypertens 1998; 11: 462-70.
15. Andersson OK, Neldam S. Uue põlvkonna angiotensiin II antagonisti kandesartaantsileksetiili antihüpertensiivne toime ja talutavus samaaegselt losartaaniga. Vererõhk 1998; 7: 53-9.
16. Belcher G, Häbner R, George M jt. Kandesartaantsileksetiil: ohutus ja talutavus tervetel vabatahtlikel ja hüpertensiooniga patsientidel. J Hum Hypertens 1997; 11 (Suppl 2): ​​85-9.

Angiotensiini retseptori blokaatorid: parimate ravimite loetelu ja nende toimemehhanism

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem (RAAS) vastutab kehas normaalse vererõhu säilitamise eest. See reguleerib südamelihase poolt pumbatava vere mahtu. Seetõttu, kui BP näitajad erinevad normist, kasutatakse sageli farmakoloogilisi preparaate, mis toimivad sellele biokeemiliste reaktsioonide keerukale ahelale.

Selliste ravimite hulka kuulub kardioloogias ja teraapias tavaline rühm - angiotensiini retseptori blokaatorid. Seda tüüpi pillide võtmine vähendab peagi vererõhku, vähendab südame koormust ja hoiab ära ohtlikud tervisemõjud.

Toimemehhanism

Selle rühma ravimite töö aluseks on keha loomuliku füsioloogilise aktiivsuse teatud komponendi blokeerimine. Esiteks paar sõna sellest, kuidas vererõhk tõuseb..

Terve rühm inimkeha spetsiifilisi aineid vastutab veresoonte toonuse, selle reguleerimise ja vastavalt vererõhu indikaatorite eest: kortisool, neerupealise koore hormoonid, aldosteroon ja angiotensiin-2.

Viimasel on kõige ilmekam mõju. Selle ühendi anumate mõju korral on seinte toon suurenenud. Seal tuleb nende ahenemine ja keha arterite valendiku muutus. Selle tagajärjel rõhk tõuseb, indikaatorite hüpped algavad.

Sartaanid on angiotensiini retseptorite, see tähendab spetsiaalsete kiudude, mis paiknevad veresoonte struktuurides ja vastutavad signaalide tajumise, blokaatorid. Need, mida stimuleeritakse aine mõju tõttu selle tootmisele.

Sartaanide ja sarnaste AKE inhibiitorite toimemehhanismi peamine erinevus on reaktsiooni lõppfaasi blokeerimine - keha lihtsalt ei saa signaale angiotensiini mõjust veresoontele, spasme ei teki, rõhk püsib normaalne.

ACE inhibiitorite osas vähendavad need aine sünteesi väga kiiresti, selle kontsentratsioon väheneb, mis viib vererõhu normaliseerumiseni.

On võimatu ühemõtteliselt öelda, millised ravimid on paremad. Sõltub olukorrast, ravimitaluvusest ja paljudest muudest subjektiivse iseloomuga teguritest.

Angiotensiin II retseptorid

Angiotensiin II peamine toime avaldub selle interaktsioonis spetsiifiliste raku retseptoritega. Praegu on eristatud angiotensiini retseptorite mitut tüüpi ja alatüüpe: AT1, AT2, AT3 ja AT4. Inimestel leitakse ainult AT1, - ja AT2 retseptoreid. Esimest tüüpi retseptorid on jagatud kahte alamtüüpi - AT1A ja AT1B. Varem usuti, et AT1A ja AT2B alatüübid esinevad ainult loomadel, kuid praegu on need tuvastatud inimestel. Nende isovormide funktsioonid pole täiesti selged. AT1A retseptorid domineerivad veresoonte, südame, kopsude, munasarjade ja hüpotalamuse silelihasrakkudes. AT1A retseptorite ülekaal veresoonte silelihastes näitab nende rolli vasokonstriktsiooni protsessides. Tulenevalt asjaolust, et AT1B retseptorid on ülekaalus neerupealistes, emakas, hüpofüüsi eesmises osas, võib eeldada, et nad osalevad hormonaalse reguleerimise protsessides. AT1C esinemine on näriliste retseptorite alamtüüp, kuid nende täpset asukohta pole kindlaks tehtud.

On teada, et kõik angiotensiin II kardiovaskulaarsed ja südamevälised mõjud on vahendatud peamiselt AT1 retseptorite kaudu.

Neid leidub südame, maksa, aju, neerude, neerupealiste, emaka, endoteeli ja silelihaste kudedes, fibroblastide, makrofaagide, perifeersete sümpaatiliste närvide kudedes, südame juhtivussüsteemis..


Angiotensiin II toimed vahendatakse AT1 ja AT2 retseptorite kaudu

AT2-retseptorite kohta on teada palju vähem kui AT1-retseptorite kohta. AT2-retseptor klooniti esmakordselt 1993. aastal, selle lokaliseerimine X-kromosoomis tuvastati. Täiskasvanu kehas esinevad AT2-retseptorid suurtes kontsentratsioonides neerupealise medullis, emakas ja munasarjades ning neid leidub ka veresoonte endoteelis, südames ja aju erinevates piirkondades. AT2-retseptorid on embrüonaalsetes kudedes esindatud palju laiemalt kui täiskasvanutel ja on neis ülekaalus. Vahetult pärast sündi AT2-retseptor "lülitub välja" ja aktiveeritakse teatud patoloogilistes tingimustes, nagu müokardi isheemia, südamepuudulikkus ja veresoonte kahjustused. Fakt, et AT2-retseptorid on kõige laialdasemalt esindatud loote kudedes ja nende kontsentratsioon väheneb järsult esimestel nädalatel pärast sündi, näitab nende rolli rakkude kasvu, diferentseerumise ja arenguga seotud protsessides.

Arvatakse, et AT2 retseptorid vahendavad apoptoosi - programmeeritud rakusurma, mis on selle diferentseerumise ja arengu protsesside loomulik tagajärg. Seetõttu on AT2 retseptorite stimuleerimisel antiproliferatiivne toime..

AT2-retseptoreid peetakse AT1-retseptorite füsioloogiliseks vastukaaluks. Ilmselt kontrollivad nad AT1-retseptorite või muude kasvufaktorite kaudu vahendatud ülekasvu ja tasakaalustavad ka AT1-retseptorite stimuleerimise vasokonstriktoriefekti.

Arvatakse, et lämmastikoksiidi (NO) moodustumine vaskulaarse endoteeli poolt on peamine vasodilatatsiooni mehhanism AT2-retseptorite stimuleerimise ajal..

Näidustused

Angiotensiin-2 retseptori blokaatorite (lühendatult ARB) kasutamise näidustused on ilmsed, määrates kindlaks kardioloogilised muutused kehas.

Konkreetsete kasutamise põhjuste hulgas:

Arteriaalne hüpertensioon

Reeglina nimetatakse sartanid ametisse alates GB teisest astmest ja hiljem. Need on üsna rasked preparaadid, sellel on väljendunud mõju, seetõttu ei kasutata seda patoloogilise protsessi algfaasis patsientidel. Sest võib-olla liiga tõsine vererõhu langus. See pole vähem ohtlik.

Sobivuse küsimus tuleb otsustada objektiivsete diagnostiliste andmete põhjal.

Asendusravi, kui AKE inhibiitoreid ei saa kasutada

Hoolimata asjaolust, et ülaltoodud fondidel on sarnane lõpptulemus, on nende keemiline struktuur põhimõtteliselt erinev.

Sarnane efekt, mis põhineb mitteidentsel struktuuril, võib olla hea. Näiteks kui patsient ei suuda immuunsuse omaduste tõttu selliseid ravimeid nagu AKE inhibiitorid taluda.

Veel üks oluline punkt puudutab selle ravimirühma ebaefektiivsust. Patoloogilise protsessi resistentsuse korral on mõistlik välja kirjutada ravimeid, mis on lähedased globaalsele klassifikatsioonile. Sartanid sobivad just kompleksravi jaoks.

Seda tüüpi ravimid sobivad nii primaarse, essentsiaalse kui ka sekundaarse renovaskulaarse hüpertensiooni korrigeerimiseks.

Viimasel juhul tuleb kõrvaldada ka kõrvalekalde algpõhjus..

Krooniline südamepuudulikkus

Seda tüüpi häired on isheemilised. Müokardil puuduvad toitained ja hapnik.

Selle tulemuseks on südamepuudulikkuse kiire kasv rakkude osalise surma tagajärjel. See ei ole südameatakk, kuid mitte kaugel kriitilise seisundi hetkest.

Sartaanid koos teiste ravimitega vähendavad negatiivse nähtuse tõenäosust. Ehkki keegi ei anna 100% -list garantiid, tuleb teid kardioloogi järelevalve all süstemaatiliselt kontrollida. Dekompensatsiooni hetkest ilma jätmiseks korrigeerige ravikuuri.

Kalduvus suunata elundikahjustusi

Esiteks võrkkest. Arteriaalse hüpertensiooni pikaajalise käigu tagajärjel tekivad düstroofia kolded. Puududes verd, toitaineid, hakkab silma võrkkest õhuke. Võimalikud pausid ja rikkumised koorimise tüübi järgi.

See pole koomiline olek. Tõenäoliselt nägemisvõime täielik kadumine.

Sartanitel on kaitsjate funktsioon, see tähendab vahenditega, mis kaitsevad rakke hävitamise eest.

Silma võrkkest ei muutu isegi lühikese ebapiisava toitumise ja hingamise ajal. AKE inhibiitoritel on sama toime..

Infarkti põdevate patsientide suurenenud ellujäämine

Angiotensiin II retseptori blokaatorid kiirendavad ja stabiliseerivad toitumist ja raku gaasivahetust. Seetõttu on korrigeerimise ja taastumise võimalused patsientidel palju suuremad kui neil, kes sellist ravi ei saa.

Sartanid pole imerohi. Seetõttu tuleb neid kasutada ettevaatusega, spetsialisti järelevalve all. Kõigist ebanormaalsetest aistingutest tuleb viivitamatult arstile teatada..

Kirjandus

  1. Tabelid C.B. Antiotensiini konverteeriva faktori inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite võrreldav efektiivsus kardiovaskulaarsete haiguste korral, 2012
  2. B. Puudused. Teise põlvkonna sartanid: terapeutiliste võimaluste parandamine, 2011
  3. A.F. Ivanov. Sartanid südame-veresoonkonna haiguste ravis, 2010
  4. Robin Donovan ja Joy Bailey, PhD, RN. Angiotensiin II retseptori blokaatorid (ARB-d), 2018
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Angiotensiin II retseptori blokaatorite organoprotektiivsed omadused ja ohutus, 2009

Kõrgem meditsiiniline haridus. Kirovi Riiklik Akadeemia (KSMA). Kohalik terapeut. Lähemalt autorist

Kõik autori artiklid

Tetrasooli derivaadid

  • Kandesartaan. Tulemus ilmub 1-2 tunni pärast. See püsib umbes 12 tundi. Samal ajal on ravimil võime akumuleeruda kehas. Tänu millele on süstemaatilise kasutamise korral võimalik parem terapeutiline toime.

Nimede loetelu: Angiakand, Atakand, Hyposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartaan. Tulemus tuleb kiiresti, mõne tunni pärast. Kestus kestab peaaegu päev. Sõltuvalt kasutatud annusest. Ravimit on mõistlik võtta ainult siis, kui maksaga on kõik korras. See metaboliseerub sel viisil, kuna ühelt poolt muutuvad kõik rikkumised selgemaks ja teiselt poolt väheneb sartanide kasutamise kasulik tulemus.

Apteekide riiulitel olevat lozartani esindab kaubanimede rühm: Blocktran, Vazotens, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renikard. Need on täiesti sarnased, ainus erinevus on tootjal.

Mitteheterotsüklilised ained

Selle grupi peamine nimi on Valsartan. Nagu eelmisel juhul, viitab see "juurile", teisi peetakse selle analoogideks.

Kasutatakse vererõhu kiireks leevendamiseks. Seda saab kasutada ka kardiovaskulaarsüsteemi haiguste pidevaks korrigeerimiseks. Mõne uuringu kohaselt suurendab peaaegu pool müokardiinfarkti põdevate patsientide elulemust peaaegu poole võrra.

Farmakoloogiline toime ilmneb pärast 1–2 tundi pärast manustamist. Ravim lõpetatakse kiiresti, seetõttu peaks annustamisskeem olema sobiv.

Ärinimede loetelu: Valz, Valsafors, Valsacor, Diovan, Nortian, Tareg.

Mittebifenüülpreparaadid

Eprosartaan (Teveten). Sellel pole ühtegi silmapaistvat omadust. Seda kasutatakse peamiselt südamehäirete korrigeerimiseks, suurendades patsientide ellujäämist pärast infarkti.

Sartanite nimekiri on laiem, ainult põhinimed on nimetatud. Neljas esindaja on Venemaa meditsiini tegelikkuses vähem levinud. Praegu leiate äärmiselt vähe esemeid. Need on kaasaegsed ravimid (vt allpool).

Hormoonide süntees

Angiotensiin 1 tootmine pärineb angiotensinogeenist, mida omakorda sünteesib maks. See aine on serpiinidega seotud globuliinide klassi kuuluv valk. Reniin (proteolüütiline ensüüm) toimib angiotensinogeenile. Sellel ei ole pressimisomadusi, kuid ta osaleb aktiivselt vererõhu reguleerimises.

Angiotensiin 1 ei oma vasopressori aktiivsust. See muutub kiiresti angiotensiin-2-ks, kuna toimub C-terminaalsete jääkide eemaldamine. Selle protsessi stimulandiks on angiotensiini konverteerivad ensüümid, mida leidub kõigis keha kudedes, kuid suurem osa neist leitakse kopsudes. Angiotensiin 2 on kõigist surveteguritest üks võimsamaid. Selle tootmist mõjutavad ka toniin, kimaas ja katepsiin G (seda rada peetakse alternatiiviks). Edaspidi laguneb ka angiotensiin 2, moodustades angiotensiini 3 ja 4.

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem on hormoonide kompleks, mis reguleerivad vererõhku ja vereringet. Esialgu toodetakse preproreniini neerudes. Tulevikus muutub see reniiniks. Märkimisväärne osa sellest visatakse vereringesse. Reniin reguleerib angiotensiin 1, mis on teist tüüpi hormooni eelkäija, tootmist.

Põlvkondade klassifikatsioon

Teine klassifitseerimismeetod põhineb ravimite põlvkondadel..

  • Esimene on kõik ülalnimetatud ravimid. Blokeerige ainult üks retseptorite rühm. Terapeutiline toime on märkimisväärne, nad pole veel aegunud. Vene kliinilise praktika kontekstis kasutatakse neid kõige aktiivsemalt.
  • Teine põlvkond. Seda on esindatud halvasti, kuid sellel on keeruline mõju. See võib kiiresti stabiliseeruda ja sellel on minimaalselt kõrvaltoimeid. Arstid eelistavad seda klassi kasutada..

Ebasoovitav kasutamine monoteraapia osana, abirühmade ravimite toeta.

Viimane põlvkond ravimeid

Tetrasooli niinimetatud mittebifenüülderivaadid. Uusima põlvkonna sartaane esindab Venemaa turul ainult üks vahend - Telmisartan ehk aka Mikardis.

Ravimil on palju eeliseid:

  • Biosaadavus. Tänu sellele on ravimil suurem terapeutiline potentsiaal ja võime normaliseerida inimese seisundit.
  • Eritumine seedetrakti kaudu. Sel põhjusel on seda võimalik kasutada neerupuudulikkusega patsientidel. Uusima sartanite põlvkond on selles osas ohutum.
  • Minimaalne aeg kasulike toimingute alustamiseks. Umbes 30 minutit. Tulemust hoitakse päeva järjekorras.
  • Parandusvahendit pole vaja sageli kasutada. 1 päevas.

Lisaks on palju vähem kõrvaltoimeid..

Grupi peamised eelised

Sartanite peamised eelised:

  • minimaalsed vastunäidustused;
  • aeglaselt kehast eemaldatud: piisab 1 korrast päevas;
  • väga väike kõrvaltoimete tõenäosus;
  • sobib diabeetikutele, eakatele, neeruhaigusega patsientidele;
  • ei põhjusta köhimist;
  • pikendada südame-veresoonkonna haigustega patsientide eeldatavat eluiga;
  • vähendada insuldi riski;
  • erinevalt AKE inhibiitoritest ei suurenda kopsuvähi riski.

Kumb on parem: sartaanid või AKE inhibiitorid?

Küsimus on keeruline. Nagu varem märgitud, ei vasta tõele grupi põhimõttelisest kontseptuaalsest eelisest rääkimine.

On vaja tugineda konkreetsele kliinilisele olukorrale, patsiendi vanusele, soole, üldisele tervisele, individuaalsele ravivastusele.

Peamised erinevused sartaanide ja AKE inhibiitorite vahel on selles, millises negatiivse nähtuse ahelas see katkestatakse:

  • Sartaanide puhul toodetakse angiotensiini nagu tavaliselt. Kuid anumad on ravimi mõju tõttu selle ühendi suhtes tundmatud. Efekt on minimaalne, arterid püsivad sama tooni.
  • AKE inhibiitori võtmisel - aine kogus väheneb.

Üldiselt võib mõlemat ravimirühma pidada efektiivsuse ja terapeutilise potentsiaali osas identseks..

Need on vahetatavad, neid saab kasutada siis, kui vastasrühm on ebaefektiivne. Nii et küsimus, milline tüüp on parem, pole praktiliselt mõistlik.

Võimalikud kõrvaltoimed

Negatiivsed nähtused õige annuse valimisel on suhteliselt haruldased. Ravimitaluvus on üsna kõrge, mis võimaldab neid pikema aja jooksul ilma probleemideta võtta..

Negatiivsete nähtuste hulgast võib eristada järgmist:

  • Köha. Ebaproduktiivne, ilma röga eritumiseta. Seda peetakse hingamisteede epiteeli ärrituse tagajärjeks. Riigi olemust pole täielikult täpsustatud..
  • Düspeptiline. Tüüpiline kardioloogiliste preparaatide jaoks. Võimalike nähtuste hulgas on kõhuvalu, iiveldus, oksendamine. Väljaheite häired kõhukinnisuse tüübi, kõhulahtisuse ja nende vaheldumise järgi mitu päeva.

Suus on kibedus, suurenenud soolestiku gaaside moodustumine. Seedetrakti haiguste esinemisel suureneb kõrvaltoimete tõenäosus. Häirete jälgimiseks on vaja jälgida heaolu.

  • Allergilised reaktsioonid. Neid leidub sageli teiste negatiivsete nähtuste hulgas. Selle plaani kõige levinumad rikkumised patsientidel: urtikaaria, nahalööve, nahakihtide turse, punetus ilma sügeluseta. Anafülaktiline šokk, Quincke ödeem on äärmiselt haruldased. Need on pigem erandid.
  • Lihasvalu. Müalgia. Nende päritolu ei ole täielikult mõistetav..
  • Neerufunktsiooni kahjustus. Düsurilised nähtused. Tualettruumi külastamise sagedust vähendades on võimalik ööpäevase uriini koguse langus.
  • Peapööritus. Halvenenud orientatsioon ruumis. Suhteliselt madal intensiivsus. Inimene saab liikuda iseseisvalt.
  • Nõrkus, unisus, letargia. Asteenilise sündroomi manifestatsioonid. Töö- või haridustegevuse raames on võimalik tootlikkuse langus..
  • Laborikatsete näitajates on muudatusi. Seda tuleb diagnostiliste tulemuste tõlgendamisel arvestada..

Infarkti põdevatel patsientidel täheldatakse sartanide võtmise täiendavaid negatiivseid tagajärgi:

  • Ortostaatiline hüpotensioon. Rõhu langus, kui järsult tõuseb, muutes kehaasendit.
  • Tahhükardia. Südame kontraktsioonide arvu suurenemine. Harva. Vahendid mõjutavad vererõhku, mitte pulssi.
  • Peavalud.
  • Maksahaigused.

Ravimite koostoime

Mõnede ravimite farmatseutiline ristmõju teistele sõltub konkreetsest agensist. Kõige tavalisemad mõjud on:

  • Samaaegsel kasutamisel koos AKE inhibiitoritega täheldatakse kasuliku toime vastastikust tugevnemist. Vererõhk väheneb kiiremini ja laiemalt. Kuna selliseid kombinatsioone saab kasutada ainult südame-veresoonkonna raskete häiretega patsientidel.
  • Kui sartaane võetakse koos kaaliumi säästvate diureetikumidega (Veroshpiron, Spironolaktoon), on suur tõenäosus, et suureneb mineraalsoolade, elektrolüütide kontsentratsioon. See on täis südame rikkumist. Seetõttu peate patsiendi seisundit rangelt jälgima.
  • Vaatlusaluse rühma ravimite ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite süsteemne kasutamine ei ole kategooriliselt soovitatav antihüpertensiivse toime nõrgenemise tõttu.
  • Lõpuks, kui kasutada sartaane ja muid ravimeid kõrge vererõhu, diureetikumide vastu võitlemiseks, tugevneb toime.

Ravimite koostoime võimaldab teil mõista, kuidas keha reageerib eelnevalt konkreetsele kombinatsioonile.

Hormooni aktiivsuse muutus

Hormooni aktiivsus suureneb järgmiste patoloogiate korral:

  • neeru hüpertensioon;
  • reniini tootvad pahaloomulised või healoomulised kasvajad neerudes;
  • neeruisheemia;
  • suukaudsete rasestumisvastaste ravimite võtmine.

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem on hormoonide kompleks, mis reguleerivad vererõhku ja vereringet.

Angiotensiini aktiivsus võib väheneda, kui patsiendil on järgmised haigused:

  • neerupealiste kasvajatest tulenev esmane hüperaldosteronism;
  • neerude eemaldamine;
  • dehüdratsioon.

Vastunäidustused

Sartanide mittekasutamiseks pole palju põhjuseid. Enamik neist on suhteline. See tähendab, et pärast tingimuse kaotamist võite kasutada selle kasutamist.

  • Ravimi komponentide individuaalne talumatus. Seda peetakse absoluutseks vastunäidustuseks. Kuna te ei saa allergilisi reaktsioone vältida.
  • Vanus kuni 18 aastat. Lastega pole uuringuid läbi viidud. Seetõttu on kõnealuse rühma ravimite kasutamine vastuvõetamatu. Võimalikud ettearvamatud komplikatsioonid.
  • Maksafunktsiooni kahjustus. Näärme rasked häired. Sealhulgas hepatiidi, sub- ja dekompenseeritud tsirroosi, muude häirete taustal.
  • Rasedus. Sartani ravimid mõjutavad loote hemodünaamikat negatiivselt ja võivad põhjustada selle toitumise rikkumist. Seetõttu on seda tüüpi ravimid raseduse mis tahes etapis vastunäidustatud.
  • Imetamine. Imetamine. Ravimi komponendid tungivad piima ja kanduvad edasi lapsele. Sellel perioodil kasutamine on vastuvõetamatu.
  • Samuti neerufunktsiooni kahjustus. Dekompenseeritud faasis. Selleks, et mitte provotseerida seisundi veelgi suuremat süvenemist.

Vastunäidustustest tuleb kinni pidada rangelt, et mitte põhjustada narkootikumide mõtlematu kasutamise negatiivseid ettearvamatuid tagajärgi.

Sartaane kasutatakse hüpertensiooni raviks. Need on individuaalse valiku vahendid. Vajalikkuse ja üldise kohaldatavuse küsimus on täielikult kardioloogi kohustus.

Irbesartaan

Kõnealust ravimit võetakse suu kaudu. See imendub seedetraktist lühikese aja jooksul. Aine maksimaalne kontsentratsioon veres ilmneb juba poolteise kuni kahe tunni pärast. Söömine ei mõjuta ravimi efektiivsust.

Kui patsiendile määratakse hemodialüüs, ei mõjuta see Irbesartaani toimemehhanismi. See aine ei eritu inimkehast hemodialüüsi kaudu. Samuti saavad ravimit ohutult võtta patsiendid, kes põevad kerge või mõõduka raskusega maksatsirroosi.

Ravim tuleb alla neelata ilma närimata. Selle kasutamist ei pea kombineerima toidu tarbimisega. Optimaalseks algannuseks loetakse sada viiskümmend milligrammi päevas. Eakatel patsientidel soovitatakse alustada ravi seitsmekümne milligrammiga. Ravi ajal võib arst otsustada annust muuta (näiteks suurendada seda, kui kehal pole piisavalt terapeutilist toimet).

Sel juhul võib patsiendile määrata kolmsada milligrammi ravimit või põhimõtteliselt asendada peamine ravim. Näiteks II tüüpi diabeedi ja hüpertensiooniga patsientide ravimisel tuleb annust järk-järgult muuta sajalt viiskümmend milligrammi päevas kolmesaja milligrammini (see on nefropaatia vastu võitlemisel kõige tõhusam ravimite kogus)..

Kõnealuse uimasti kasutamisel on teatud tunnused. Seega tuleb patsientidel, kes kannatavad vee-elektrolüütide tasakaalu rikkumise all, enne ravi alustamist kõrvaldada mõned selle sümptomid (hüponatreemia)..

Kui inimesel on neerufunktsioon kahjustunud, võib tema raviskeem olla sama, nagu poleks sellist probleemi olnud. Sama kehtib kerge ja mõõduka maksafunktsiooni häire korral. Samal ajal peaks samaaegse hemodialüüsi korral vähendama ravimi algset kogust tavalisega võrreldes poole võrra ja moodustama seitsekümmend viis milligrammi päevas.

Eksperdid ei soovita kõnealuse ravimi kasutamist alaealiste jaoks, kuna pole kindlaks tehtud, kui ohutu ja tõhus see on selles vanuses patsientidele..

Irbesartaan on rangelt vastunäidustatud kasutamiseks naistel, kellel on laps, kuna see mõjutab otseselt loote arenguprotsessi. Kui ravi ajal on toimunud rasedus, tuleb see viivitamatult tühistada. Enne raseduse kavandamist on soovitatav minna alternatiivsete ravimite kasutamisele..