GPP retseptori agonistid 1

Soovin registreeruda kui:

Kuna natiivne GLP-1 elimineeritakse neerukliirensi ja ensüümi hävitamise tõttu organismist väga kiiresti, töötati esmakordselt välja hävitamisele vastupidav GLP-1 retseptoriresistentne DPP-4 (GLP-1P), mida nimetatakse Exenatideks. Seda hakati kasutama Ameerika Ühendriikides T2DM raviks 2005. aasta aprilli agonistiga. Seejärel töötati välja veel üks GLP-1P agonist, mis erineb natiivsest GLP-1 ainult ühe aminohappe poolest ja mida nimetatakse Lyraglutiidiks. Liraglutiid on inimese GLP-1 analoog, kuna erinevalt eksenatiidist erineb see natiivsest GLP-1-st vähe ja seetõttu nimetatakse viimast GLP-1 jäljendajaks. Kuid mõlemad on GLP-1P agonistid, see tähendab, et nad mõistavad mõju tänu ühendusele GLP-1 retseptoritega.

GLP-1P agonistid suurendavad glükoosist sõltuvalt insuliini sekretsiooni, pärsivad glükagooni sekretsiooni ja taastavad T2DM-is insuliini sekretsiooni esimese faasi. Need aeglustavad mao tühjenemist, vähendavad söögiisu, mis viib järk-järgulisele, kuid märgatavale kaalukaotusele, mis on eriti oluline II tüüpi diabeedi ja ülekaaluliste patsientide jaoks. GLP-1P on kardiomüotsüütides ja endoteelirakkudes ning prekliinilistes uuringutes näidati, et GLP-1P stimuleerimisel võib olla loomkatses kardioprotektiivne toime ja vähendada infarktitsooni suurust. Piiratud uuringud on näidanud, et GLP-1 võib aidata säilitada vatsakeste funktsiooni ja parandada südame väljundit südamepuudulikkuse või müokardiinfarktiga inimestel. GLP-1P agonistid alandavad vererõhku ja parandavad plasma lipiidide profiili II tüüpi diabeediga patsientidel

GLP-1P agonistide kõige olulisemad kõrvaltoimed on iiveldus ja oksendamine, mille intensiivsus ravi jätkamisel väheneb.

MIMEETiline GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Baidi piisavalt üksikasjalikud ja kiiresti värskendatud juhised on esitatud saidil www.byetta.com

Farmakokineetika ja farmakodünaamika. Exenatiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2,4 tundi, maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2,1 tunni pärast ja toime kestus on kuni 10 tundi pärast manustamist. Pärast Exenatide'i manustamist tõuseb insuliini kontsentratsioon annusest sõltuvalt 3 tunni pärast, mis põhjustab glükeemia, sealhulgas tühja kõhu olulist langust. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel väheneb Exenatide kliirens 10 korda ja seetõttu ei soovitata seda sellistel patsientidel ravida. Maksa talitlushäired ei mõjuta eksenatiidi farmakokineetikat.

Koostoimed teiste ravimitega. Nagu teisedki suhkrut alandavad ravimid, interakteerub Exenatide ravimitega, mis suurendavad või vähendavad glükeemiat, mis nõuab koos Exenatide'i väljakirjutamisega teatud tähelepanu suhkruhaiguse kompenseerimisele. Spetsiifiliselt uuriti eksenatiidi koostoimet atseetamifeeni, digoksiini, lisinopriili, lovastatiini ja varfariiniga. Eksenatiid vähendas atseetamifeeni biosaadavust ja selle maksimaalset kontsentratsiooni. Digoksiin pikendas maksimaalse kontsentratsiooni ja maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aega, kui seda manustati koos Exenatide'iga. Lisinopriilis pikendati eksenatiidi mõjul maksimaalset kontsentratsiooni 2 tunni võrra ja lovasatiinis 4 tunni võrra. Eeldatakse, et need toimed tulenevad eksenatiidi iseloomulikust mao tühjenemise hilinemisest, mille normaalne toimimine on vajalik suukaudsete preparaatide piisavate farmakokineetiliste andmete saamiseks. Sellega seoses on soovitatav võtta suukaudsed ravimid (sealhulgas suukaudsed antibiootikumid ja rasestumisvastased vahendid) 1 tund enne Exenatide'i manustamist. Atseetamifeeni osas on soovitatav seda võtta kas 1 enne või 4 tundi pärast Exenatide'i manustamist. Exenatiid võib varfariini kasutavatel patsientidel muuta hüübimisaega. Sellega seoses on varfariini saavatel patsientidel soovitatav mõõta vere hüübimisaega nii enne Exenatide määramist kui ka ravi ajal..

Ravimid, annused ja raviskeemid

BAYETA (BYETTA) (ettevõte ELI LILLY, USA) - eksenatiid, lahus subkutaanseks manustamiseks, 1 ml 250 μg, 1,2 ja 2,4 ml süstlaga.

Kuna Exenatide aeglustab mao tühjenemist, soovitatakse seda manustada mitte varem kui 60 minutit enne kahte peamist söögikorda, tavaliselt hommikul ja õhtul. Exenatiidi manustatakse subkutaanselt ja süstide vaheline intervall peaks olema vähemalt 6 tundi. Patsiendid süstivad ravimit iseseisvalt reide, kõhtu või õla. Patsientidel, kes saavad sulfoonamiidi või metformiini, on eksenatiidi algannus 5 mikrogrammi / 2 korda päevas. Ravimi hea kliinilise taluvuse korral 1 kuu jooksul tuleks selle annust suurendada 10 μg / 2 korda päevas. Patsiente tuleb spetsiaalselt hoiatada, et ravimit ei tohi manustada pärast sööki ja et ravimi süstimist ei tohiks ära jätta. Venemaa apteekide võrgus on ainult üks ravim Exenatide: Baeta

Näidustused. Selle kõrge hinna tõttu saab seda riikliku eelisjulgeoleku tõttu kasutada väga piiratud kategoorias patsiente. Ravimit kasutatakse T2DM-i raviks nii monoteraapia vormis kui ka kombinatsioonis tableti suhkrut langetava ravimiga ja, arvestades selle mõju kehakaalule, eelistatult T2DM-iga patsientidel, eriti kõrge rasvumisega (morbiidne rasvumine). Uuringutes, kus Exenatide'ile määrati 10 mg 2 korda päevas 26-36 nädala jooksul, langes HbA 1c tase ravi lõpus 0,8-1,1% ja kaal - 1,6-2,8 kg Tuleb märkida, et mida suurem on patsiendi algkaal, seda tavaliselt on kehamassi absoluutne langus suurem.

Praegu käivad kliinilised uuringud Exenatide pikendatud toimega (Bydurion), mida manustatakse 1 kord nädalas.

Vastunäidustused, kõrvaltoimed ja piirangud. Exenatiidi ei määrata insuliini, sealhulgas T2DM-ravi saavatele patsientidele, samuti ketoatsidoosi seisundis patsientidele. Lastele seda ei kirjutata, kuna selliseid uuringuid pole veel läbi viidud. Ja see ei asenda insuliinravi.

Anti-eksenatiidi antikehi on harva ja need võivad vähendada eksenatiidi efektiivsust..

Kliinilistes uuringutes ilmnesid iiveldusena ilmnenud kõrvaltoimed (

40%), oksendamine, kõhulahtisus, pearinglus, peavalu, ärevus ja düspepsia. Exenatiidi kasutamisel sageli esinev iiveldus väheneb tavaliselt ravi jätkamisel. Kombineeritult sulfanilamiididega suureneb hüpoglükeemia oht, seetõttu on Exenatide lisamisel ravile soovitatav vähendada sulfanilamiidi annust..

Vastunäidustused ravimi Bayeta kasutamisele:

- I tüüpi suhkurtõbi või diabeetilise ketoatsidoosi esinemine;

- raske neerupuudulikkus (CC

- raskete seedetrakti haiguste esinemine koos kaasneva gastropareesiga;

- imetamine (imetamine);

- alla 18-aastased lapsed (ravimi ohutus ja efektiivsus lastel pole kindlaks tehtud);

- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

- inimese GLP-1 analoog (97% homoloogia inimese loodusliku GLP-1-ga)

Piisavalt põhjalik ja viivitamatult ajakohastatud juhis Victoza kohta on saadaval veebisaidil www.rxlist.com/victoza-drug.htm ja veebisaidil www.victoza.com

Toimemehhanism. Liraglutiid põhjustab glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni stimuleerimist ja pärsib diabeedihaigetel glükagooni patoloogiliselt suurt sekretsiooni. Glükoosisõltuvus tähendab, et ravimi suhkrut alandavat toimet täheldatakse ainult siis, kui glükeemia ületab tühja kõhu taset. Selle tulemusel on liraglutiidi monoteraapiana kasutamisel hüpoglükeemia tekke oht minimaalne.

Lisaks aitab Lyraglutiid sarnaselt inimese loodusliku GLP-1-ga vähendada "mitteinsuliinsete" mehhanismide tõttu glükeemiat (eriti prandiaalset), aeglustades mao tühjenemist ja vähendades toidu tarbimist.

Söögiisu pärssiv lüraglutiid aitab rasvumisel vähendada kehakaalu, peamiselt vistseraalse rasva massi vähenemise tõttu.

Liraglutiid, nagu inimese loomulik GLP-1, suudab mingil määral taastada ß-rakkude funktsiooni, suurendada nende massi ja vähendada apoptoosi, mida kinnitab pankrease beetarakkude funktsiooni homeostaatilise mudeli (NOMA indeks) ja insuliini ja proinsuliini suhte hindamine. See parandab insuliini sekretsiooni nii esimest kui ka teist faasi

Farmakokineetika Inimese GLP-1 analoogmolekul ravimis Lyraglutide erineb inimese GLP-1-st ainult ühe aminohappe poolest, mis on 97% homoloogne inimese loodusliku GLP-1-ga. Siit ka nimi - “inimese GLP-1 analoog”. Liraglutiid on inimese GLP-1 analoogmolekul, mis on ühendatud rasvhappemolekuliga, mis viib molekulide eneseassotsieerumiseni ja Liraglutiidi sidumiseni nahaaluse rasva valkudega ning selle tulemusel ravimi imendumine aeglustub. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamisel pärast ühekordset subkutaanset süsti on 8–12 tundi. Igapäevase manustamisega säilib püsiv kontsentratsioon päevasel ajal alates 4. päevast..

Veres seondub liraglutiid peaaegu täielikult (> 98%) verealbumiiniga ja seejärel vabaneb sellest ühendist aeglaselt, avaldades spetsiifilist toimet. Lisaks tagab rasvhappe olemasolu preparaadis kõrge ensümaatilise stabiilsuse dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ja ensüümi neutraalse endopeptidaasi (NEP) suhtes, mis aitab samuti pikendada ravimi toimet. Selle tulemusel ulatub Lyraglutiidi poolväärtusaeg 13 tunnini, toime kestus on 24 tundi ja vastavalt sellele manustatakse ravimit 1 kord päevas. Liraglutiidi toime sõltub annusest.

Lüraglutiid metaboliseeritakse sarnaselt suurtele valkudele endogeenselt, hõlmamata eritusmeetodit ühtegi konkreetset organit. Ainult 6% ja 5% manustatud radioisotoobi liraglutiidist leitakse metaboliitide kujul, mis on seotud liraglutiidiga uriinis ja roojas. mis võimaldab liraglutiidi kasutada isegi alkoholivaba rasvmaksahaigusega ja kerge neerupuudulikkusega patsientidel.

Lyraglutiidi kineetilise kõvera alune pindala (AUC, ekspositsioon) vähenes kerge, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt 13, 23 ja 42%. Liraglutiidi kokkupuude kerge (CC 50–80 ml / min), mõõduka (CC 30–50 ml / min) ja raske (CC

Vanus, sugu, kehamassiindeks (KMI) ja etniline kuuluvus ei avalda kliiniliselt olulist mõju Lyraglutiidi farmakokineetilistele omadustele.

Liraglutiidiga lastel ei ole uuringuid läbi viidud.

Koostoimed teiste ravimitega. Liraglutiid praktiliselt ei interakteeru ravimitega, mida metaboliseerivad tsütokroom P450 ensüümsüsteemid. Liraglutiidi põhjustatud mao tühjenemise väike viivitus võib mõjutada patsiendi poolt suukaudsete ravimite imendumist. Liraglutiidil ei ole kliiniliselt olulist mõju paratsetamooli, atorvastatiini, griseofulviini, lisinopriili ja digoksiini ning etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli kontratseptiivide farmakokineetilistele parameetritele. Liraglutiidi ja varfariini koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Ravimid, annused ja raviskeemid

VICTOSA (VICTOZA)

(ettevõte NOVO NORDISK, Taani) - Liraglutiid, lahus subkutaanseks manustamiseks 6 mg / 1 ml; kolbampullid 3 ml süstelis, 18 mg ühes süstlas

Ravimit Viktoza manustatakse eranditult subkutaanselt 1 kord päevas. kõhule, reiele või õlale igal ajal, sõltumata toidu tarbimisest. Eelistatav on ravimit manustada umbes samal kellaajal, mis on patsiendile mugav. Ravimi algannus on 0,6 mg päevas. Pärast ravimi kasutamist vähemalt ühe nädala jooksul tuleb annust suurendada 1,2 mg-ni. Parima glükeemilise kontrolli saavutamiseks võib Viktoza annust suurendada maksimaalse annuseni 1,8 mg, kuid alles pärast selle kasutamist vähemalt ühe nädala jooksul annuses 1,2 mg. Ravimi Viktoza annuse kohandamiseks ei ole vaja veresuhkru enesekontrolli.

Sõltuvalt vanusest ei ole Victoza annuse kohandamine vajalik, ehkki 75-aastastel ja vanematel patsientidel on ravimi kasutamise kogemus tänapäeval väike.

Näidustused ja tõhusus. Ravimit Victoza (Liraglutid) saab T2DM-is kasutada järgmiselt:

- monoteraapia dieedi ja treeningu lisana;

- osana kombineeritud ravist metformiini, sulfonüüluurea derivaatidega (PSM) või metformiini ja pioglitasooniga;

- patsientidel, kellel on eelnenud 1-2 suukaudse hüpoglükeemilise ainega (PRSP) ravi taustal ebapiisav glükeemiline kontroll, kui kasutatakse metfomiini ja PSM maksimaalseid talutavaid annuseid.

.Victoza't saab kasutada monoteraapiana T2DM-is ja sel juhul põhjustab see HbA1c märkimisväärset (2,1% HbA 1 c> 9,5%) ja pikaajalist (12 kuud) langust, võrreldes sama näitajaga patsientidel töödeldud glimepiriidiga. Ja HbA1c tasemele jõudvate patsientide arv

Victoza soovitatakse välja kirjutada lisaks praegusele ravile metformiiniga või kombineeritud ravile metformiini ja pioglitasooniga. Metformiini ja / või pioglitasoonravi võib jätkata varasemate annuste kasutamisel. Victose võib välja kirjutada ka koos sulfanilamiidravimiga või liituda kombineeritud raviga sulfanilamiidi ja metformiiniga. Viktoza annuse kohandamiseks ei ole vaja veresuhkru enesekontrolli - see ei saa GLP-1 analoogi tõttu normaalsest madalamaks jääda. Kui Viktoza't kombineeritakse sulfonüüluurea derivaatidega, on hüpoglükeemia oht üsna reaalne ja seetõttu on sellistel juhtudel vajalik glükeemia sagedane enesekontroll, vähemalt ravi alguses. Kui Victose lisatakse ravile sulfanilamiidraviga, võib hüpoglükeemia riski minimeerimiseks olla vajalik sulfanilamiidi annuse vähendamine..

26. nädalal, kui ravimit kasutati koos metformiini, sulfonüüluurea derivaatide või metformiini ja tiasolidiindiooniga, tõusis HbA1c ≤ 6,5% saavutanud patsientide arv märkimisväärselt, võrreldes nende patsientide arvuga, kes said diabeedivastaseid tablette ilma Viktoza lisamiseta.. Ravim Viktoza osana metformiini + glimepiriidi või metformiini + rosiglitasooniga kombineeritud ravist 26 nädala jooksul põhjustas HbA1c märkimisväärset ja püsivat langust võrreldes platseeboga.

Tühja kõhuga glükoositase langes Victoza monoteraapiana või kombinatsioonis ühe või kahe suukaudse hüpoglükeemilise ainega 0,7–2,4 mmol / L. Seda langust täheldati juba esimese kahe nädala jooksul pärast ravi algust.

Victori annust ei ole vanusest sõltuvalt vaja kohandada, ehkki 75-aastastel ja vanematel patsientidel on ravimi kasutamise kogemus tänapäeval väike. Kerge neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik.

Võit vähendab kehakaalu. Ravi liraglutiidiga viib usaldusväärse ja püsiva kehakaalu languseni, peamiselt peamiselt siseelundite ja kõhurasva vähenemise tõttu. 52-nädalase Viktoza-monoteraapia ajal täheldati kehakaalu langust keskmiselt 1,0–2,8 kg. Kehakaalu langust täheldatakse Viktoza kasutamisel koos ravimitega metformiin, glimepiriid ja / või rosiglitasoon. Viktoza ja metformiiniga kombinatsioonis vähenes nahaaluse rasva maht 13–17%. Kehakaalu suurimat langust täheldati patsientidel, kellel oli algselt suurenenud kehamassiindeks (KMI). Kaalukaotus ei sõltunud sellise kõrvaltoime ilmnemisest nagu iiveldus

Kõigis kliinilistes uuringutes põhjustas ravim Victoza süstoolse vererõhu languse keskmiselt 2,3–6,7 mm Hg võrra ja enne kaalulanguse algust.

Kõrvaltoimed, piirangud ja vastunäidustused. Patsiendid taluvad Victoza't hästi. Liraglutiidi kasutamisega seotud kõige tavalisemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus ja mõnikord oksendamine. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged, esinevad sagedamini ravi alguses ja ravi jätkamisel väheneb järk-järgult reaktsiooni raskusaste, et peatada düspeptilised sümptomid täielikult.

Patsiendid taluvad Victoza't hästi.

Liraglutiidi kasutamisega seotud kõige tavalisemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus ja mõnikord oksendamine. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged, esinevad sagedamini ravi alguses ja ravi jätkamisel väheneb järk-järgult reaktsiooni raskusaste, et peatada düspeptilised sümptomid täielikult.

Hüpoglükeemiliste seisundite tekke oht liraglutiidi monoteraapia taustal on võrreldav platseeboga. Kombineerituna teiste suhkrut alandavate ravimitega võib hüpoglükeemia sagedus suureneda sõltuvalt suhkrut alandava ravimi tüübist ja annusest, koos millega Viktoza kasutatakse.

Kirjeldatakse C-raku hüperplaasia ja C-raku kasvajate (sealhulgas kartsinoomide) arengut hiirtel ja rottidel, lisades liraglutiidi annustes, mis on oluliselt suuremad kui T2DM ravis kasutatavad. Inimeste osas ei ole liraglutiidi sarnane toime praegu siiski tõestatud. Kliinilistes uuringutes, sealhulgas pikaajalistes, olid kilpnäärme kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks ravimi Viktoza kasutamisel kilpnäärme healoomulised kasvajad, seerumi kaltsitoniini ja struuma suurenemine, mida registreeriti 0,5%, 1% ja 0,8 % patsientidest.

Ülaltoodud uurimistulemusi silmas pidades on liraglutiid vastunäidustatud ainult väga harvadel juhtudel, nimelt kilpnäärme medullaarse kilpnäärmevähi perekondlike vormidega patsientidel ja 2. tüüpi endokriinse neoplaasia sündroomiga patsientidel (MEN 2)..

Liraglutiidi kliinilises uurimisprogrammis registreeriti 7 pankreatiidi juhtu patsientide seas, kes said seda GLP-1 analoogi (2,2 patsienti 1000 patsiendi kohta aastas). Mõnel neist patsientidest oli ka muid pankreatiidi riskitegureid (anamneesis sapikivitõbi, alkoholi kuritarvitamine). Mitmed LEAD-programmi kaasatud patsiendid osutasid varasemale ägedale või kroonilisele pankreatiidile. Pealegi ei arenenud ühelgi neist liraglutiidiga ravi ajal pankreatiiti.

Seega ei ole praegu piisavalt andmeid põhjusliku seose kindlakstegemiseks ägeda pankreatiidi tekke riski ja Lyraglutiidravi vahel..

Siiski tuleb meeles pidada, et II tüüpi diabeediga patsientide seas on pankreatiidi tekkerisk 2,8 korda suurem kui üldpopulatsioonis ja ulatub umbes 4,2 juhtu 1000 patsiendi kohta aastas. Kui patsiendil on varem olnud pankreatiit või sapikivitõbi või ta kuritarvitab krooniliselt alkoholi, tuleb ravimit Viktoza välja kirjutada ettevaatusega.

Praegu on ravimi Victoza kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel piiratud kogemused, seetõttu on see ükskõik millises astmes maksapuudulikkuse korral vastunäidustatud..

Victose on naistele raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud, kuna liraglutiidiga inimestel pole sellistes tingimustes uuringuid läbi viidud..

Ravimi Victosa kasutamine on vastunäidustatud raske neerufunktsiooni kahjustusega, sealhulgas lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel.

Piiratud kasutuskogemuste tõttu soovitatakse I ja II südamepuudulikkusega patsientidel vastavalt NYHA klassifikatsioonile kasutada ettevaatusega; mõõduka raskusega neerufunktsioon; üle 75-aastased isikud.

Vastunäidustused ravimi Viktoza kasutamisele:

- 1. tüüpi suhkurtõbi;

- imetamise periood;

- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi koostisosade suhtes.

- raske neerukahjustus (GFR

- maksafunktsiooni kahjustus;

- III ja IV funktsionaalse klassi südamepuudulikkus vastavalt NYHA klassifikatsioonile;

GPP retseptori agonistid 1

Mis on inkretiinid??

Mõnes peensoole rakus toodetakse spetsiaalseid hormoone, inkretiine. Nende peamine tegevus on insuliini koguse suurendamine veres vastusöögiks. Inkretiinid on mitut tüüpi. Meie jaoks on võib-olla kõige olulisem glükagoonilaadne peptiid tüüp 1 (GLP-1).

Kuidas GLP-1 töötab??

Suurenenud insuliini sekretsioon

Insuliini sekretsiooni stimuleerimine sõltub veresuhkru tasemest. Kui veresuhkru tase ületab normi, suureneb insuliini sekretsioon, sealhulgas ka GLP-1 toime tõttu. Kuid nii kiiresti kui suhkru tase langeb normaalsele tasemele (umbes 4,5 mmol / L), kaob see inkretiinide mõju. Seetõttu ei saa hüpoglükeemiat tekkida.

Lisaks soodustab GLP-1 uue insuliini moodustumist kõhunäärme rakkudes. Mitmed eksperimentaalsed loomuuringud on näidanud, et GLP-1 “taastab” samad pankrease beetarakud, mis eritavad insuliini..

Glükagooni sekretsiooni vähenemine

Glükagoon on hormoon, mis moodustub ka kõhunäärme rakkudes ja on vastu insuliinile. See suurendab veresuhkru taset tänu glükoosi vabastamisele maksast, kus seda hoiti glükogeeni molekulide kujul, samuti rasvade ja valkude glükoosi moodustumisest. Kuid kui veresuhkur on normi piires, siis ei toimu ka inkretiinide selline toime..

Mõju seedetrakti kiirusele

Seedesüsteemi vähenenud motoorika või kontraktiilsus põhjustab mao aeglasemat tühjenemist ja glükoosi imendumist soolestikus. Selle tagajärjel väheneb suhkru tase pärast söömist. Veel üks pluss - mida rohkem on GLP-1, seda kauem inimene end täis saab.

Kasulik mõju südamele

GLP-1 ravimeid kasutavates uuringutes täheldati müokardi toitumise ja kudede verevarustuse paranemist südamelihasesse verd vedavate arterite "lõdvestumise" tõttu.

Mõju maksale ja lihastele

GLP-1 vähendab rasvadest ja valkudest glükoosi moodustumist maksas, soodustab glükoosi "hõivamist" verest lihaste ja maksarakkude poolt.

Mõju luukoele

GLP-1 vähendab luukoe hävitamise protsesside intensiivsust.

Mõju ajule

GLP-1 toimib aju küllastuskeskusele. Selle tagajärjel tekib kiiremini täiskõhutunne, mis viib tarbitud toidu koguse vähenemiseni ja sellega kehakaalu languseni.

Mis on inkretiinimimeetikumid ja miks neid vaja on??

Inkretiinide "kasutusiga" on väga lühike - 2 kuni 6 minutit. Pärast nende hävitamist spetsiaalse ensüümi - 4. tüüpi dipeptidüülpeptidaas (DPP-4) abil. Inkretiinide mõju "pikendamiseks" töötati välja ravimid, mis olid oma struktuurilt sarnased GLP-1-ga, kuid ei olnud DPP-4-ga kokkupuutes. Seega saavad nad kehas tegutseda palju kauem. Selliseid ravimeid nimetatakse mimeetikumideks (mimeetikumid, kreeka. Mimeedid - imiteerivad) inkretiiniks või GLP-1 analoogideks. Kõik inkretinomimeetikumid manustatakse subkutaanselt spetsiaalse süstlaga. Manustamisviis sarnaneb sellele, kui kasutatakse insuliini pensüsteleid.

Praegu kasutatakse Venemaal II tüüpi diabeedi raviks järgmisi GLP-1 analooge:

  • Bayeta (eksenatiid) - 2 korda päevas, alustades annusest 5 μg koos järgneva suurendamisega 10 μg-ni hommikul ja õhtul;
  • Victoza (liraglutiid) - 1 kord päevas, 0,6 mg üks kord nädalas, seejärel suurendage annust 1,2 mg-ni ja vajadusel 1,8 mg-ni;
  • Lixumia (lixisenatid) - 10 ja 20 mikrogrammi üks kord päevas;
  • Trulitsus (dulaglutiid) 0,75 ja 1,5 mg üks kord nädalas.

Kõige kauem kasutati Vene Föderatsioonis Baeta ja Victoza ravimeid, ülejäänud ravimid registreeriti hiljuti II tüüpi diabeedi raviks. Selle rühma teisi ravimeid, näiteks semaglutiidi, uuritakse aktiivselt. Mõnda neist kasutatakse juba mõnes Euroopa riigis, näiteks spetsiaalne eksenatiidi vorm kaubanime Budereon all, mis nõuab kasutuselevõtmist kord nädalas.


Liraglutiid ja selle võrdlus teiste ravimitega


Suures LEAD-i (liraglutiidi efekt ja toime diabeedis) võrdlevas uuringus võrreldi liraglutiidi (Viktoza) toimet metformiini, glimepiridi, rosiglitasooni ja platseeboga. Liraglutiidi kasutamine tõi kaasa HbA taseme suurema languse1c, aitas kaasa märkimisväärsele kaalukaotusele. Teadlased uurisid ka Viktoza ning metformiini, rosiglitasooni ja glimepiriidi kombinatsioonide efektiivsust ja ohutust..

LEAD-6 uuringus võrreldi eksenatiidi (Bajta) toimet annuses 10 μg 2 korda päevas ja liraglutiidi toimet annuses 1,8 μg päevas. Liraglutiidi saanud rühmas oli HbA olulisem langus1c, samuti suurem arv patsiente, kes on saavutanud veresuhkru sihttaseme.

Rasvumise raviks kasutatakse edukalt ravimit liraglutiidi annuses 3 mg päevas (Saksenda).


Lira-NAFLD uuringus on tõestatud, et liraglutiid on väga efektiivne alkoholivaba rasvmaksahaiguse ravis..

Inkretiinimimeetikute tavalised kõrvaltoimed:

GLP-1 on rangelt vastunäidustatud:

  • Rasedus
  • 1. tüüpi diabeet;
  • ketoatsidoos;
  • pankreatiidi, kõhunäärmevähi esinemine;
  • kilpnäärme medullaarse vähi esinemine isiklikus või perekonna anamneesis;
  • mitme endokriinse neoplaasia sündroomi (MEN) esinemine;
  • maksa, neerude tõsine kahjustus.

Vaieldamatud eelised:

  • kõrge efektiivsusega;
  • kaalukaotus;
  • minimaalne hüpoglükeemia oht.

Miinused:

  • kõrge hind;
  • süstimisviis.

Baeta Long - uus glükagoonisarnane peptiidi retseptori agonist 1

Insulinotroopsete hormoonide (inkretiinide) - glükagoonisarnase peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse peptiidi (HIP) - avastamine aitas kaasa teadlaste ja kliinikute arvamuse muutumisele II tüüpi suhkurtõve (DM) ravistrateegia osas. On kindlaks tehtud, et tervetel inimestel moodustab peaaegu 70% söögijärgse insuliini sekretsioonist täpselt inkretiinide mõju, mis II tüüpi diabeediga patsientidel on märkimisväärselt vähenenud, ja halvenenud glükoositaluvuse tõttu. See avastus oli tõukeks uute ravimite, mis põhinevad inkretiiniefektil, loomiseks: dipeptidüülpeptidaas 4 inhibiitorid ja GLP-1 retseptori agonistid.
GLP-1 eksenatiidi retseptori agonisti rahvusvaheliste kontrollitud mitmekeskuseliste uuringute tulemused on näidanud selle suurt efektiivsust ja ohutust II tüüpi diabeediga patsientide puhul, kes on ülekaalulised ja rasvunud. Kliiniliselt oluline on asjaolu, et eksenatiidravi ei põhjusta raske hüpoglükeemia teket, kuna GLP-1 toimed sõltuvad vere glükoositasemest.
Vaatamata eksenatiidi suurele efektiivsusele seoses süsivesikute ainevahetuse eesmärkide saavutamisega, söögiisu ja kehakaalu langusega, on patsientide ravikuuride järgimine endiselt madal. Teraapiast kinnipidamise suurendamiseks on välja töötatud üks kord nädalas manustatav eksenatiidipreparaat. See on maailmas esimene püsivalt vabastav GLP-1 retseptori agonist. Selle ravimi kliinilistes uuringutes osales üle 18 000 patsiendi..
2011. aasta juunis kiitis Euroopa Meditsiiniagentuur pikendatud toimeajaga eksenatiidi kaubanimega Bydureon ning 2012. aastal USA Toidu- ja Ravimiamet sama nime all. 2017. aasta märtsis kiitis selle ravimi heaks ja registreeris Venemaa tervishoiuministeerium kaubamärgi all Baeta Long..

Insulinotroopsete hormoonide (inkretiinide) - glükagoonisarnase peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse peptiidi (HIP) - avastamine aitas kaasa teadlaste ja kliinikute arvamuse muutumisele II tüüpi suhkurtõve (DM) ravistrateegia osas. On kindlaks tehtud, et tervetel inimestel moodustab peaaegu 70% söögijärgse insuliini sekretsioonist täpselt inkretiinide mõju, mis II tüüpi diabeediga patsientidel on märkimisväärselt vähenenud, ja halvenenud glükoositaluvuse tõttu. See avastus oli tõukeks uute ravimite, mis põhinevad inkretiiniefektil, loomiseks: dipeptidüülpeptidaas 4 inhibiitorid ja GLP-1 retseptori agonistid.
GLP-1 eksenatiidi retseptori agonisti rahvusvaheliste kontrollitud mitmekeskuseliste uuringute tulemused on näidanud selle suurt efektiivsust ja ohutust II tüüpi diabeediga patsientide puhul, kes on ülekaalulised ja rasvunud. Kliiniliselt oluline on asjaolu, et eksenatiidravi ei põhjusta raske hüpoglükeemia teket, kuna GLP-1 toimed sõltuvad vere glükoositasemest.
Vaatamata eksenatiidi suurele efektiivsusele seoses süsivesikute ainevahetuse eesmärkide saavutamisega, söögiisu ja kehakaalu langusega, on patsientide ravikuuride järgimine endiselt madal. Teraapiast kinnipidamise suurendamiseks on välja töötatud üks kord nädalas manustatav eksenatiidipreparaat. See on maailmas esimene püsivalt vabastav GLP-1 retseptori agonist. Selle ravimi kliinilistes uuringutes osales üle 18 000 patsiendi..
2011. aasta juunis kiitis Euroopa Meditsiiniagentuur pikendatud toimeajaga eksenatiidi kaubanimega Bydureon ning 2012. aastal USA Toidu- ja Ravimiamet sama nime all. 2017. aasta märtsis kiitis selle ravimi heaks ja registreeris Venemaa tervishoiuministeerium kaubamärgi all Baeta Long..

Keha glükoosi homöostaasi reguleerivad päeva jooksul arvukad endokriinsed ja neuroregulatoorsed mehhanismid. Juhtiv roll kuulub pankrease hormoonidele (insuliin, glükagoon), inkretiinidele ja autonoomsele närvisüsteemile [1].

Seedetrakti signaalide olulisus glükoosi homöostaasi hormonaalses regulatsioonis kinnitab inkretiinide toimet (joonis 1) [2]. Tehti kindlaks, et pärast glükoosi suukaudset manustamist täheldatakse insuliini sekretsiooni suuremat kasvu kui pärast selle intravenoosset infusiooni, millega kaasneb sarnane glükeemia suurenemine. See on tingitud inkretiinide vabanemisest seedetrakti erinevates osades vastusena suu kaudu manustatavale koormusele..

Inkretiinid kuuluvad hormoonide hulka, mis stimuleerivad vastusena toidu tarbimisele insuliini sekretsiooni. Tervetel inimestel kuni 70% söögijärgsest insuliini sekretsioonist on seletatav täpselt inkretiinide toimega. Viimane on II tüüpi diabeedi korral märkimisväärselt vähenenud ja halvenenud glükoositaluvusega.

Kõige olulisemad inkretiinid on glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP), mida tuntakse mao pärssiva polüpeptiidina, ja glükagoonisarnane peptiid 1 (GLP-1)..

Glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid

ISU kuulub glükagooni - sekretiinpeptiidide perekonda.

Hormoon eritab kaksteistsõrmiksoole limaskesta K-rakke ja peensoole proksimaalset osa. Polüpeptiidi sekretsiooni stimuleerivad süsivesikud ja rasvad. Toitumise tõttu suureneb selle kontsentratsioon vereplasmas reeglina 10-20 korda [3].

Glükagoonilaadne peptiid 1

GLP-1 kuulub glükagooni-sekretiini peptiidhormoonide perekonda, mis on 21–48% sarnased glükagooni aminohappejärjestusega aminohappejärjestusele. Hoolimata asjaolust, et need peptiidid on moodustatud proglukagoonist, on neil peamine mõju metaboolsetele protsessidele erinev..

L-rakkudes (esinevad valdavalt iileumis ja jämesooles) ei lagundata proglukagooni glükagooni moodustumisega, nagu beetarakkudes, vaid lahustumisega GLP-1 ja GLP-2 C-terminaalsest otsast. Need peptiidid on glükagooni suhtes peaaegu 50% homoloogsed.

GLP-1 on lühikese poolestusajaga - 60 kuni 90 sekundit. Sellepärast metaboliseeritakse ja inaktiveeritakse dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) abil väga kiiresti. Seega suureneb tõenäosus, et GLP-1 toime kandub soolestikus läbi sensoorsete neuronite ja maksa, mis ekspresseerivad GLP-1 retseptorit. Sellega seoses on oluline eristada puutumatu hormooni (vastutab endokriinsete toimingute eest) mõõtmist rikkumata hormooni ja selle metaboliitide koguse vahel, kajastades L-rakkude täielikku sekretsiooni ja seega ka võimalikke närvitoiminguid.

On tõestatud, et GLP-1 sekretsiooni vähenemine võib aidata kaasa rasvumise tekkele [4].

Glükagoonisarnase peptiidi 1 füsioloogilised mõjud

GLP-1 füsioloogilised mõjud realiseeruvad pärast interaktsiooni spetsiifiliste retseptoritega, mida ekspresseeritakse paljudes organites ja kudedes, sealhulgas kõhunäärmes, maos, peensooles, ajus, hüpofüüsis, kopsudes, neerudes, südames.

GLP-1 peamine sihtorgan on Langerhansi saarekesed. GLP-1 insulinotroopne toime, mis sõltub vere glükoositasemest, realiseerub interaktsiooni kaudu beeta-rakumembraanil asuvate spetsiifiliste retseptoritega. Tuleb märkida, et GLP-1 aktiveerib glükokinaasi geeni ja 2. tüüpi glükoosi transportijat kodeerivat geeni, mis vastutavad insuliini sekretsiooni rakusisese mehhanismi eest. GLP-1 infusioon viib vere glükoosikontsentratsiooni languseni. Niipea kui selle tase läheneb normaalväärtustele, lakkab GLP-1 mõju insuliini sekretsioonile [5]. Sellel on oluline kliiniline tähtsus - GLP-1 ei saa põhjustada tugevat hüpoglükeemiat..

GLP-1 soodustab beetarakkude piisavat sekretoorset vastust glükoosile.

Toitumise korral reageeriva GLP-1 sekretsiooni ja insuliiniresistentsuse suurenemise vahel on pöördvõrdeline seos.

Veel üks oluline GLP-1 toime on mõju glükagooni sekretsioonile. Peptiid pärsib glükagooni sekretsiooni pankrease alfarakkude poolt. Pealegi on see toime tingitud ka veresuhkru tasemest..

Seega reguleerib GLP-1 plasma glükoosikontsentratsiooni, moduleerides nii insuliini kui ka glükagooni sekretsiooni. On vaja säilitada normaalne glükoositaluvus ja piisav söögijärgne insuliini sekretsioon..

Praegu on teada järgmised GLP-1 toimed:

  • võimendab glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni;
  • võimendab insuliini biosünteesi;
  • suurendab insuliini geeniekspressiooni;
  • suurendab kõhunäärme beetarakkude funktsioneerimiseks oluliste geenide (glükokinaas, 2. tüüpi glükoositransportöör jne) ekspressiooni;
  • omab mitootilist toimet beetarakkudele ja soodustab kanali eellasrakkude diferentseerumist;
  • pärsib beetarakkude apoptoosi;
  • pärsib glükagooni sekretsiooni.

Lisaks seondub GLP-1 aju retseptoritega ja stimuleerib parasümpaatilisi närve, mis põhjustab mao aeglasemat tühjenemist, mao vähenemist (stimuleeritakse pentagastriini ja toiduga) ning pankrease sekretsiooni. Selle tulemusel väheneb glükoosi retransplantatsioonijärgne periood [6].

Viimaste andmete kohaselt on GLP-1 tugev anoreksigeenhormoon (selle toime sarnaneb leptiini omale) ja oreksigeensete hormoonide nagu gamma neuropeptiid ja kortikoliberiin antagonist. Tsentraalsete mehhanismide kaudu reguleerib see söömiskäitumist ja soodustab täiskõhutunde arengut [7].

Intentiinid II tüüpi diabeedi ravis

II tüüpi diabeedi korral on inkretiinide puudus (joonis 2) [8], seetõttu võib inkretoorse toime suurenemist pidada uueks põhimõtteks diabeedi ravis.

Leiti, et GLP-1 manustamine II tüüpi diabeediga patsientidele aitab kaasa pankrease beetarakkude glükoositundlikkuse normaliseerimisele, samuti insuliini sekretsiooni esimese faasi osalisele taastamisele ja teise faasi täielikule taastamisele hüperglükeemilise klambri testi tingimustes..

Praegu on GLP-1 aktiivsuse moduleerimist ja taset mõjutavad ravimid GLP-1 analoogid ja jäljendajad (eksenatiid, liraglutiid, CJC-1131). Selles rühmas enim uuritud ravim on eksenatiid [9, 10].

Eksenatiid (Bayeta) - eksendiin 4 GLP-1 jäljendaja, sünteetiline vorm.

Exendiin 4 - peptiid, mis on eraldatud Toadjet'i perekonna sisaliku süljenäärmetest (lat. Heloderma suspectum), 53% -line inimese GLP-1-ga homoloogne.

In vitro näitas sünteetiline GLP-1 samasugust võimet GLP-1 retseptoriga seostuda kui eksendiin 4, mis on eriti oluline insuliini sekretsiooni efektiivseks postprandiaalseks stimuleerimiseks (joonis 3) [11]..

Aminohappejärjestuse omaduste tõttu (glütsiin teises asendis) on sünteesitud preparaat erinevalt GLP-1 DPP-4 suhtes vastupidav [12-14].

Ravimi Baeta kasutamise kogemus Venemaal on 11 aastat. Aastate jooksul on saadud piisavat hulka andmeid sellise ravi kõrge efektiivsuse ja ohutuse kohta II tüüpi diabeediga patsientidel..

Bayeta ravimi subkutaanne manustamine võimaldab saavutada ainevahetuse kontrolli, suurendada rakkude tundlikkust insuliini suhtes, vähendada söögiisu, kehakaalu, glükagooni ja vabu rasvhappeid [7]..

Vaatamata eksenatiidi suurele efektiivsusele seoses süsivesikute metabolismi eesmärkide saavutamise, söögiisu reguleerimise ja kehakaalu langusega on patsientide vastavus endiselt madal.

Üks viis ravile allumise suurendamiseks on vähendada ravimi manustamise sagedust, eriti süstimist. Niisiis, uuringus G. Derosa jt. (2017), suurenes see märkimisväärselt patsientide üleviimisel metformiini kiirest vabanemisest metformiini aeglase vabanemisega ravimitele. Esimese kasutamisviis - kaks kuni kolm korda päevas, teine ​​- üks kord päevas [15].

Eksenatiidi pikendatud vormi loomiseks töötati välja Medisorbi mikrosfääride abil ainulaadne manustamissüsteem. Mikrosfäärid koosnevad D-, L-piim- ja glükoolhapetest koos biolaguneva polümeeriga, mis laguneb veeks ja süsinikdioksiidiks (joonis 4) [16–19].

Exenatiidi pikaajaline toime vähendab kasutamise sagedust kuni üks kord nädalas.

Pikendatud toimega eksenatiidi kliinilistes uuringutes on osalenud üle 18 000 patsiendi [20].

2011. aasta juunis kiitis Euroopa Meditsiiniagentuur selle ravimi kasutamiseks heaks ja sai ärinime Bydureon, 2012. aastal sama nime all kiitis selle heaks USA Toidu- ja Ravimiamet. Ta kinnitas ja registreeris Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium kaubamärgi all Baeta Long 2017. aasta märtsis..

Praegu on pikaajalise toimega eksenatiidi kliiniline kogemus seitse aastat.

Minimaalne efektiivne kontsentratsioon on 50 pg / ml ja see saavutatakse eksenatiidiravi teisel nädalal annuses 2 mg. See kontsentratsioon võib mõjutada tühja kõhu glükeemiat [18].

Hinnates võimalust välja kirjutada 2 mg annuses pikaajalise toimega eksenatiidi II tüüpi diabeediga patsientidele selle arengu erinevates staadiumides, alustati kliinilise uuringu programmi KESTUS. Ravi kestus oli 24-30 nädalat, millele järgnes jälgimisperiood..

Uuringu peamine tulemusnäitaja oli glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) dünaamika, sekundaarsed - kehakaalu, vererõhu muutused, kardiovaskulaarse riski markerid, ohutus ja taluvus.

Uuringus osalesid patsiendid, kelle HbA1c tase oli 7,1–11,0%.

Võrdlusravimitena kasutasid ravimid Bayeta, sitagliptiin, pioglitasoon, liraglutiid, glargiinsuliin.

Bayeta Longi ravi taustal täheldati HbA1c väärtuste püsivat langust - seitsme aasta jooksul (joonis 5). Kuid 53% patsientidest ei vajanud ravi intensiivistamist [21].

KESTUS-1 on rahvusvaheline, mitmekeskuseline, randomiseeritud, avatud uuring Bayeta pika ja lühitoimelise eksenatiidi efektiivsuse ja ohutuse kohta, mida kasutatakse lisaks suukaudsetele hüpoglükeemilistele ravimitele. See on GLP-1 retseptori agonistide unikaalse kestusega uuring..

II tüüpi diabeediga patsiendid jaotati randomiseeritult kahte rühma sõltuvalt ravi tüübist: need, kes kasutasid lühitoimelist eksenatiidi 10 μg kaks korda päevas ja pikatoimelist eksenatiidi 2 mg üks kord nädalas. Pärast 30 ravinädalat viidi lühitoimelist eksenatiidi saavad patsiendid pikaajalise toimega eksenatiidile. 148 inimest moodustasid eksenatiidirühma 2 mg nädalas, 147 inimest moodustasid eksenatiidirühma 10 μg kaks korda päevas. 30-nädalase järelkontrolli lõid 129, saades Baeta Pikka ja 130, kasutades Baeta-ravi. Esimene ravim oli parem võrreldes teisega tühja kõhuga plasma glükoosi, glükagooni ja HbA1c osas (joonised 6 ja 7) [19]. Lühikese toimeajaga eksenatiidil oli parem toime söögijärgsele glükeemiale.

Patsientide rühmas, kes said lühitoimelist eksenatiidi ja vahetati Bayeta Long'i vastu, vähenes HbA1c veelgi ja viie aasta jooksul pärast vaatlust ei vajanud 88% patsientidest baasinsuliini [22].

Lisaks näitas seitsmeaastane järelkontroll patsientidel, kes ei vajanud suhkrut alandava ravi intensiivistamist, kehakaalu langust 6,45 kg (p 7% kahe aasta jooksul pärast diagnoosi ja ravi intensiivistamise edasilükkamine ühe aasta võrra, on südame-veresoonkonna haiguste tekke risk märkimisväärne kõrgem kui HbA1c 2-ga patsientidel) ja ei saavuta eesmärgi glükeemiat metformiini või metformiini ja sulfonüüluurea preparaatide kombinatsiooni ravis.

Uue põlvkonna suhkru alandamise inkretiinid - GLP-1

Kirjutatud Alla poolt 5. jaanuaril 2017. Postitatud Raviuudistes

Inkretiinravimid, tuntud ka kui GLP-1, on uue põlvkonna ravimid II tüüpi diabeedi raviks. Need ravimid on vere glükoosisisalduse glükeemiliseks kontrollimiseks väga tõhusad. Inkretiini GLP-1 sisaldavad preparaadid on kaasaegne raviviis II tüüpi diabeedi raviks. Allpool on loetelu teise põlvkonna II tüüpi diabeedi suhkrut alandavatest ravimitest.

Suhkurtõbe vähendavad diabeediravimid - inkretiiniefekt (GLP-1)

II tüüpi diabeedil on sageli probleeme postprandiaalse glükoosiga. Sellisel juhul vähendavad inkretiinravimid pärast söömist vere glükoosisisaldust, põhjustamata hüpoglükeemiat. Täiendavad ravimid on II tüüpi suhkurtõve raviks suhteliselt uus teraapiavorm - Ameerika Ühendriikides lubati neid esmakordselt kasutada 2005. aastal. Aastal 2014 ilmus Venemaal ja Ukrainas.

Mõnikord nimetatakse DPP-4 inhibiitoreid ekslikult inkretiinravimiteks, kuid DPP-4 inhibiitorid kuuluvad ravimite klassi, mida nimetatakse gliptynami.

II tüüpi suhkurtõve ravimid ja loetelu

Vaatleme üksikasjalikumalt inkrettiini preparaatide eesmärki ja mõju.

Intstiinravimeid kasutatakse II tüüpi diabeedi ravis, kui dieedid ja füüsiline koormus, samuti muud suhkrut alandavad ravimid ei anna soovitud efekti. Neid kasutatakse tavaliselt koos teiste diabeediravimitega - metformiini ja tiasolidiindiooniga..

Inkretiinravimeid kasutatakse koos lühikese ja keskmise toimega insuliiniga. Need on ravimid nahaaluseks süstimiseks, kuid need ei ole insuliin.

Uus suhkrut alandav ravim - mis on inkretiinhormoonid

Inkretiinhormoonid erituvad soolestikus looduslikult. Meie seedesüsteem toodab neid vastusena söödud toidule. Isegi enne toidu seedimist tõuseb veresuhkur. Seega stimuleerivad inkretiinhormoonid kõhunääret insuliini esmase sekretsiooni saamiseks enne suhkru tõusu. Nii väheneb hüperglükeemia oht pärast söömist..

Lisaks blokeerib hormoon GLP-1 glükagooni sekretsiooni. Glükagoon on hormoon, mis põhjustab veresuhkru taseme tõusu..

Seega reguleerib inkretiinhormoon veresuhkru taset. Seetõttu tagab see hormoon kõrge glükeemilise kontrolli efektiivsuse..

Teadlased on tuvastanud kaks hormooni, mis toimivad sel viisil:

Glükagoonisarnane peptiid-1 - lühendatult GLP-1

Mao inhibeeriv polüpeptiid (mao inhibeeriv peptiid) - GIP olemas

Kahjuks lagunevad mõlemad hormoonid soolestikus esineva ensüümi GLP-4 toimel väga kiiresti.

Kuidas inkrettiinpreparaadid toimivad?

GLP-1 on sarnane loodusliku hormooni inkrettiiniga GLP-1 ja stimuleerib kõhunääret insuliini tootmiseks, kui keha seda vajab. Lisaks peatavad nad maksast glükoosi eraldumise ja aeglustavad veelgi glükoosi tungimist maost verre. Seega kontrollivad nad veres stabiilset glükoositaset..

Lisaks glükeemia kontrollile aeglustavad inkretiinipreparaadid mao tühjenemist, mistõttu tunneme end pikka aega täiskõhuna. Inkretiinravimitel on veel üks suur eelis - need toimivad kesknärvisüsteemile ja nõrgestavad seega söögiisu ning aitavad tõhusalt kaasa kehakaalu langusele..

II tüüpi diabeedi suhkrut alandavad ravimid Intentiinravimid: uue põlvkonna ravimite loetelu (kaubamärgid)

Siseturul esinevad inkretiinipreparaadid on heaks kiitnud EL riigid.

Suhkrut alandavate ravimite loetelu

Toimeaine nimiÄrinimiKasutusviis - süstimine
eksenatiidBaetaKaks korda päevas
eksenatiidBydureonKord nädalas
liraglutiidVictozakord päevas
liksysenatydLyxumiakord päevas
albiglutideEperzanKord nädalas
sitagliptiinJanuviaKord päevas
vildagliptiin (Vildagliptin)GalvusKord päevas
Saksagliptiin (saksagliptiin)NglyzaKord päevas

Inkretiinravimite eelised:

Täiendavatel ravimitel on palju eeliseid ja need on 2. tüüpi diabeedi raviks Euroopas väga populaarsed ravivormid. GLP-1 peamised eelised

  1. Postprandiaalse glükeemia kontroll (hüperglükeemia)
  2. HbA1c kontroll
  3. Pankrease kaitse kurnatuse eest.
  4. Kaalulangus, kui seda kasutatakse koos dieedi ja treeninguga
  5. Ravimid ei põhjusta hüpoglükeemiat, kui neid kasutatakse ilma muude veresuhkru taset alandavate ravimiteta.

Kuna GLP-1 aitab glükoosi tõhusalt kompenseerida, hoides sellega ära diabeedi kroonilisi tüsistusi.

Millised on inkretiinravimite kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võivad ka inkretiinid põhjustada kõrvaltoimeid. Inkretiinide võimalikud kõrvaltoimed on järgmised:

  • maoärritus;
  • kõhukinnisus;
  • kõhulahtisus;
  • iiveldus;
  • oksendamine
  • peavalud;
  • higistamine;
  • isutus;
  • vererõhu alandamine.

Mis tahes küsimusi nende ravimite võtmise kohta saab arutada kommentaarides või isiklikult, püüan teid aidata. Kes juba võtavad diabeedi ravis Januvia, Onglisa, Baeta või muid inkretinomimeetilisi ravimeid, palun palun jagage minu isiklikke kogemusi ja määratud ravi mõju.

Olemasolevate inkretiinimimeetikumide üksikasjalikuma analüüsi teen järgmistes ülevaadetes. hoidke värskendusi.

FDA kiitis heaks 2. tüüpi diabeedi esimese GLP-1 retseptori suukaudse agonisti

20. septembril avaldas USA toidu- ja ravimiameti (FDA) veebisait teabe, et semaglutiidi tablett kiideti USA-s heaks II tüüpi diabeediga (DM) patsientide raviks. Varem oli see glükagoonilaadne peptiid-1 retseptori agonist (GLP-1), nagu ka teised selle klassi ravimid, saadaval ainult süstitavas vormis (süste nõuti igal nädalal), mis ekspertide sõnul võis kahjustada patsientide raviskeemi järgimist..

Semaglutiid oli esimene ravim GLP-1 retseptori agonistide grupist, mis oli saadaval tablettide kujul (kaks annustamisvõimalust 7 ja 14 mg). FDA heakskiidu eeltingimuseks olid PIONEERi mitmeaastase osaliselt lõpetatud uurimisprogrammi tulemused, mis hõlmas 10 kliinilises uuringus kokku enam kui 8000 II tüüpi diabeediga patsienti.

Neist kõige olulisem ravimi turule lubamise osas oli PIONEER 6 uuring, mis avaldati selle aasta augusti lõpus ajakirjas NEJM. Uuringu eesmärk oli hinnata semaglutiidi suukaudse vormi kardiovaskulaarset ohutust II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarne risk. Uuring viidi läbi mitte-alaväärsuse põhimõttel ja selle peamiseks tulemuseks oli semaglutiidi suukaudse vormi mitte vähem kardiovaskulaarse ohutuse kinnitamine platseeboga võrreldes.

Tuletame meelde, et GLP-1 retseptori agonistid, millest esindaja on semaglutiid, koos naatriumglükoositranspordi 2 inhibiitoritega on ainsad diabeedivastased ravimid, mille puhul on tõestatud võimalus vähendada II tüüpi diabeediga patsientide kardiovaskulaarsete sündmuste riski. Niisiis viidi semaglutiidi osas läbi SUSTAIN-6 uuring, kus II tüüpi diabeediga ja suure südame- ja veresoonkonnahaiguste tekke riskiga patsientidel ületas ravim platseebot oma esmases tulemusnäitajas (kardiovaskulaarne suremus, mittefataalne müokardiinfarkt, insult); suhteline risk 0,74; 95% usaldusvahemik 0,58–0,95; p = 0,02).

Praegu ootab ettevõte semaglutiidi suukaudse vormi heakskiitmist Euroopa Meditsiiniameti poolt (kavandatud 2020. aasta esimesse kvartalisse).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D jt. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L jt. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.