Alfakaltsidooli ja loodusliku D-vitamiini luude mõjud osteoporoosi ravis

Lähenemisviis osteoporoosi raviks, mis suurendab tõhusalt luukoe tihedust, parandab luukoe kvaliteeti ja motoorsete lihaste neuromuskulaarset juhtivust ja kontraktiilsust, samuti liigutuste koordineerimist, mis vähendab lõppkokkuvõttes p

Me kaalusime osteoporoosi ravi lähenemist, mis suurendab tõhusalt luude mineraalset tihedust, parandab luukoe kvaliteeti ja närvi-lihaste juhtivust ja motoorsete lihaste kontraktiilsust, samuti liikumise koordineerimist, mis vähendab selle tagajärjel kukkumiste ja luumurdude riski.

Suurenenud huvi D-vitamiini molekulaarbioloogia ja füsioloogia vastu on praegu tingitud uute teadmiste tekkimisest selle võtmerolli kohta kaltsiumi homöostaasi (Ca 2+) kontrollerina ja paratüreoidhormooni (PTH) tasemest, samuti selle intrakriinse ja parakriinse toimega seotud pleiotroopsetest mõjudest metaboliidid [1].

Mõiste "D-vitamiin" ühendab tihedalt seotud hormoonühendite rühma, mis muudab selle mõju ainulaadseks: D-vitamiin1 (tursamaksaõlirasvadest eraldatud aine, mis esindab ergokaltsiferooli ja lumisterooli ühendit vahekorras 1: 1); D-vitamiin2 (ergokaltsiferool, moodustub päikesevalguse mõjul ergosteroolist, peamiselt taimedes ja seentes); D-vitamiin3 (7-dehüdrokolesteroolist päikesevalguse toimel loomadel ja inimestel moodustunud kolekaltsiferool); D-vitamiin4 (dihüdrotachüsterool); D-vitamiin5 (sitokaltsiferool). Kuna "tõelist" D-vitamiini peetakse täpselt D-ks3, samal ajal kui teisi selle rühma esindajaid peetakse D-vitamiini modifitseeritud derivaatideks [2]. Eriti see D-vitamiin ise3 See ei erine ühegi bioloogilise aktiivsuse poolest, kuid on huvitav järjestikuses kaheetapilises metabolismis, mille tulemusel muundatakse see bioloogiliselt aktiivseks hormonaalseks vormiks, mida nimetatakse D-hormooniks või kaltsitriooliks, millel on raku tuumades ja plasmarakus paiknevate spetsiifiliste retseptoritega interaktsiooni kaudu palju bioloogilisi toimeid. membraanid (PBD). D-vitamiini metaboliitide kogu klaster koos D-hormooni spetsiifiliste kudede tuumaretseptoritega ühendatakse D-vitamiini endokriinsüsteemi. Selle süsteemi peamine funktsionaalne eesmärk on sihtkudedes bioloogiliste mõjude realiseerimine, reguleerides PBD geenide transkriptsiooni (genoomne mehhanism) ja kiireid mittegenoomseid PBD reaktsioonid tsütoplasmaatiliste rakumembraanide pinnal [3].

D-vitamiini metabolismi järjestikused etapid bioloogiliselt inaktiivsetest ainetest D-hormoonideks on selgelt esindatud osteoporoosi (OP) üksikute vormide geneesis.

Põhiosa D-vitamiinist sünteesitakse inimese nahas pärast fotoisomerisatsiooni, määrates spektri B (lainepikkus 280–315 nm) ultraviolettkiirguse toimel 7-dehüdrokolesterooli - “provitamiin D” kujul.3". Sellest lähtuvalt võivad keskkonnaprotsessid (laiuskraad, aastaaeg, kellaaeg, osooni ja pilvede sisaldus) või isiklikud tegurid (naha tüüp ja värv, vanus, rõivaste laad, päikesekaitsekreemide kasutamine olla peamised seda protsessi mõjutavad tegurid)., geneetika). Oluliselt vähem (mitte rohkem kui 10%) D-vitamiini osa3 tuleb koos toiduga.

Nahast provitamiin D3 siseneb üldisesse vereringesse ja metaboliseerub seejärel maksas (90%) 25-hüdroksüvitamiiniks D3 (25 (OH) D). Sel hetkel toimub D-vitamiini hüdroksüülimisreaktsioon3 maksas on täielikult substraadist sõltuv protsess, mis kulgeb eriti kiiresti ja viib vereseerumi 25 (OH) D suurenemiseni. Kliinilises praktikas saab D-vitamiini staatuse markerina kasutada just 25. taset (OH) D, kuna selle kontsentratsioon seerumis peegeldab D-provitamiini moodustumise mehhanismide piisavust nahas või D-vitamiini tarbimise piisavust.3 koos toiduga. Teatud kogus 25 (OH) D ladestub rasva- ja lihasrakkudesse, nende eluiga on ebaselge..

Hoolimata asjaolust, et 25 (OH) D on metaboolselt inertne, seisneb selle väärtus selles, et see aine on järgmise metaboliidi - D-vitamiini aktiivse vormi - otsene eelkäija3 - la, 25-dihüdroksüvitamiin D3 (La, 25 (OH) 2D3 või kaltsitriool või D-hormoon), a-hüdroksüülimise 1 teise reaktsiooni saadus, mis toimub võtmeensüümi la-hüdroksülaasi (mitokondriaalne CYP27B1-hüdroksülaas) osalusel proksimaalsete neerutuubulite epiteelirakkudes ja muudes ekstrarenaalsetes kudedes, sisaldades ka 25 ( OH) D ja la-hüdroksülaas [4–6]. Sel juhul moodustub neerudes 1a, 25 (OH) 2D3 PTH on rangelt kontrollitud, mille kontsentratsiooni mõjutab omakorda vitamiini la, 25 (OH) 2D kõige aktiivsema metaboliidi sisaldus3, ning plasma kaltsiumi ja fosfori sisaldus. Koos sellega osalevad suguhormoonid (östrogeenid, androgeenid), kaltsitoniin, prolaktiin ja kasvuhormoon aktiivselt 1a-hüdroksülaasi ja 1a-hüdroksüülimise sünteesi stimuleerimise protsessides. Osteotsüütidest tulenev fibroblastide kasvufaktor 23 (FGF23) pärsib seevastu 1a-hüdroksüülimist neeru- ja käärsoolerakkudes.

D-endokriinsüsteem, mis rakendab järk-järgult genoomseid ja mittegenoomseid efekte, tagab "D-vitamiini - PTH - Ca 2+" teljel toimuvate reaktsioonide tõhususe kaltsiumi-fosfori metabolismi peamise kontrollerina. Kuid koos sellega on see otsene osaline protsessides, mis tagavad luu optimaalse mineraaltiheduse (BMD) säilimise, lipiidide metabolismi, vererõhu reguleerimise, rakkude diferentseerumise stimuleerimise, rakkude proliferatsiooni pärssimise ja mitmesuguste immunoloogiliste reaktsioonide rakendamise [7, 8]. Seega on D-endokriinsüsteemi aktiivseteks komponentideks ainult D-hormoon ise ja selle hüdroksüülivad ensüümid. Sellest tulenevalt viivad kõik D-vitamiinile omistatud bioloogilised reaktsioonid läbi selle aktiivse metaboliidi - D-hormooni [2]. Väärib märkimist, et D-vitamiini aktiivne vorm on la, 25 (OH) 2D3 ei saa pidada kehas D-vitamiini varude markeriks, kuna see seondub kiiresti spetsiifilise PBD-ga ja on D-hormoonina aktiivselt seotud mitmesuguste reaktsioonidega.

D-vitamiini metabolismi ideede põhjal saab ilmsiks, et D-vitamiini kontsentratsioon pole kaugeltki alati võrreldav D-hormooni kontsentratsiooniga. Seda järeldust kinnitavad OP-ga patsientide seas läbi viidud uuringud [9]. Eelkõige D-hormooni puudulikkusega, kuid normaalse 25 (OH) D-sisaldusega inimeste osakaal eakate OP-ga patsientide rühmas3, moodustas meeste seas 89,1% ja naiste seas 96,6% [10]. Teatud kohordides leitakse D-hormooni puuduse moodustamiseks ilma D-vitamiini varasema languseta mitmeid eeldusi. Näiteks loodusliku D-vitamiini muundamine D-hormooniks raskete neeruhaiguste korral [11], progresseeruva diabeetilise nefropaatiaga suhkurtõbi [8]. Deposiit 25 (OH) D3 rasvkoes koos tsirkuleeriva D-hormooni suhtelise defitsiidi tekkimisega rasvunud isikutel [12, 13]. D-hormooni retseptori vähenenud ekspressioon eakatel [14].

Ehkki loomulikult on märkimisväärsel osal (40–100%) üle 65-aastastest inimestest endiselt D-vitamiini vaegus. Enam kui 60% menopausijärgsetest naistest on D-vitamiini puuduse tsoonis [9, 14]. Puuduse kujunemist soodustavad vanusega seotud muutused toitumise olemuses, kus ülekaalus on madala kalorsusega toidud, ja ateroskleroosi ennetamisega seotud loomsete rasvade väljajätmine toidust; madal D-vitamiini sisaldus toitudes; D-vitamiini imendumise halvenemine soolestikus. D-vitamiini puudust raskendab ebapiisav päikese käes viibimine, keha katvate rõivaste kandmine ja päikesekaitsekreemide kasutamine. Muidugi mõjutavad nahka vanusega seotud muutused. On teada, et üle 65-aastastel inimestel väheneb 7-dehüdrokolesterooli sünteesi võime 4-kordselt..

D-hormooni puudus on OP patogeneesi, kukkumiste ja luumurdude aluseks. Postmenopausaalse OP juhtiv patogeneetiline mehhanism on östrogeenivaegus ja sellega seotud neerude la-hüdroksülaasi aktiivsuse vähenemine, millega kaasneb kaltsitriooli sünteesi langus [15]. See viib Ca 2+ leostumiseni luukoest, samaaegse PTH supressioonini ja Ca 2+ imendumiseni. On oluline, et menopausijärgses OP-s on kaltsitriooli aktiivsuse langus alati sekundaarne östrogeenivaeguse tekkeni [16, 17].

Senile (tahtmatut) OD-d iseloomustab ka kaltsitriooli sünteesi langus, kuid neeru ja koe 1a-hüdroksülaasi puudulikkuse, aga ka kaltsitriooli retseptorite afiinsuse vähenemise tõttu sihtorganites [16–20]. Ca 2+ malabsorptsiooni tugevnemine ja vastavalt selle leostumine luust, samuti osteoblastide toodetud maatriksvalkude sünteesi eest vastutavate geenide ekspressiooni vähenemine avaldavad lõpptulemusena negatiivset mõju luumassile ja kvaliteedile..

Somaatiline paus, millega kaasneb insuliinitaoliste kasvufaktorite (IGF) ja neid siduvate valkude (IGFBP-4 ↑, IGFBP-3/5 ↓) sünteesi langus, seniilse OD-ga avaldab täiendavat mõju 1a-hüdroksülaasi kofaktorite vähendamisele. D-hormooni sünteesi, vastuvõtu ja aktiivsuse vähenemise tulemusel stimuleeritakse PTH sünteesi [17–21], mille taseme regulaarsele tõusule osteoporoosiga vanematel kui 70-aastastel patsientidel kaasneb reieluu proksimaalse endokortikaalse resorptsiooni suurenemine, intrakortikaalne poorsus ja see on patsientide kalduvuse alus. luumurdudeni. Pealegi ei kaasne PTH põhjustatud luu resorptsiooniga luude moodustumise piisavat suurenemist..

Ilmselt on OP erinevate vormide patogeneesi võtmeelement 1a-hüdroksülaasi aktiivsuse vähenemine ja D-hormooni moodustumise rikkumine D-vitamiinist. Sellega seoses on kaltsitriooli taastamine OP ennetamise ja ravi võtmevaldkond, mis nõuab D-vitamiini või selle aktiivsete vormide kohustuslikku kasutamist. kaltsitriool ja alfakaltsidool).

Ja natiivne D-vitamiin3, ja D-hormooni - alfakaltsidooli (1a, 25 (OH) D eelravim)3) toimivad ühise bioloogiliselt aktiivse metaboliidi - kaltsitriooli (la, 25 (OH) 2D) kaudu3; D-hormoon). Lisaks muundatakse kehas alfakaltsidool (Alpha D3-Teva®) kaltsitriooliks, möödudes endogeensest regulatsioonist ja ilma neeruensüümi la-hüdroksülaasi osaluseta.

Nagu juba märgitud, viiakse alfakaltsidooli (läbi aktiivse metaboliidi kaltsitriooli) toime kaltsiumi ja luude homöostaasi säilitamisele läbi tuuma-PBD interaktsiooni sihtorganites, peamiselt sooltes, luudes, neerudes ja paratüreoidsetes näärmetes [10]. Kaltsitriooli (la, 25 (OH) 2D) füsioloogiliste ja farmakoloogiliste kontsentratsioonide peamised mõjud3) on: Ca 2+ taseme tõus vereplasmas tänu selle imendumise stimuleerimisele soolestikus ja reabsorptsioonile distaalsetes neerutuubulites; plasma PTH sisalduse langus PTH geeni transkriptsiooni otsese inhibeerimise ja paratüreoidse näärme PBD-ga seondumise tõttu [10, 22]; resorptsiooni langus ja luude moodustumise suurenemine PTH sisalduse vähenemise ja mõju tõttu kaltsiumi ja fosfaadi homöostaasile [22].

D-vitamiini preparaatide vaieldamatu eelis on nende hea taluvus. Natiivse D-vitamiini toidulisandite võtmine D-vitamiini vaegusega patsientidel ja samaaegselt madalal 25 (OH) D substraadil võib olla piisav. Mõne uuringu kohaselt vähendavad vitamiinilisandid loodusliku D-vitamiini puudulikkusega ja vähese Ca 2+ tarbimisega patsientidel OP raskusastet ja mitte-selgroolülimurdude esinemissagedust [22, 23]. Samal ajal võib loodusliku D-vitamiini kasutamine eakatel inimestel osutuda ebaefektiivseks, kuna neerudes on häiritud D-hormooni metabolism ja sooleretseptorite tundlikkus D-hormooni suhtes on vähenenud..

Uuringutes, kus kasutati D-hormooni prekursorit - alfakaltsidooli, võrreldes loodusliku D-vitamiiniga3, ilmnes luude mineraaltiheduse (BMD) suurenemine ja lülisamba murdude sageduse vähenemine [3, 14, 24–26].

Alfakaltsidooli 1 μg / päevas ja D-vitamiini 880 RÜ / päevas kombinatsiooni Ca 2+ 1000 mg / päevas kasutamise efektiivsust ja ohutust postmenopausaalse OP-ga valge rassi patsientide ja D-vitamiini vaeguse puudumisega patsientide ravis hinnati multitsentrilises randomiseeritud võrdlevas uuringus. Pärast 12 kuud pärast ravi algust patsientide rühmas, kes võtsid alfakaltsidooli 1 μg päevas, suurenes nimmepiirkonna luu luukoe luude luumurru määr 2,33% (algsest tasemest) ja 18 kuu pärast - 2,87% (p 2+, - ainult 0,7%. Lisaks olid rühmadevahelised erinevused statistiliselt olulised (p = 0,018; 0,005) [27].

Seega realiseeruvad D-vitamiini peamised mõjud luudele D-hormooni toimel, mitte selle vahemetaboliidil 25 (OH) D3. Seetõttu on loodusliku D-vitamiini väljakirjutamisel äärmiselt oluline olla kindel, et selle metabolism toimub ilma kadudeta ja patsient saab lõpuks täpselt sellise hulga D-hormooni, mis tagab OP-le usaldusväärse ravi [28]..

Alfakaltsidooli üks peamisi toimemehhanisme OP-s on vähendatud kaltsitriooli sünteesi normaliseerimine ja vastavalt Ca2 + malabsorptsiooni korrigeerimine, stimuleerides östrogeeni retseptorite ekspressiooni luurakkudes, mida vahendab kaltsitriool. Kuigi alfakaltsidoolist sünteesitud kaltsitriool ei osale otseselt mineraliseerumise reguleerimises, vaid suurendab pigem Ca 2+ taset, ei välista see selle mõju orgaanilisele luu maatriksile ega luude kasvufaktoritele. Alfakaltsidooli toime võib seevastu hõlmata ka suurenenud kaltsitoniini sekretsiooni ja killustatud luu ümberehitusprotsesside normaliseerumist, suurendades IGF-β ja osteoprotegeriini (OPG), mis omakorda määrab luukoe, eriti TNF-α absorbeerivate tsütokiinide menopausijärgse produktsiooni pärssimise. ja IGF-β vabanemise suurenemine, mis tagab osteoklastide nõrgenenud apoptoosi taastamise ja resorptsiooniprotsesside aeglustumise [29–30].

Lisaks on praeguseks kogutud andmeid, mida saab kasutada alfa-kaltsaltsidooli kasutamise täiendavate eeliste õigustamiseks loomuliku D-vitamiini ees OP-is luumõjude taustal, kuid mis pole seotud ainult Ca 2+ stimuleeritud imendumise ja endogeense PTH vähendatud sisaldusega kui nende ravimite anaboolsete mõjude ainus vajalik tingimus. Vähemalt rottide ovariektoomiast põhjustatud östrogeeni puudusest põhjustatud OP eksperimentaalse mudeli puhul loodi seos alfakaltsidooli ja D3-vitamiini võime vahel suurendada Ca 2+ ja omada luudele kaitsvat toimet. Selles uuringus suurendasid mõlemad ravimid BMD-d. Lisaks kaasnes BMD suurenemisega vereplasmas Ca 2+ sisalduse väike (normi piires) tõus ja see sõltus otseselt ravimite annusest. Ca 2+ fikseeritud kontsentratsiooni korral plasmas suurendas alfakaltsidool efektiivsemalt BMD-d võrreldes D-vitamiiniga3, ja võrreldava BMD taseme saavutamiseks oli vaja suuremaid D-vitamiini annuseid3 [31]. Mõlema ravimi võtmise ajal saavutati luude tugevuse suurendamise osas lähedased tulemused. Mõistagi sõltus mõju Ca 2+ kontsentratsiooni suurenemise kiirusest veres. Kuid samal plasma Ca 2+ tasemel oli alfakaltsidool efektiivsem kui D-vitamiin3, seoses luude tugevuse suurenemisega, mida vähendatakse östrogeeni puudusega. Pealegi näitab see loommudel D-vitamiini mõju3 luude tugevus saavutas platoo annuses 200 mcg / kg ja annus 400 mcg / kg ei põhjustanud üldiselt BMD vastavat suurenemist [31].

Samas uuringus võrreldi ravimite mõju Ca 2+ eritumisele uriiniga. Tuvastati ka ühesuunalised suundumused: samal tasemel Ca 2+ uriinis näitas alfakaltsidool suuremat efektiivsust kui D-vitamiin3 seoses massi ja luude tugevuse kasvuga, mis on vähenenud östrogeeni puudusega.

Alfakaltsidooli ja D3-vitamiini mõju luudele selgelt määratletud Ca 2+ kontsentratsiooniga rottide vereplasmas vähem kui 10 mg / dl (st annustes, mis ei põhjusta hüperkaltseemiat) ilmnes, et luu tugevus alfakaltsidoolil suureneb, kuid ei muutu D-vitamiini kohta3. Ilmselt võib vajalikuks osutuda suurte D-vitamiini annuste manustamine, et põhjustada BMD suurenemist, mis on võrreldav alfakaltsidooliga.3, ja see on juba hüperkaltseemia arenguga tulvil. Lisaks nii alfakaltsidool kui ka D-vitamiin3 vähendas annusest sõltuvalt desoksüpüridinoliini (luu resorptsiooni marker) sisaldust uriinis, kuid alfakaltsidool inhibeeris luu resorptsiooni tõhusamalt kui D-vitamiin. Sama ravimi toime võrdlus, kuid antud madala Ca 2+ sisaldusega plasmas, näitas, et alfakaltsidooli manustamine põhjustab eritumise vähenemist. deoksüpüridinoliini koos uriiniga, samal ajal kui D-vitamiini määramine3 annustes, mis tagavad Ca 2+ kontsentratsiooni plasmas alla 10 mg / dl, ei kaasne sellega deoksüpüridinoliini eritumise usaldusväärset pärssimist [31].

Nii rottidega tehtud uuringus nii alfakaltsidool kui ka D-vitamiin3 suurenenud BMD ja luude tugevus, suurendades samal ajal Ca 2+ sisaldust vereplasmas ja uriinis. On mõistlik järeldada, et nende ravimite toime luudele sõltub otseselt nende kaltsiumi mõjust. Samal ajal näitas mõlema Ca2 + tasemel saavutatud ravimi luu- ja kaltsiumiefektide korrelatsioon, et alfakaltsidool suurendab luumassi ja parandab luukvaliteeti tõhusamalt kui D-vitamiin.3. Ilmselt oli alfakaltsidooli kaitsev toime luule osaliselt realiseeritud, hoolimata selle normaliseerivast mõjust kaltsiumi tasakaalule.

Muidugi ei ole alfakaltsidooli kaitsva toime mehhanismid luudele täielikult mõistetavad, kuid veenvate tõendite kogumisel on östrogeeni puuduse tõttu luude resorptsiooni pärssimine. Võimalik, et endogeense PTH allasurumine pole ka ainus vajalik tingimus ravimi luu mõju tekkeks. Seda kinnitavad uuringu tulemused, mille käigus hinnati eksperimentaalselt alfatakalsidooli mõju luudele ja kaltsiumi metabolismile paratüroidektoomiaga loomadel [31]. Nende postoperatiivset hüpokaltseemiat ja hüperfosfemiat tasandati inimese paratüreoidhormooni (hPTG) pideva infusiooniga (1–34 on PTH kaltseemilise toime eest vastutavad aminohappelised järjestused). Seega tihendati PTH fikseeritud taseme ja suhtelise normokaltseemia taustal alfakaltsidooli annust ülespoole, kuid ja see oli peamine tingimus, kuid sellega ei kaasnenud hüperkaltseemia arengut. Lisaks ohverdati uuringu lõpus loomad ja uuriti luid. Uuring näitas, et kahenädalase perioodi jooksul suurendas alfakaltsidool annusest sõltuvalt sääreluu proksimaalse luu luu luuõõdet, trabekulaarse luu mahtu. Alfakaltsidooliga töödeldud loomade luupind vooderdati suurte aktiivsete osteoblastidega sarnaseid risttaktilisi rakke [21]. Peamine järeldus, mida uuring võimaldas teha, oli see, et alfakaltsidooli kaitsev toime luudele katseloomade uuringumudelis ei sõltu PTH tasemest ja see viiakse osaliselt läbi sõltumata selle mõjust Ca 2+ imendumisele ja sellest tulenevale PTH sekretsiooni allasurumisele.

Aktiivse vormi tõttu on alfakaltsidool suurema loodusliku D-vitamiiniga võrreldes kliiniliselt efektiivsem, suurendades lihasjõudu ja vähendades vastavalt kukkumisohtu. Seega näitas 14 RCT meta-analüüs (patsientide koguarvuga 21268) statistiliselt olulist languse absoluutse languse riski vähenemist 3,5-kordselt OP-ga patsientidel aktiivsete metaboliitidega ravi ajal võrreldes loodusliku D-vitamiini preparaatidega 0,79 (95% CI 0,64– 0,96) versus 0,94 (95% CI 0,87–1,01) (p = 0,049) [28]. Ravi alfakaltsidooliga annuses 1 mg päevas 12–24 nädala jooksul kaasnes A-tüüpi lihaskiudude arvu ja nende ristlõike suhteline suurenemine B-tüüpi kiudude osakaalu vähese languse taustal [32]. Lisaks aitas eakatel D-vitamiini vaegusega patsientidel 24-nädalane ravi alfakaltsidooliga statistiliselt olulist paranemist lihasjõus (põlve isomeetriline pikendamine) ja funktsionaalsuses (vahemaa läbitud kahe minutiga) [33]. Tõenäoliselt saab osteoporoosiga patsientide vananemisega seotud sarkopeenia mõningaid patogeneetilisi tegureid tasakaalustada alfakaltsidoolravi abil.

Seega on alfakaltsidool (Alpha D3 - Teva®) optimaalne D-vitamiini ravim osteoporoosi raviks, mis mitte ainult ei suurenda tõhusalt luu luuüdi, parandab luukoe kvaliteeti, vaid optimeerib ka motoorsete lihaste neuromuskulaarset juhtivust ja kontraktiilsust, samuti liigutuste koordineerimist, mis vähendab lõpuks kukkumiste ja luumurdude riski.

Kirjandus

  1. Hewison M. D-vitamiin ja kaasasündinud immuunsus // Curr. Arvamused. Investeeri. Narkootikumid 2008; 9: 485-490.
  2. Schwartz G. Y. D-vitamiin ja D-hormoon. M.: Anaharsis, 2005,152 s..
  3. Holick M. F. D-vitamiini puudus // N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266–281.
  4. Zehnder D., Bland R., Williams M. C., McNinch R. W., Howie A. J., Stewart P. M., Hewison M. 25-hüdroksüvitamiini D3–1 alfa-hüdroksülaasi ekstrareenne ekspressioon // J. Clin. Endokriin. Metab. 2001; 86: 888–894.
  5. Turner A. G., Dwivedi P. P., Anderson P. H., mai B. K., Morris H. A. Inimese CYP27 B1 geeni 5′-külgneva piirkonna reguleerimine osteoblastirakkudes // Mol. Kamber. Endokrinool. 2009; 311: 55–61.
  6. Zhou S., LeBoff M. S., Glowacki J. D-vitamiini metabolism ja toime inimese luuüdi stroomarakkudes // Endokrinoloogia. 2010; 151: 14–22.
  7. Heaney R. P. D-vitamiin tervises ja haigustes. Clin J Am Sac Nephro. 2008.13: 1535-1541.
  8. Castro L. C. D-vitamiini endokriinsüsteem // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011; 55 (8): 566–575.
  9. Lips P., Hosking D., Lippuner K. jt. D-vitamiini puudulikkuse levimus osteoporoosiga naiste seas: rahvusvaheline epidemioloogiline uuring // J. Intern. Med. 2006; 260 (3): 245–254.
  10. Dukas L., Shacht E., Bischoff H. A. Parem funktsionaalne liikuvus kogukonnas elavates eakates on seotud D-hormooni sisaldusega seerumis ja igapäevase kaltsiumi tarbimisega // J. Nutrition Health and Aging, 2005, Vol. 9, lk. 347–351.
  11. Jagtap V. R., Ganu J. V., Nagane N. S. BMD ja seerumi puutumata osteokaltsiin postmenopausis osteoporoosiga naistel // Indian J. Clin. Biochem. 2011; 26 (1): 70–73.
  12. Wortsman J., Matsuoka L. Y., Chen T. C., Lu Z., Holick M. F. D-vitamiini biosaadavuse vähenemine rasvumise korral // Amer J Clin Nutr. 2000; 72: 690–693.
  13. Compston J. E., Vedi S., Ledger J. E., Webb A., Gazet J. C., Pilkington T. R. D-vitamiini seisund ja luude histomorfomeetria ulatusliku rasvumise korral // Amer J Clinical Nutr. 1981; 34: 2359–2363.
  14. Ivaska K. K., Gerdhem P., Vaananen H. K. jt. Luude voolavuse markerid ja luumurdude prognoos: 1040 eaka naise prospektiivne järeluuring keskmiselt 9 aasta jooksul // JBMR. 2010; 25: 393–403.
  15. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. D-vitamiini endokriinsüsteemi struktuuri ja funktsioonide seosed // Endocr Rev. 1995; 16: 200–257.
  16. Cooper C. Osteoporoos // Lancet. 2006. Vol. 367. Lk 2010–2018.
  17. Kuchuk N. O., van Schoor N. M., Pluijm S. M. M., Chines A., Lips P. D-vitamiini seisund, paratüreoidide funktsioon, luukoe voolavus ja BMD osteoporoosiga postmenopausis naistel: globaalne perspektiiv // J Bone Miner Res. 2009; 24: 693–701.
  18. Lips P. Osteoporoosiga seotud luumurdude epidemioloogia ja ennustajad // Am. J. Med. 1997; 103 (2 A): 3–11.
  19. Lips P. D-vitamiini puudus ja osteoporoos: D-vitamiini puuduse ning D-vitamiini ja selle analoogidega ravi roll osteoporoosiga seotud luumurdude ennetamisel // Eur. J. Clin. Ivest. 1996. Vol. 26. Lk 436–442.
  20. Massart F., Reginster J. Y., Brandi M. L. Menopausiga seotud haiguste geneetika // Maturitas. 2001; 40 (2): 103–116.
  21. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K., Kinosaki M., Mochizuki S. jt. Osteoklastide diferentseerumisfaktor on osteoprotegeriini / osteoklastogeneesi pärssiva faktori ligand ja identne TRANCE / RANKL-iga. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 3597-3602.
  22. Runge M., Schacht E. Kukkumiste multifaktoriline patogenees kui multifaktoriaalsete sekkumiste alus // J Musculoskel Neuronal Interact. 2005.
  23. Rodan G. A., Martin T. J. Osteoblastide roll luu resorptsiooni hormonaalses kontrollimises - hüpotees // Calcif Tissue Int. 1981; 33: 349–351.
  24. Papadimitropoulos E., Wells G., Shea B. jt. Osteoporoosi metoodikagrupp ja osteoporoosi uurimise nõuanderühm Postmenopausis osteoporoosi ravimeetodite metaanalüüsid. VIII: D-vitamiini ravi efektiivsuse metaanalüüs menopausijärgsete naiste osteoporoosi ennetamisel // Endocr Rev. 2002; 23 (4): 560-569.
  25. Haussler M. R., Whitfield G. K., Kaneko I. jt. D-vitamiini toime molekulaarsed mehhanismid // Calcif Tissue Int. 2013; 92 (2): 77–98.
  26. Adams J. S., Hewison M. D-vitamiini värskendus // J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 471–478.
  27. Larsen E. R., Mosekilde L., Foldspang A. D-vitamiini ja kaltsiumi lisamine hoiab ära osteoporootiliste luumurdude tekkimist eakatel kogukonna eluruumides elavatel elanikel: Pragmaatiline populatsioonipõhine 3-aastane sekkumisuuring // J. Bone Miner Res 2004; 19: 270–278.
  28. Richy F., Dukas L., Schacht E. D-hormooni analoogide ja loodusliku D-vitamiini erinev mõju kukkumisohule: võrdlev meta-analüüs // Calcific Tissue International. 2008; 82: 102–107.
  29. Pike J. W., Lee S. M., Meyer M. B. 1,25-dihüdroksüvitamiin D3 geeniekspressiooni reguleerimine luurakkudes: uute lähenemisviiside kasutamine ja uute mehhanismide määratlemine // Bone KEy Reports 2014., 3, artiklinumber: 482.
  30. Calvo M. S., Whiting S. J., Barton C. N. D-vitamiini tarbimine: hetkeseisu globaalne perspektiiv // J Nutr. 2005; 135: 310-316.
  31. Uchiyama Y., Higuchi Y., Takeda S. jt. D-vitamiini analoog on luu resorptsiooni tõhusam inhibiitor kui alfakaltsidool osteoporoosi östrogeenivaeguses rotimudelil // Luu. 2002; 30 (4): 582–588.
  32. Sørensen O. H., Lund B., Saltin B. jt. Müopaatia luukaotuses vananemisel: paranemine raviga 1 alfa-hüdroksükoolkaltsiferooli ja kaltsiumiga // Clin. Sci. 1979; 56 (2): 157–161.
  33. Verhaar H. J., Simson M. M., Jansen P. A. jt. Vanematel naistel lihaste tugevus, funktsionaalne liikuvus ja D-vitamiin // Vananemine (Milano). 2000; 12 (6): 455-460.

M. I. Shupina *, 1, arstiteaduste kandidaat
G. I. Nechaeva *, arstiteaduste doktor, professor
E. V. Nadey *, arstiteaduste kandidaat
Y. V. Tereštšenko *, arstiteaduste kandidaat
E. N. Vokhmyakova *
Yu. V. Arbuzova **

* FSBEI HE OMGMU MH RF, Omsk
** BUZOO OKB, Omsk

Venemaa osteoporoosi ennetamiseks ja raviks mõeldud ravimite turg

Venemaa osteoporoosi ennetamiseks ja raviks mõeldud ravimite turg

Osteoporoos on luustiku süsteemne haigus, mida iseloomustab luumassi vähenemine ruumalaühiku kohta ja luukoe mikroarhitektoonika rikkumine, mis põhjustab luude hapruse suurenemist ja luumurdude riski. Venemaal põeb osteoporoosi 30% naistest ja 20% meestest pärast 50-aastast vanust, umbes sama on luude tihedus vähenenud.

Eristada primaarset ja sekundaarset osteoporoosi. Primaarsete hulka kuuluvad postmenopausis ja seniilsed, mis moodustavad 85% kõigist juhtudest, samuti juveniilsed ja idiopaatilised. Sekundaarsete vormide hulka kuuluvad teise põhihaigusega (Cushingi sündroom, türeotoksikoos, hüpogonadism, reumatoidartriit ja teised) seotud osteopaatiad koos ravimitega (glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid ja teised).

Osteoporoosi raviks ja ennetamiseks kasutatakse ravimeid, mis on suunatud luu ümbertegemisprotsesside tasakaalu taastamisele, mis on tinglikult jagatud kolme rühma:

1. Ravimid, mis aeglustavad luude hävimist

2. Ravimid, mis parandavad luude sünteesi

3. Ravimid, mis aeglustavad samaaegselt hävitamise protsessi ja võimendavad luude sünteesi.

Ravimid, mis aeglustavad luude hävimist

1. Kaltsiumisoolad.

Igapäevase kaltsiumi tarbimise norm erinevatel vanuseperioodidel on vahemikus 1000 kuni 1600 mg päevas. Kui seda kaltsiumi kogust toiduga ei ole võimalik saada (ja keskmine tarbimine toiduga on 600–800 mg / päevas), tuleb tagada puuduva kaltsiumikoguse tarbimine ravimitega (keskmiselt 500–600 mg päevas). Arvestades parasvöötme keskmise elaniku toitumist, on profülaktiline kaltsiumi tarbimine vajalik peaaegu kõigil inimese eluperioodidel, alates lapsepõlvest. Kaltsiumipreparaate esindavad peamiselt kaltsiumiga vitamiinikompleksid ja toidulisandid, mille loetelu on ammendamatu, seetõttu on sel juhul kaltsiumi sisaldavate valmististe kõigi kaubanimede loetlemine ebapraktiline. Võib ainult märkida, et kaltsiumisooladele, karbonaadile, trifosfaadile ja tsitraadile on iseloomulik kõige kõrgem elementaarse kaltsiumi protsent, seetõttu on nende tarbimine kõige eelistatavam.

Osteoporoosi ravis kasutatavatel kaltsiumisooladel pole iseseisvat tähtsust ja neid võib pidada ainult selle ennetamise vahendiks. Osteoporoosi ravis kasutatakse kaltsiumisooli ainult koos teiste osteotroopsete ravimitega, peamiselt D-vitamiiniga.

2. Bisfosfonaadid.

Bisfosfonaadid on kõigi osteoporoosi vormide, sealhulgas menopausijärgse ravi ja ennetamise nurgakivi. Biofüsognaadid toimivad osteoklastide vahendatud luu resorptsiooni spetsiifiliste inhibiitoritena - nad vähendavad osteoklastide aktiivsust ja pärsivad luu resorptsiooni. Bisfosfonaate valmistatakse kolme põlvkonna jooksul. Samal ajal suureneb osteoklasti pärssiv toime esimese põlvkonna ravimitest kolmanda põlvkonna ravimiteks 10 000 korda.

Esimese põlvkonna bisfosfonaadid:

· Etidroonhape naatriumetüdrononaadi kujul (suu kaudu manustatav ksidofoonilahus). Nõrgeima antiklastilise toimega ravim.

· Klodroonhape dinaatriumklodronaadi kujul (Bonefos intravenoosne lahus ja kapslid suukaudseks manustamiseks).

Teise põlvkonna bisfosfonaadid:

Pamidroonhape naatrium Pamidronaadi kujul (Aredia ja Pomegara geneerilised ravimid ja Pamidronate medac).

Aledroonhape naatriumalendronaadi kujul (Fosamax ja geneerilised ravimid Alendronate-Pliva, Lindron, Ostalon, Ostealen, Strongos, Tevanat, Forosa).
· Alendroonhappe ja kolekaltsiferoolfosavanide kombineeritud valmistamine.

Kolmanda põlvkonna bisfosfonaadid:

Ibandroni ksülitool naatrium ibandronaadi kujul (Bonviva, Bondronaat).

· Zolendroonhappe monohüdraat (Zomet, Aklast, Resorb).

Mõningaid bisfosfonaate kasutavad peamiselt onkoloogid osteoporoosi ja osteolüüsi vastu võitlemiseks luu metastaaside ajal suurenenud luu resorptsiooni tagajärjel (Bonefos süsteteks, Aredia, Bondronat, Zometa, Aklast, Resorb). Teisi bisfosfonaate, vastupidi, kasutatakse peamiselt osteoporoosi ennetamiseks: Xidifion, Bonefos, Fosamax ja selle geneerilised ravimid Fosavans ning tõenäoliselt kõige tõhusam ja mugavam bifisfonaat osteoporoosi ennetamiseks (üks kapsel kuus) - ravim Bonviva.

2. kaltsitoniin.

Toimides spetsiifilistele osteoklastide retseptoritele, pärsib kaltsitoniin aktiivsust ja vähendab osteoklastide arvu, vähendades seeläbi oluliselt luu resorptsiooni tingimustes, kus on suurenenud resorptsioonikiirus, eriti osteoporoosi korral.

Kaltsitoniini esindavad valmistised Miacalcic ja Alostin. Kaltsitoniini kasutatakse menopausijärgse osteoporoosi, osteolüüsi ja / või osteopeeniaga seotud luuvalu ja muude seisundite raviks, millega kaasneb luu ümbersuunamise rikkumine.

4. Östrogeenid.

Östrogeene kasutatakse menopausijärgse osteoporoosi ennetamiseks, lisaks on need kasulikud juba välja töötatud osteoporoosi ravis. Östrogeenid pärsivad luu resorptsiooni, suurendavad mõõdukalt luumassi ja vähendavad selgroo, reie ja randme luumurdude riski. Östrogeenide väljakirjutamisel on vajalik günekoloogi regulaarne jälgimine, võttes arvesse östrogeenide proliferatiivset mõju müomeetriumile ja piimanäärmetele.

a) östradiool (transdermaalne geel Divigel ja Ostrozhel, transdermaalne plaaster Klimar, tabletid Estrofem),

b) östradioolvaleraat (Proginova ja Cyclo-proginova),

c) tiboloon - östrogeeni, progestogeeni ja androgeense toimega sünteetiline aine (ravim Livial). See kõrvaldab hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi menopauside muutused, hoiab ära luumassi vähenemise ja menopausi osteoporoosi.

5. Selektiivsed östrogeeni retseptori modulaatorid.

Östrogeeni retseptorite selektiivsed modulaatorid toimivad östrogeeni agonistidena mõnedes organites (kardiovaskulaarsüsteem, luukoe) ja antagonistidena teistes (emakas, piimanäärmed). Sellesse rühma kuuluvad ravimid takistavad tervete naiste luude hõrenemist, vähendavad lülisamba murdude riski osteoporoosiga naistel, kuid ei vähenda selgroolülide väliste luumurdude riski. Selle rühma ravimite seas on kõige rohkem uuritud raloksifeeni (Evista), kuid Venemaal pole seda laialdaselt kasutatud..

Luusünteesi parandavad ravimid

1. Fluoriidipreparaadid.

Fluoriidsoolasid (naatrium- või dinaatriummonofluorofosfaat), mis võivad mitogeense aktiivsuse tõttu suurendada luumassi, samuti afiinsust apatiidi kristallide suhtes, nimetatakse sageli luukoe stimulantideks. Kuid Venemaal ei ole praegu spetsiaalselt osteoporoosi raviks mõeldud fluoriidipreparaate. Laste kaariese ennetamiseks on ainult fluoriidipreparaate. Ravimi Ossin registreerimine lõppes 2004. aastal ja seda enam ei pikendatud..

2. Anaboolsed steroidid.

Nende peamine anaboolsete steroidide mõju luurakkudele on annusest sõltuv rakkude proliferatsiooni suurenemine ja osteoblastide toodetava aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine. Anaboolseid steroide ei kasutata osteoporoosi monoteraapiana, kuid nende kasutamine on näidustatud madala kehakaalu ja lihasnõrkusega eakatel patsientidel, steroidse osteoporoosi ja meestel kompleksravi korral osteoporoosiga. Eelistatud on toimeainet püsivalt vabastavad süstitavad anaboolsed steroidid (Retabolil).

3. Androgeenid.

Androgeenidel on luude ainevahetuses oluline roll nii naistel kui meestel. Androgeenide toimemehhanism luukoes ei ole täielikult lahti mõtestatud. Teadaolevalt stimuleerivad androgeenid osteoblastide vohamist ja nende aluselise fosfataasi tootmist ning samuti kiirendavad I tüüpi kollageeni sünteesi. Arvatakse, et kui androgeenid metaboliseeritakse rasvkoes östrooniks, suurendavad see kasvuhormooni ja insuliinitaolise kasvufaktori 1 tootmist, avaldades seeläbi täiendavat mõju luumassile. Kasutatavat testosterooni esindavad preparaadid Andriol TK, Androgel, Nebido, Omnadren-250, Sustanon-250.

4. Kasvuhormoon.

Kasvuhormoon või kasvuhormoon (Somatropiin, Biosoma, Genotropin, Norditropin, NordiLet, Norditropin, Simplex, Rastan, Sizen, Humatrop Preparaadid) stimuleerib inimese luustiku luukasvu, toimides käbinääre vereliistakutele, põhjustades lihasrakkude, maksarakkude arvu ja suuruse suurenemist. harknääre, soo näärmed, neerupealised ja kilpnääre, aktiveerib kondroitiinsulfaadi ja kollageeni sünteesi, suurendab hüdroksüproliini eritumist, suurendab kehakaalu. Anglosaksi riikides on somatotroopne hormoon omandanud noorte hormoonide maine. Kasvuhormooni kliiniline kasutamine osteoporoosi ravis ja ennetamisel piirdub täiskasvanute ja laste tõestatud kasvuhormooni puudulikkusega seisunditega..

5. Paratüreoidhormoon.

Endogeenne paratüreoidhormoon on luude ja neerude peamine kaltsiumi ja fosfori metabolismi regulaator. Paratüreoidhormooni füsioloogiline toime on luukoe moodustumise stimuleerimine otsese toime kaudu osteoblastidele. Kõrvalkilpnäärme hormoon suurendab kaudselt imendumist seedetraktist ja kaltsiumi tubulaarset reabsorptsiooni, samuti fosfaatide eritumist neerude kaudu.

Rekombinantne ravim teriparatiid (Forsteo) on inimese endogeense paratüreoidhormooni 84 aminohappejäägi aktiivne fragment. Teriparatiidiga ravi ajal suureneb kogu keha luukoe mineraaltihedus 5-10% (sealhulgas lülisamba nimmepiirkonnas, reieluukaelas ja reieluudes endas). Mineraliseerumisprotsessid toimuvad ilma luukoe rakkude toksilise toime tunnusteta ja teriparatiidi mõjul moodustunud luukoel on normaalne struktuur (ilma retikulofibrootilise luukoe ja luuüdi fibroosi tekketa). Teriparatiid vähendab luumurdude riski sõltumata vanusest, luu ainevahetuse algväärtusest või luude mineraalsest tihedusest (uute luumurdude riski suhteline vähenemine on 65%). Tõhususe poolest ületab see kõiki teadaolevaid osteoporootiliste ravimite vastaseid ravimeid, suurendades luukoe mineraaltihedust enam kui 13%. Kuid süstimisviis iga päev 1-1,5 aasta jooksul piirab selle laialdast kasutamist.

Ravimid, mis aeglustavad samaaegselt hävitamisprotsesse ja võimendavad luude sünteesi

1. D-vitamiini preparaadid.

D-vitamiin suurendab kaltsiumi imendumist seedetraktis ja hoiab ära paratüreoidhormooni tõttu luude resorptsiooni. Vidamin D preparaadid võivad olla natiivsel kujul (kolekaltsiferool ja ergokaltsiferool) ning aktiivsete metaboliitide (kaltsitriool ja alfakaltsidool) kujul..

D-vitamiini looduslikud vormid:


1. Kolekaltsiferool (D3-vitamiin)

(ravimid Aquadetrim, Vigantol, Videhol, D3-vitamiin, D3-vitamiin BON, Osteokea, kolekaltsiferokkapid, kolekaltsiferool)
Kolekaltsiferool + kaltsiumkarbonaat
(Ideed, kaltsium + D3-vitamiin Vitrum, kaltsium D3-vitamiiniga, Calcium-D3 Nycomed, Calcium-D3 Nycomed Forte, Complivit Calcium D3, Natecal D3, Revital Calcium D3)
Kolekaltsiferool + kaltsium + muud mikroelemendid (Calcemin, Osteomag jt).

2. Ergokaltsiferooli (D2-vitamiin) (kuna ravimpreparaat on saadaval ergokaltsiferooli õli- või alkoholilahuse kujul) kasutatakse harva.

Natiivseid D-vitamiine tuleb kombineerida kaltsiumipreparaatidega annuses 500 mg Ca päevas. D-vitamiini preparaadid ei suurenda luumassi märkimisväärselt, kuid vähendavad oluliselt (peaaegu 70%) uute luumurdude sagedust.

Aktiivsed D-vitamiini metaboliidid:

D2-vitamiin toimub biotransformatsiooni teel, muutudes aktiivseteks metaboliitideks: maksas - kaltsidioliks ja seejärel neerudes - kaltsidiolist kaltsitriooliks.

Kasutatakse kahte D-vitamiini aktiivset sünteetilist metaboliiti - kaltsitriooli ja alfakaltsidooli. Neil on mitmekülgne toime: nad mitte ainult ei vähenda luu resorptsiooni, vaid stimuleerivad ka luukoe moodustumist, ehkki nende tõhusus on halvem kui tänapäevastel bisfosfonaatidel, östrogeenidel ja kaltsitoniinidel.

1. Kaltsitriooli (Osteotrioli, Rockaltroli, Silkise preparaate) iseloomustab toime kiirendus, kuid kitsas terapeutiline ulatus, mille tagajärjel on suur risk hüperkaltseemia ja hüperkaltsiuuria tekkeks.

2. Alfakaltsidool (preparaadid Alpha D3-Teva, Oksidevit, Etalfa ja alfakaltsidooli kombinatsioon kaltsiumkarbonaadiga - preparaat Alfadol-Ca). Ravim toimib kiiresti, on kergesti doseeritav ja väljutatakse organismist kiiresti. Alfakaltsidiooli vormis oleva kaltsidooli eripära on see, et metaboolseks efektiks muutumiseks vajab lõpptoode - kaltsitriool - ainult maksas, kuid mitte neerudes hüdroksüülimist. Selle muundumise kiirust reguleerivad keha füsioloogilised vajadused, mis mingil määral hoiab ära hüperkaltseemia riski. Alfacaltsidool võib olla efektiivne ka neeruhaiguste korral, kuna neerude hüdroksüülimise etapp on välistatud. Alfacaltsidool on ainus osteoporootikumivastane ravim, mida saab kasutada ilma kaltsiumipreparaatideta. Kuid kaltsiumsoolade lisamine osteoporoosi ravis suurendab põhiravimi efektiivsust - luumassi kadu aeglustub suuremal määral, luumurdude sagedus väheneb.

2. Oseiin-hüdroksüapatiidi ühendid.

Esitatakse ainsale ravimile Osteogenon. Osteogenon aktiveerib luukoe moodustumist, stimuleerides osteogeneesi, pärssides luu resorptsiooni ja täiendades kaltsiumivaegust. Seda kasutatakse primaarse osteoporoosi (pre-, peri- ja postmenopausis, seniilne), sekundaarse (glükokortikoidide, hepariini, immobiliseerimise, reumatoidartriidi, maksa- ja neeruhaiguste, hüpertüreoidismi ja hüperparatüreoidismi, ebatäiusliku luude moodustumise tõttu) osteoporoosi (ravi ja ennetamine); kaltsiumi-fosfori tasakaalu rikkumine raseduse ja imetamise ajal; luumurrud (paranemise kiirendamiseks).

3. Strontsium renalaat.

Uus ravim strontsiumranelaat (Bivalos) stimuleerib osteoblastide eellaste replikatsiooni ja kollageeni sünteesi, vähendab luu resorptsiooni, pärssides osteoklastide diferentseerumist, aga ka nende resorptiivset aktiivsust. Selle tagajärjel suurendab strontsiumranelaat luu trabekulaarse osa massi, trabeekulude arvu ja nende paksust ning parandab luu mehaanilisi omadusi. Bivalos kasutatakse menopausijärgse osteoporoosi korral.

Uute ravimite otsimine osteoporoosi raviks fütoöstrogeenide (8-prenüülnaringeniin), soja isoflavoonide (ginisteiin - ginisteiin), resveratrooli, selektiivsete androgeeniretseptori modulaatorite, dehüdroepiandrosterooni (DHEA) põhjal.

Osteoporoosi ennetamiseks kasutatakse peamiselt kaltsiumisooli, D-vitamiini preparaate ning menopausi ajal kasutatakse östrogeene ja östrogeeniretseptorite selektiivseid modulaatoreid. Arenenud osteoporoosi raviks kasutatakse bisofosonaate, kaltsitoniini, aktiivseid D-vitamiini metaboliite, Ostegenon ja Bivalos, paratüreoidhormooni, androgeene. On selge, et selline eraldamine on väga tingimuslik, kuna süsteemse osteoporoosi korral on kohustuslik nii antiresorbentide kui ka luude moodustumist stimuleerivate ainete regulaarne ja pikaajaline manustamine.

D-vitamiin: metaboliidid

D-vitamiini metaboliitide määramine

Näidustused uurimiseks

D-vitamiini tasakaalu määramiseks erinevas vanuses patsientide kehas viiakse läbi metaboliitide sisalduse uuring. Uuring on soovitatav D-vitamiini ravimitega ravi jälgimiseks ja ravi efektiivsuse hindamiseks.

Metaboliitide tuvastamiseks on ette nähtud laboratoorne analüüs järgmistel juhtudel:

  • D-vitamiini vaeguse kliinilised ilmingud imikutel - rahhiit (kõverdatud luud, lihasnõrkus, higistamine, hilinenud füüsiline areng);
  • täiskasvanute D hüpovitaminoos (luuvalu, lihasnõrkus, väsimus);
  • mürgistus D-vitamiinil põhinevate ravimitega (oksendamine, metalli maitse suus, ägeda pankreatiidi rünnak);
  • D-vitamiini saavate patsientide jälgimine.
Arenenud riikides on rahhiidi esinemine lastel äärmiselt haruldane, D-vitamiini puudus täiskasvanud patsientidel tuleb esile.

Uuringutehnika

Rasvlahustuval D-vitamiinil on kaks vormi - D3 moodustub nahas päikesevalguse mõjul ja D2 tuleb toidust. Aine aktiivne vorm on selle metaboliidid, mis moodustuvad pärast kääritamist maksas. Laboridiagnostikas on kaltsiferoolil ja kaltsitrioolil suur tähtsus. Nad seonduvad vere transpordiproteiinidega ja kanduvad üle rakkudesse. Metaboliitide peamine ülesanne on säilitada lihastoonust, luukoe moodustumist ja selle mineraliseerumist fosfori ja kaltsiumi tasakaalu reguleerimise teel.

Kõige indikatiivsem on kaltsiferool, mida endokriinsüsteemi hormoonid ei mõjuta, sellel on pikk poolväärtusaeg organismist ja see näitab endogeensete (D2) ja eksogeensete (D3) vitamiinide kontsentratsiooni rikkumist.

Analüüsiks võetakse veri tühja kõhuga veenist, neil lastakse juua gaseerimata vett. Uurimisele eelneva päeva jooksul ei soovitata alkohoolseid jooke, tund enne biomaterjali kogumist tuleks suitsetamine lõpetada. Diagnoosimise eelõhtul tuleb vältida rasket füüsilist tööd ja emotsionaalset stressi..

Tulemuste tõlgendamine

Kaltsiferooli normaalne kontsentratsioon perifeerses veres on 16–65 pg / l, kaltsitriool on 14–60 ng / l.

Kõrgenenud kaltsiferooli tase soodustab D-vitamiini liigset sisaldust, mida tavaliselt täheldatakse sellel põhinevate ravimite üledoseerimise korral.

Metaboliidi ebapiisav sisaldus näitab D-hüpovitaminoosi ning nõuab terapeutilisi ja ennetavaid meetmeid.

Kaltsitriooli sisaldusel on madalam diagnostiline väärtus, kuid see on alati ette nähtud põhjalikus analüüsis.

Metaboliidi suurenemine ilmneb hüpovitaminoosi ja D-hüpervitaminoosi, sartsiidoosi, 2. tüüpi rahhiidi, hüperparatüreoidismi korral.

Madal kontsentratsioon 1. tüüpi rahhiidi, Fanconi sündroomi, kroonilise neerupuudulikkuse tõttu.

D-vitamiini metaboliitide sisalduse uuring veres võimaldab tuvastada haiguste põhjustamise, mis tekivad kehas aine rikkumise tagajärjel.

D-vitamiin

D-vitamiin (Eng. D-vitamiin) - rasvlahustuvate secosteroidide rühm (ühe lahtise otsaga steroidid), mis vastutab kaltsiumi, raua, magneesiumi, fosfori ja tsingi imendumise suurendamise eest soolestikus.

D-vitamiini peamised funktsioonid ja normid

Kooskõlas Rospotrebnadzori poolt 18. detsembril 2008 heaks kiidetud MP 2.3.1.2432-08 “Vene Föderatsiooni elanikkonna erinevatele elanikkonnarühmadele vajalike energia- ja toitainetega seotud füsioloogiliste vajaduste normid” kohaselt on D-vitamiini peamised funktsioonid seotud kaltsiumi ja fosfori homeostaasi säilitamisega, luude mineraliseerumisprotsessidega pabertaskurätik. D-vitamiini puudus põhjustab luude kaltsiumi ja fosfori vahetuse rikkumist, luukoe suurenenud demineraliseerumist, mis suurendab osteoporoosi riski. Keskmine D-vitamiini tarbimine erinevates riikides on 2,5-11,2 mikrogrammi päevas. Erinevates riikides on väljakujunenud nõudluse tase 0–11 mikrogrammi päevas. Suurim lubatud tarbimine on 50 mikrogrammi päevas..

Täpsustatud füsioloogiline vajadus täiskasvanute jaoks on 10 mikrogrammi päevas, üle 60-aastaste inimeste puhul - 15 mikrogrammi päevas. Laste füsioloogiline vajadus - 10 mikrogrammi päevas.

2015–2020 ameeriklaste toitumisjuhised (USA tervishoiuministeeriumi ametlik väljaanne) soovitab järgmist D-vitamiini igapäevast tarbimist:

  • mõlemast soost lapsed ja täiskasvanud (0–70-aastased) - 15 mg
  • vanematele inimestele alates 71. eluaastast - 20 mg
D-vitamiini ravimid

Mõistele "D-vitamiin" ei vasta ainult üks konkreetne keemiline aine, vaid terve ainete rühm. On olemas mõiste D-vitamiini rühm. Selle inimese füsioloogia jaoks mõeldud rühma hulgast on olulisemad:

  • D-vitamiin3 (nimetatakse ka kolekaltsiferooliks või kolekaltsiferooliks) ja
  • D-vitamiin2 (ergokaltsiferool).
Kolekaltsiferooli ja ergokaltsiferooli võib sisse võtta koos toidu, ravimite ja toidulisanditega. Väga vähesed tooted sisaldavad D-vitamiini. D-vitamiini (eriti kolekaltsiferooli) süntees nahas on peamine looduslik vitamiini allikas. See sõltub suuresti päikese käes olemisest, eriti ultraviolettkiirgusest).

Muud selle rühma vitamiinid:

  • D-vitamiin1 - avastas 1913. aastal E.V. McCollum tursamaksaines sisalduvas rasvas, ergokaltsiferooli ja lumisterooli ühendis vahekorras 1: 1
  • D-vitamiin4 - dihüdrotachüsterool või 22,23 - dihüdroergokaltsiferool
  • D-vitamiin5 - sitokaltsiferool
  • D-vitamiin6 - sigma-kaltsiferool
Vastavalt farmakoloogilisele aktiivsusele jagunevad D-vitamiini preparaadid kahte rühma. Neist esimene ühendab mõõdukalt aktiivseid D-vitamiine2 (ergokaltsiferool) ja D3 (kolekaltsiferool), samuti D-vitamiini struktuurianaloog3 - dihüdrotachüsterool. D-vitamiin2 kasutatakse kõige sagedamini laste ja täiskasvanute multivitamiinipreparaatides. 1 mg D-vitamiini aktiivsus2 ekvivalent 40 000 RÜ D-vitamiini. Tavaliselt D-vitamiin2 toodetud kapslites või tablettides mahuga 50 000 RÜ (1,25 mg) või õlilahuses ampullides 500 000 RÜ / ml (12,5 mg). Börsivälised ravimid (lahused) sisaldavad 8000 RÜ / ml (0,2 mg) D-vitamiini2. Selle toimeaine sisalduse järgi klassifitseeritakse selle rühma valmistised toidu lisaaineteks.

Teises rühmas on D-vitamiini aktiivne metaboliit3 ja selle analoogid: kaltsitriool, alfakaltsidool ja teised.

Mõlema rühma ravimite toimemehhanism sarnaneb loodusliku D-vitamiini toimemehhanismidega. Üksikute ravimite toime erinevused on peamiselt kvantitatiivse iseloomuga ja need on määratud nende farmakokineetika ja ainevahetuse iseärasustega. Niisiis, D-vitamiini preparaadid2 ja D3 läbivad maksas 25 hüdroksüülimise, millele järgneb muundamine neerudes aktiivseteks metaboliitideks, millel on vastav farmakoloogiline toime. Sellega seoses ja vastavalt ülaltoodud põhjustele on nende ravimite ainevahetusprotsessid reeglina vanuritel, seedetrakti, maksa, kõhunäärme ja neerude käes kannatavatel patsientidel ning näiteks krambivastaseid ravimeid saavatel patsientidel aeglustunud. ja muud ravimid, mis suurendavad 25 (OH) D metabolismi inaktiivseteks derivaatideks (Schwartz G.Ya.).

D-vitamiin anatoomilises terapeutilises keemilises klassifikatsioonis (ATX)
D-vitamiini preparaatide kasutamise näidustused
  • rahhiidi ennetamine ja ravi
  • D-vitamiini puudus kehas, suurenenud kehavajadus D-vitamiini järele
  • spasmofiilia
  • osteomalaatsia
  • osteoporoos
  • nefrogeenne osteopaatia
  • Ebapiisav ja tasakaalustamata toitumine, nt taimetoit, parenteraalne toitumine
  • ebapiisav insolatsioon
  • hüpokaltseemia
  • hüpofosfateemia
  • alkoholism
  • maksapuudulikkus
  • maksatsirroos
  • obstruktiivne kollatõbi
  • tsöliaakia enteropaatia
  • sagedane kõhulahtisus
  • troopiline kuusk
  • Crohni tõbi
  • soolestiku imendumise probleemid (malabsorptsioon)
  • tarbimine barbituraadid, mineraalõlid, krambivastased ained
  • hüpoparatüreoidism (operatsioonijärgne, idiopaatiline, teetania)
  • pseudohüpoparatüreoidism
FDA hoiatus D-vitamiini üleannustamise võimalike tagajärgede kohta väikelastel
Liigne D-vitamiin kahjulik ülekaalulistele teismelistele
D-vitamiini puudus haavandilise koliidi, Crohni tõve, reumaatiliste haiguste korral

On leitud, et umbes 75% -l põletikuliste soolehaigustega, näiteks haavandiline koliit ja Crohni tõbi põdevatel patsientidel on D-vitamiini vaegus.

Reumaatiliste haigustega (reumatoidartriit, psoriaatiline artriit, anküloseeriv spondüliit jt) patsientide hulgas täheldatakse D-vitamiini vaegust umbes 62% -l (Bruzzese V, et al., Raamat # AB0400. Esinetud: Euroopa Reumatismi Liiga, iga-aastane Euroopa reumatoloogiakongress; juuni) 10–13, 2015; Rooma).

D-vitamiini puudus, osteoporoos ja luumurrud
D-vitamiini puudus on osteoporoosi riskifaktor. Kaltsiumi vähene imendumine soolestikus ja selle tarbimise vähenemine vanusega on seotud suurenenud luumurdude riskiga. Kui inimesel on D-vitamiini puudus emakas ja varases lapsepõlves, võib see suurendada proksimaalse reieluu murdude riski hiljem. D-vitamiini tarbimine annuses 700–800 RÜ vähendab puusamurdude riski 26% ja mitte-selgroolülide murdude riski 23%.
Kuni 1970. aastani kõik Nõukogude lapsed
andis kalaõli, tuginedes asjaolule, et
see sisaldab A- ja D-vitamiini
Leiti, et kaltsiumi ja D-vitamiini kombineeritud tarbimise kõrge efektiivsus aeglustab luukoe kadu ja vähendab luumurdude sagedust. Kolmeaastane kaltsiumi ja D-vitamiini manustamine menopausijärgsetele naistele vähendas puusaluumurru suhtelist riski 27%. D-vitamiini (400 RÜ / päevas) ja kaltsiumi (1000 mg / päevas) tarbimine aeglustab lülisamba ja reieluukaela luude hõrenemist, aitab vähendada aluselise fosfataasi aktiivsust ja valu tugevust.
D-vitamiin ja kalaõli
FDA piima ja piimatoodete alternatiivsete toodete D-vitamiini toidulisandi normide kohta

15. juulil 2016 kiitis USA FDA heaks D-vitamiini koguse suurendamise, mida võib lisada piimale täiendava koostisosana, ning kiitis heaks D-vitamiini lisamise söödavatest taimedest valmistatud jookidele, mis on alternatiiviks sojale, mandlitele ja kookospähklile valmistatud piimale ning ka köögiviljapõhised jogurtid. D-vitamiin on juba heaks kiidetud kasutamiseks sojajookides, kuid see lahendus suurendab nende jookide arvu, mida kavatsetakse kasutada piimatoodete alternatiivina.

FDA on kehtestanud uued standardid D-vitamiini lisamiseks piimas ja mitmes muus toidus. FDA märgib, et D-vitamiin on inimese tervisele hädavajalik, kaks peamist vormi on D-vitamiin2 ja D-vitamiin3. Ilma indeksita D-vitamiin on kas D-vitamiin2, või D-vitamiini3, või mõlemad vitamiinid. D-vitamiini peamine ülesanne on aidata kaltsiumi ja fosforit imenduda peensooles. D-vitamiini puudus võib põhjustada luude ainevahetuse häireid, näiteks rahhiiti lastel või täiskasvanute osteomalaatsiat. Ka D-vitamiini liigne tarbimine võib olla kahjulik, põhjustades vere kaltsiumisisalduse suurenemist (hüperkaltseemia). Selle FDA otsusega muudetakse kehtivaid eeskirju ja lubatakse tootjatel vabatahtlikult lisada (100 g toote kohta):

  • kuni 84 RÜ D-vitamiini3 piimas
  • kuni 84 RÜ D-vitamiini2 alternatiiv piimale taimsetes jookides
  • kuni 89 RÜ D-vitamiini2 taimsed jogurtid, mis on piimatoodete alternatiiviks
Inimkehas D-vitamiini määramisega seotud meditsiiniteenused

Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalse arengu ministeeriumi 12. juuli 2011 määrusega nr 1664n kiideti heaks meditsiiniteenuste nomenklatuur. Nomenklatuuri 9. jaos on sätestatud mitmed meditsiiniteenused, mis on seotud D-vitamiini taseme määramisega inimese bioloogilistes vedelikes: