Agonistid gpp 1

Soovin registreeruda kui:

Kuna natiivne GLP-1 elimineeritakse neerukliirensi ja ensüümi hävitamise tõttu organismist väga kiiresti, töötati esmakordselt välja hävitamisele vastupidav GLP-1 retseptoriresistentne DPP-4 (GLP-1P), mida nimetatakse Exenatideks. Seda hakati kasutama Ameerika Ühendriikides T2DM raviks 2005. aasta aprilli agonistiga. Seejärel töötati välja veel üks GLP-1P agonist, mis erineb natiivsest GLP-1 ainult ühe aminohappe poolest ja mida nimetatakse Lyraglutiidiks. Liraglutiid on inimese GLP-1 analoog, kuna erinevalt eksenatiidist erineb see natiivsest GLP-1-st vähe ja seetõttu nimetatakse viimast GLP-1 jäljendajaks. Kuid mõlemad on GLP-1P agonistid, see tähendab, et nad mõistavad mõju tänu ühendusele GLP-1 retseptoritega.

GLP-1P agonistid suurendavad glükoosist sõltuvalt insuliini sekretsiooni, pärsivad glükagooni sekretsiooni ja taastavad T2DM-is insuliini sekretsiooni esimese faasi. Need aeglustavad mao tühjenemist, vähendavad söögiisu, mis viib järk-järgulisele, kuid märgatavale kaalukaotusele, mis on eriti oluline II tüüpi diabeedi ja ülekaaluliste patsientide jaoks. GLP-1P on kardiomüotsüütides ja endoteelirakkudes ning prekliinilistes uuringutes näidati, et GLP-1P stimuleerimisel võib olla loomkatses kardioprotektiivne toime ja vähendada infarktitsooni suurust. Piiratud uuringud on näidanud, et GLP-1 võib aidata säilitada vatsakeste funktsiooni ja parandada südame väljundit südamepuudulikkuse või müokardiinfarktiga inimestel. GLP-1P agonistid alandavad vererõhku ja parandavad plasma lipiidide profiili II tüüpi diabeediga patsientidel

GLP-1P agonistide kõige olulisemad kõrvaltoimed on iiveldus ja oksendamine, mille intensiivsus ravi jätkamisel väheneb.

MIMEETiline GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Baidi piisavalt üksikasjalikud ja kiiresti värskendatud juhised on esitatud saidil www.byetta.com

Farmakokineetika ja farmakodünaamika. Exenatiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2,4 tundi, maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2,1 tunni pärast ja toime kestus on kuni 10 tundi pärast manustamist. Pärast Exenatide'i manustamist tõuseb insuliini kontsentratsioon annusest sõltuvalt 3 tunni pärast, mis põhjustab glükeemia, sealhulgas tühja kõhu olulist langust. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel väheneb Exenatide kliirens 10 korda ja seetõttu ei soovitata seda sellistel patsientidel ravida. Maksa talitlushäired ei mõjuta eksenatiidi farmakokineetikat.

Koostoimed teiste ravimitega. Nagu teisedki suhkrut alandavad ravimid, interakteerub Exenatide ravimitega, mis suurendavad või vähendavad glükeemiat, mis nõuab koos Exenatide'i väljakirjutamisega teatud tähelepanu suhkruhaiguse kompenseerimisele. Spetsiifiliselt uuriti eksenatiidi koostoimet atseetamifeeni, digoksiini, lisinopriili, lovastatiini ja varfariiniga. Eksenatiid vähendas atseetamifeeni biosaadavust ja selle maksimaalset kontsentratsiooni. Digoksiin pikendas maksimaalse kontsentratsiooni ja maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aega, kui seda manustati koos Exenatide'iga. Lisinopriilis pikendati eksenatiidi mõjul maksimaalset kontsentratsiooni 2 tunni võrra ja lovasatiinis 4 tunni võrra. Eeldatakse, et need toimed tulenevad eksenatiidi iseloomulikust mao tühjenemise hilinemisest, mille normaalne toimimine on vajalik suukaudsete preparaatide piisavate farmakokineetiliste andmete saamiseks. Sellega seoses on soovitatav võtta suukaudsed ravimid (sealhulgas suukaudsed antibiootikumid ja rasestumisvastased vahendid) 1 tund enne Exenatide'i manustamist. Atseetamifeeni osas on soovitatav seda võtta kas 1 enne või 4 tundi pärast Exenatide'i manustamist. Exenatiid võib varfariini kasutavatel patsientidel muuta hüübimisaega. Sellega seoses on varfariini saavatel patsientidel soovitatav mõõta vere hüübimisaega nii enne Exenatide määramist kui ka ravi ajal..

Ravimid, annused ja raviskeemid

BAYETA (BYETTA) (ettevõte ELI LILLY, USA) - eksenatiid, lahus subkutaanseks manustamiseks, 1 ml 250 μg, 1,2 ja 2,4 ml süstlaga.

Kuna Exenatide aeglustab mao tühjenemist, soovitatakse seda manustada mitte varem kui 60 minutit enne kahte peamist söögikorda, tavaliselt hommikul ja õhtul. Exenatiidi manustatakse subkutaanselt ja süstide vaheline intervall peaks olema vähemalt 6 tundi. Patsiendid süstivad ravimit iseseisvalt reide, kõhtu või õla. Patsientidel, kes saavad sulfoonamiidi või metformiini, on eksenatiidi algannus 5 mikrogrammi / 2 korda päevas. Ravimi hea kliinilise taluvuse korral 1 kuu jooksul tuleks selle annust suurendada 10 μg / 2 korda päevas. Patsiente tuleb spetsiaalselt hoiatada, et ravimit ei tohi manustada pärast sööki ja et ravimi süstimist ei tohiks ära jätta. Venemaa apteekide võrgus on ainult üks ravim Exenatide: Baeta

Näidustused. Selle kõrge hinna tõttu saab seda riikliku eelisjulgeoleku tõttu kasutada väga piiratud kategoorias patsiente. Ravimit kasutatakse T2DM-i raviks nii monoteraapia vormis kui ka kombinatsioonis tableti suhkrut langetava ravimiga ja, arvestades selle mõju kehakaalule, eelistatult T2DM-iga patsientidel, eriti kõrge rasvumisega (morbiidne rasvumine). Uuringutes, kus Exenatide'ile määrati 10 mg 2 korda päevas 26-36 nädala jooksul, langes HbA 1c tase ravi lõpus 0,8-1,1% ja kaal - 1,6-2,8 kg Tuleb märkida, et mida suurem on patsiendi algkaal, seda tavaliselt on kehamassi absoluutne langus suurem.

Praegu käivad kliinilised uuringud Exenatide pikendatud toimega (Bydurion), mida manustatakse 1 kord nädalas.

Vastunäidustused, kõrvaltoimed ja piirangud. Exenatiidi ei määrata insuliini, sealhulgas T2DM-ravi saavatele patsientidele, samuti ketoatsidoosi seisundis patsientidele. Lastele seda ei kirjutata, kuna selliseid uuringuid pole veel läbi viidud. Ja see ei asenda insuliinravi.

Anti-eksenatiidi antikehi on harva ja need võivad vähendada eksenatiidi efektiivsust..

Kliinilistes uuringutes ilmnesid iiveldusena ilmnenud kõrvaltoimed (

40%), oksendamine, kõhulahtisus, pearinglus, peavalu, ärevus ja düspepsia. Exenatiidi kasutamisel sageli esinev iiveldus väheneb tavaliselt ravi jätkamisel. Kombineeritult sulfanilamiididega suureneb hüpoglükeemia oht, seetõttu on Exenatide lisamisel ravile soovitatav vähendada sulfanilamiidi annust..

Vastunäidustused ravimi Bayeta kasutamisele:

- I tüüpi suhkurtõbi või diabeetilise ketoatsidoosi esinemine;

- raske neerupuudulikkus (CC

- raskete seedetrakti haiguste esinemine koos kaasneva gastropareesiga;

- imetamine (imetamine);

- alla 18-aastased lapsed (ravimi ohutus ja efektiivsus lastel pole kindlaks tehtud);

- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

- inimese GLP-1 analoog (97% homoloogia inimese loodusliku GLP-1-ga)

Piisavalt põhjalik ja viivitamatult ajakohastatud juhis Victoza kohta on saadaval veebisaidil www.rxlist.com/victoza-drug.htm ja veebisaidil www.victoza.com

Toimemehhanism. Liraglutiid põhjustab glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni stimuleerimist ja pärsib diabeedihaigetel glükagooni patoloogiliselt suurt sekretsiooni. Glükoosisõltuvus tähendab, et ravimi suhkrut alandavat toimet täheldatakse ainult siis, kui glükeemia ületab tühja kõhu taset. Selle tulemusel on liraglutiidi monoteraapiana kasutamisel hüpoglükeemia tekke oht minimaalne.

Lisaks aitab Lyraglutiid sarnaselt inimese loodusliku GLP-1-ga vähendada "mitteinsuliinsete" mehhanismide tõttu glükeemiat (eriti prandiaalset), aeglustades mao tühjenemist ja vähendades toidu tarbimist.

Söögiisu pärssiv lüraglutiid aitab rasvumisel vähendada kehakaalu, peamiselt vistseraalse rasva massi vähenemise tõttu.

Liraglutiid, nagu inimese loomulik GLP-1, suudab mingil määral taastada ß-rakkude funktsiooni, suurendada nende massi ja vähendada apoptoosi, mida kinnitab pankrease beetarakkude funktsiooni homeostaatilise mudeli (NOMA indeks) ja insuliini ja proinsuliini suhte hindamine. See parandab insuliini sekretsiooni nii esimest kui ka teist faasi

Farmakokineetika Inimese GLP-1 analoogmolekul ravimis Lyraglutide erineb inimese GLP-1-st ainult ühe aminohappe poolest, mis on 97% homoloogne inimese loodusliku GLP-1-ga. Siit ka nimi - “inimese GLP-1 analoog”. Liraglutiid on inimese GLP-1 analoogmolekul, mis on ühendatud rasvhappemolekuliga, mis viib molekulide eneseassotsieerumiseni ja Liraglutiidi sidumiseni nahaaluse rasva valkudega ning selle tulemusel ravimi imendumine aeglustub. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamisel pärast ühekordset subkutaanset süsti on 8–12 tundi. Igapäevase manustamisega säilib püsiv kontsentratsioon päevasel ajal alates 4. päevast..

Veres seondub liraglutiid peaaegu täielikult (> 98%) verealbumiiniga ja seejärel vabaneb sellest ühendist aeglaselt, avaldades spetsiifilist toimet. Lisaks tagab rasvhappe olemasolu preparaadis kõrge ensümaatilise stabiilsuse dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ja ensüümi neutraalse endopeptidaasi (NEP) suhtes, mis aitab samuti pikendada ravimi toimet. Selle tulemusel ulatub Lyraglutiidi poolväärtusaeg 13 tunnini, toime kestus on 24 tundi ja vastavalt sellele manustatakse ravimit 1 kord päevas. Liraglutiidi toime sõltub annusest.

Lüraglutiid metaboliseeritakse sarnaselt suurtele valkudele endogeenselt, hõlmamata eritusmeetodit ühtegi konkreetset organit. Ainult 6% ja 5% manustatud radioisotoobi liraglutiidist leitakse metaboliitide kujul, mis on seotud liraglutiidiga uriinis ja roojas. mis võimaldab liraglutiidi kasutada isegi alkoholivaba rasvmaksahaigusega ja kerge neerupuudulikkusega patsientidel.

Lyraglutiidi kineetilise kõvera alune pindala (AUC, ekspositsioon) vähenes kerge, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt 13, 23 ja 42%. Liraglutiidi kokkupuude kerge (CC 50–80 ml / min), mõõduka (CC 30–50 ml / min) ja raske (CC

Vanus, sugu, kehamassiindeks (KMI) ja etniline kuuluvus ei avalda kliiniliselt olulist mõju Lyraglutiidi farmakokineetilistele omadustele.

Liraglutiidiga lastel ei ole uuringuid läbi viidud.

Koostoimed teiste ravimitega. Liraglutiid praktiliselt ei interakteeru ravimitega, mida metaboliseerivad tsütokroom P450 ensüümsüsteemid. Liraglutiidi põhjustatud mao tühjenemise väike viivitus võib mõjutada patsiendi poolt suukaudsete ravimite imendumist. Liraglutiidil ei ole kliiniliselt olulist mõju paratsetamooli, atorvastatiini, griseofulviini, lisinopriili ja digoksiini ning etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli kontratseptiivide farmakokineetilistele parameetritele. Liraglutiidi ja varfariini koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Ravimid, annused ja raviskeemid

VICTOSA (VICTOZA)

(ettevõte NOVO NORDISK, Taani) - Liraglutiid, lahus subkutaanseks manustamiseks 6 mg / 1 ml; kolbampullid 3 ml süstelis, 18 mg ühes süstlas

Ravimit Viktoza manustatakse eranditult subkutaanselt 1 kord päevas. kõhule, reiele või õlale igal ajal, sõltumata toidu tarbimisest. Eelistatav on ravimit manustada umbes samal kellaajal, mis on patsiendile mugav. Ravimi algannus on 0,6 mg päevas. Pärast ravimi kasutamist vähemalt ühe nädala jooksul tuleb annust suurendada 1,2 mg-ni. Parima glükeemilise kontrolli saavutamiseks võib Viktoza annust suurendada maksimaalse annuseni 1,8 mg, kuid alles pärast selle kasutamist vähemalt ühe nädala jooksul annuses 1,2 mg. Ravimi Viktoza annuse kohandamiseks ei ole vaja veresuhkru enesekontrolli.

Sõltuvalt vanusest ei ole Victoza annuse kohandamine vajalik, ehkki 75-aastastel ja vanematel patsientidel on ravimi kasutamise kogemus tänapäeval väike.

Näidustused ja tõhusus. Ravimit Victoza (Liraglutid) saab T2DM-is kasutada järgmiselt:

- monoteraapia dieedi ja treeningu lisana;

- osana kombineeritud ravist metformiini, sulfonüüluurea derivaatidega (PSM) või metformiini ja pioglitasooniga;

- patsientidel, kellel on eelnenud 1-2 suukaudse hüpoglükeemilise ainega (PRSP) ravi taustal ebapiisav glükeemiline kontroll, kui kasutatakse metfomiini ja PSM maksimaalseid talutavaid annuseid.

.Victoza't saab kasutada monoteraapiana T2DM-is ja sel juhul põhjustab see HbA1c märkimisväärset (2,1% HbA 1 c> 9,5%) ja pikaajalist (12 kuud) langust, võrreldes sama näitajaga patsientidel töödeldud glimepiriidiga. Ja HbA1c tasemele jõudvate patsientide arv

Victoza soovitatakse välja kirjutada lisaks praegusele ravile metformiiniga või kombineeritud ravile metformiini ja pioglitasooniga. Metformiini ja / või pioglitasoonravi võib jätkata varasemate annuste kasutamisel. Victose võib välja kirjutada ka koos sulfanilamiidravimiga või liituda kombineeritud raviga sulfanilamiidi ja metformiiniga. Viktoza annuse kohandamiseks ei ole vaja veresuhkru enesekontrolli - see ei saa GLP-1 analoogi tõttu normaalsest madalamaks jääda. Kui Viktoza't kombineeritakse sulfonüüluurea derivaatidega, on hüpoglükeemia oht üsna reaalne ja seetõttu on sellistel juhtudel vajalik glükeemia sagedane enesekontroll, vähemalt ravi alguses. Kui Victose lisatakse ravile sulfanilamiidraviga, võib hüpoglükeemia riski minimeerimiseks olla vajalik sulfanilamiidi annuse vähendamine..

26. nädalal, kui ravimit kasutati koos metformiini, sulfonüüluurea derivaatide või metformiini ja tiasolidiindiooniga, tõusis HbA1c ≤ 6,5% saavutanud patsientide arv märkimisväärselt, võrreldes nende patsientide arvuga, kes said diabeedivastaseid tablette ilma Viktoza lisamiseta.. Ravim Viktoza osana metformiini + glimepiriidi või metformiini + rosiglitasooniga kombineeritud ravist 26 nädala jooksul põhjustas HbA1c märkimisväärset ja püsivat langust võrreldes platseeboga.

Tühja kõhuga glükoositase langes Victoza monoteraapiana või kombinatsioonis ühe või kahe suukaudse hüpoglükeemilise ainega 0,7–2,4 mmol / L. Seda langust täheldati juba esimese kahe nädala jooksul pärast ravi algust.

Victori annust ei ole vanusest sõltuvalt vaja kohandada, ehkki 75-aastastel ja vanematel patsientidel on ravimi kasutamise kogemus tänapäeval väike. Kerge neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse vähendamine vajalik.

Võit vähendab kehakaalu. Ravi liraglutiidiga viib usaldusväärse ja püsiva kehakaalu languseni, peamiselt peamiselt siseelundite ja kõhurasva vähenemise tõttu. 52-nädalase Viktoza-monoteraapia ajal täheldati kehakaalu langust keskmiselt 1,0–2,8 kg. Kehakaalu langust täheldatakse Viktoza kasutamisel koos ravimitega metformiin, glimepiriid ja / või rosiglitasoon. Viktoza ja metformiiniga kombinatsioonis vähenes nahaaluse rasva maht 13–17%. Kehakaalu suurimat langust täheldati patsientidel, kellel oli algselt suurenenud kehamassiindeks (KMI). Kaalukaotus ei sõltunud sellise kõrvaltoime ilmnemisest nagu iiveldus

Kõigis kliinilistes uuringutes põhjustas ravim Victoza süstoolse vererõhu languse keskmiselt 2,3–6,7 mm Hg võrra ja enne kaalulanguse algust.

Kõrvaltoimed, piirangud ja vastunäidustused. Patsiendid taluvad Victoza't hästi. Liraglutiidi kasutamisega seotud kõige tavalisemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus ja mõnikord oksendamine. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged, esinevad sagedamini ravi alguses ja ravi jätkamisel väheneb järk-järgult reaktsiooni raskusaste, et peatada düspeptilised sümptomid täielikult.

Patsiendid taluvad Victoza't hästi.

Liraglutiidi kasutamisega seotud kõige tavalisemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus ja mõnikord oksendamine. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged, esinevad sagedamini ravi alguses ja ravi jätkamisel väheneb järk-järgult reaktsiooni raskusaste, et peatada düspeptilised sümptomid täielikult.

Hüpoglükeemiliste seisundite tekke oht liraglutiidi monoteraapia taustal on võrreldav platseeboga. Kombineerituna teiste suhkrut alandavate ravimitega võib hüpoglükeemia sagedus suureneda sõltuvalt suhkrut alandava ravimi tüübist ja annusest, koos millega Viktoza kasutatakse.

Kirjeldatakse C-raku hüperplaasia ja C-raku kasvajate (sealhulgas kartsinoomide) arengut hiirtel ja rottidel, lisades liraglutiidi annustes, mis on oluliselt suuremad kui T2DM ravis kasutatavad. Inimeste osas ei ole liraglutiidi sarnane toime praegu siiski tõestatud. Kliinilistes uuringutes, sealhulgas pikaajalistes, olid kilpnäärme kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks ravimi Viktoza kasutamisel kilpnäärme healoomulised kasvajad, seerumi kaltsitoniini ja struuma suurenemine, mida registreeriti 0,5%, 1% ja 0,8 % patsientidest.

Ülaltoodud uurimistulemusi silmas pidades on liraglutiid vastunäidustatud ainult väga harvadel juhtudel, nimelt kilpnäärme medullaarse kilpnäärmevähi perekondlike vormidega patsientidel ja 2. tüüpi endokriinse neoplaasia sündroomiga patsientidel (MEN 2)..

Liraglutiidi kliinilises uurimisprogrammis registreeriti 7 pankreatiidi juhtu patsientide seas, kes said seda GLP-1 analoogi (2,2 patsienti 1000 patsiendi kohta aastas). Mõnel neist patsientidest oli ka muid pankreatiidi riskitegureid (anamneesis sapikivitõbi, alkoholi kuritarvitamine). Mitmed LEAD-programmi kaasatud patsiendid osutasid varasemale ägedale või kroonilisele pankreatiidile. Pealegi ei arenenud ühelgi neist liraglutiidiga ravi ajal pankreatiiti.

Seega ei ole praegu piisavalt andmeid põhjusliku seose kindlakstegemiseks ägeda pankreatiidi tekke riski ja Lyraglutiidravi vahel..

Siiski tuleb meeles pidada, et II tüüpi diabeediga patsientide seas on pankreatiidi tekkerisk 2,8 korda suurem kui üldpopulatsioonis ja ulatub umbes 4,2 juhtu 1000 patsiendi kohta aastas. Kui patsiendil on varem olnud pankreatiit või sapikivitõbi või ta kuritarvitab krooniliselt alkoholi, tuleb ravimit Viktoza välja kirjutada ettevaatusega.

Praegu on ravimi Victoza kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel piiratud kogemused, seetõttu on see ükskõik millises astmes maksapuudulikkuse korral vastunäidustatud..

Victose on naistele raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud, kuna liraglutiidiga inimestel pole sellistes tingimustes uuringuid läbi viidud..

Ravimi Victosa kasutamine on vastunäidustatud raske neerufunktsiooni kahjustusega, sealhulgas lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel.

Piiratud kasutuskogemuste tõttu soovitatakse I ja II südamepuudulikkusega patsientidel vastavalt NYHA klassifikatsioonile kasutada ettevaatusega; mõõduka raskusega neerufunktsioon; üle 75-aastased isikud.

Vastunäidustused ravimi Viktoza kasutamisele:

- 1. tüüpi suhkurtõbi;

- imetamise periood;

- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi koostisosade suhtes.

- raske neerukahjustus (GFR

- maksafunktsiooni kahjustus;

- III ja IV funktsionaalse klassi südamepuudulikkus vastavalt NYHA klassifikatsioonile;

Uue põlvkonna suhkru alandamise inkretiinid - GLP-1

Kirjutatud Alla poolt 5. jaanuaril 2017. Postitatud Raviuudistes

Inkretiinravimid, tuntud ka kui GLP-1, on uue põlvkonna ravimid II tüüpi diabeedi raviks. Need ravimid on vere glükoosisisalduse glükeemiliseks kontrollimiseks väga tõhusad. Inkretiini GLP-1 sisaldavad preparaadid on kaasaegne raviviis II tüüpi diabeedi raviks. Allpool on loetelu teise põlvkonna II tüüpi diabeedi suhkrut alandavatest ravimitest.

Suhkurtõbe vähendavad diabeediravimid - inkretiiniefekt (GLP-1)

II tüüpi diabeedil on sageli probleeme postprandiaalse glükoosiga. Sellisel juhul vähendavad inkretiinravimid pärast söömist vere glükoosisisaldust, põhjustamata hüpoglükeemiat. Täiendavad ravimid on II tüüpi suhkurtõve raviks suhteliselt uus teraapiavorm - Ameerika Ühendriikides lubati neid esmakordselt kasutada 2005. aastal. Aastal 2014 ilmus Venemaal ja Ukrainas.

Mõnikord nimetatakse DPP-4 inhibiitoreid ekslikult inkretiinravimiteks, kuid DPP-4 inhibiitorid kuuluvad ravimite klassi, mida nimetatakse gliptynami.

II tüüpi suhkurtõve ravimid ja loetelu

Vaatleme üksikasjalikumalt inkrettiini preparaatide eesmärki ja mõju.

Intstiinravimeid kasutatakse II tüüpi diabeedi ravis, kui dieedid ja füüsiline koormus, samuti muud suhkrut alandavad ravimid ei anna soovitud efekti. Neid kasutatakse tavaliselt koos teiste diabeediravimitega - metformiini ja tiasolidiindiooniga..

Inkretiinravimeid kasutatakse koos lühikese ja keskmise toimega insuliiniga. Need on ravimid nahaaluseks süstimiseks, kuid need ei ole insuliin.

Uus suhkrut alandav ravim - mis on inkretiinhormoonid

Inkretiinhormoonid erituvad soolestikus looduslikult. Meie seedesüsteem toodab neid vastusena söödud toidule. Isegi enne toidu seedimist tõuseb veresuhkur. Seega stimuleerivad inkretiinhormoonid kõhunääret insuliini esmase sekretsiooni saamiseks enne suhkru tõusu. Nii väheneb hüperglükeemia oht pärast söömist..

Lisaks blokeerib hormoon GLP-1 glükagooni sekretsiooni. Glükagoon on hormoon, mis põhjustab veresuhkru taseme tõusu..

Seega reguleerib inkretiinhormoon veresuhkru taset. Seetõttu tagab see hormoon kõrge glükeemilise kontrolli efektiivsuse..

Teadlased on tuvastanud kaks hormooni, mis toimivad sel viisil:

Glükagoonisarnane peptiid-1 - lühendatult GLP-1

Mao inhibeeriv polüpeptiid (mao inhibeeriv peptiid) - GIP olemas

Kahjuks lagunevad mõlemad hormoonid soolestikus esineva ensüümi GLP-4 toimel väga kiiresti.

Kuidas inkrettiinpreparaadid toimivad?

GLP-1 on sarnane loodusliku hormooni inkrettiiniga GLP-1 ja stimuleerib kõhunääret insuliini tootmiseks, kui keha seda vajab. Lisaks peatavad nad maksast glükoosi eraldumise ja aeglustavad veelgi glükoosi tungimist maost verre. Seega kontrollivad nad veres stabiilset glükoositaset..

Lisaks glükeemia kontrollile aeglustavad inkretiinipreparaadid mao tühjenemist, mistõttu tunneme end pikka aega täiskõhuna. Inkretiinravimitel on veel üks suur eelis - need toimivad kesknärvisüsteemile ja nõrgestavad seega söögiisu ning aitavad tõhusalt kaasa kehakaalu langusele..

II tüüpi diabeedi suhkrut alandavad ravimid Intentiinravimid: uue põlvkonna ravimite loetelu (kaubamärgid)

Siseturul esinevad inkretiinipreparaadid on heaks kiitnud EL riigid.

Suhkrut alandavate ravimite loetelu

Toimeaine nimiÄrinimiKasutusviis - süstimine
eksenatiidBaetaKaks korda päevas
eksenatiidBydureonKord nädalas
liraglutiidVictozakord päevas
liksysenatydLyxumiakord päevas
albiglutideEperzanKord nädalas
sitagliptiinJanuviaKord päevas
vildagliptiin (Vildagliptin)GalvusKord päevas
Saksagliptiin (saksagliptiin)NglyzaKord päevas

Inkretiinravimite eelised:

Täiendavatel ravimitel on palju eeliseid ja need on 2. tüüpi diabeedi raviks Euroopas väga populaarsed ravivormid. GLP-1 peamised eelised

  1. Postprandiaalse glükeemia kontroll (hüperglükeemia)
  2. HbA1c kontroll
  3. Pankrease kaitse kurnatuse eest.
  4. Kaalulangus, kui seda kasutatakse koos dieedi ja treeninguga
  5. Ravimid ei põhjusta hüpoglükeemiat, kui neid kasutatakse ilma muude veresuhkru taset alandavate ravimiteta.

Kuna GLP-1 aitab glükoosi tõhusalt kompenseerida, hoides sellega ära diabeedi kroonilisi tüsistusi.

Millised on inkretiinravimite kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võivad ka inkretiinid põhjustada kõrvaltoimeid. Inkretiinide võimalikud kõrvaltoimed on järgmised:

  • maoärritus;
  • kõhukinnisus;
  • kõhulahtisus;
  • iiveldus;
  • oksendamine
  • peavalud;
  • higistamine;
  • isutus;
  • vererõhu alandamine.

Mis tahes küsimusi nende ravimite võtmise kohta saab arutada kommentaarides või isiklikult, püüan teid aidata. Kes juba võtavad diabeedi ravis Januvia, Onglisa, Baeta või muid inkretinomimeetilisi ravimeid, palun palun jagage minu isiklikke kogemusi ja määratud ravi mõju.

Olemasolevate inkretiinimimeetikumide üksikasjalikuma analüüsi teen järgmistes ülevaadetes. hoidke värskendusi.

FDA kiitis heaks 2. tüüpi diabeedi esimese GLP-1 retseptori suukaudse agonisti

20. septembril avaldas USA toidu- ja ravimiameti (FDA) veebisait teabe, et semaglutiidi tablett kiideti USA-s heaks II tüüpi diabeediga (DM) patsientide raviks. Varem oli see glükagoonilaadne peptiid-1 retseptori agonist (GLP-1), nagu ka teised selle klassi ravimid, saadaval ainult süstitavas vormis (süste nõuti igal nädalal), mis ekspertide sõnul võis kahjustada patsientide raviskeemi järgimist..

Semaglutiid oli esimene ravim GLP-1 retseptori agonistide grupist, mis oli saadaval tablettide kujul (kaks annustamisvõimalust 7 ja 14 mg). FDA heakskiidu eeltingimuseks olid PIONEERi mitmeaastase osaliselt lõpetatud uurimisprogrammi tulemused, mis hõlmas 10 kliinilises uuringus kokku enam kui 8000 II tüüpi diabeediga patsienti.

Neist kõige olulisem ravimi turule lubamise osas oli PIONEER 6 uuring, mis avaldati selle aasta augusti lõpus ajakirjas NEJM. Uuringu eesmärk oli hinnata semaglutiidi suukaudse vormi kardiovaskulaarset ohutust II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on kõrge kardiovaskulaarne risk. Uuring viidi läbi mitte-alaväärsuse põhimõttel ja selle peamiseks tulemuseks oli semaglutiidi suukaudse vormi mitte vähem kardiovaskulaarse ohutuse kinnitamine platseeboga võrreldes.

Tuletame meelde, et GLP-1 retseptori agonistid, millest esindaja on semaglutiid, koos naatriumglükoositranspordi 2 inhibiitoritega on ainsad diabeedivastased ravimid, mille puhul on tõestatud võimalus vähendada II tüüpi diabeediga patsientide kardiovaskulaarsete sündmuste riski. Niisiis viidi semaglutiidi osas läbi SUSTAIN-6 uuring, kus II tüüpi diabeediga ja suure südame- ja veresoonkonnahaiguste tekke riskiga patsientidel ületas ravim platseebot oma esmases tulemusnäitajas (kardiovaskulaarne suremus, mittefataalne müokardiinfarkt, insult); suhteline risk 0,74; 95% usaldusvahemik 0,58–0,95; p = 0,02).

Praegu ootab ettevõte semaglutiidi suukaudse vormi heakskiitmist Euroopa Meditsiiniameti poolt (kavandatud 2020. aasta esimesse kvartalisse).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D jt. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L jt. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.

Agonistid gpp 1

2019. aasta septembris kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks uue 2. tüüpi diabeediravimi Ribelsus, Novo Nordisk, suukaudne glükagoonisarnane peptiid-1 retseptori agonist (aGPP). -1) semaglutiid. "Ribelsus" sai selle rühma esimeseks ravimiks maailmas, mida rakendati suu kaudu manustamiseks. On teada, et varem ei kasutatud peptiidiühenditel põhinevaid ravimeid suu kaudu, kuna neid hävitati mao ja kaksteistsõrmiksoole agressiivse keskkonna poolt. Ribelsuse farmakoloogiline eripära, mis võimaldab selle imendumist seedetraktis, on see, et see ravim on kombineeritud ühes tabletis N- [8- (2-hüdroksübensoüül) amino] naatriumkaprülaadiga (N- [8- (2-hüdroksübensoüül) amino] kaprülaat - SNAC). SNAC soodustab semaglutiidi imendumist maos pH lokaalse tõusu tõttu, mis põhjustab ravimi lahustuvuse suurenemist ja kaitseb seda proteolüüsi eest. Seega saab peptiidipreparaadi suukaudne manustamine võimalikuks. SNAC loob mao limaskestale omamoodi mikrokeskkonna, mis võimaldab ravimil imenduda ja selle mõju realiseerida mitte halvemini kui subkutaanseks manustamiseks mõeldud aHPP-1 lahused..

Mahukas kliiniline uuring PIONEER sisaldas 10 III faasi kliinilist uuringut, milles osales kokku 9,5 tuhat patsienti ja mis kinnitasid Ribelsuse ohutust ja tõhusust. Ravimit hinnati nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis metformiini, sulfonüüluurea preparaatide, 2. tüüpi naatriumglükoosi kontratseptiivi inhibiitoritega (SGLT 2), insuliinide, tiasolidiindioonide, savi- ja alfa-glükosidaasi inhibiitoritega. Suukaudse semaglutiidi terapeutilist efektiivsust võrreldi platseebo, empagliflosiini, sitagliptiini, liraglutiidi, dulaglutiidiga. Samuti testiti ravimit mõõduka neerupuudulikkusega II tüüpi diabeediga patsientide seas (glomerulaarfiltratsiooni eeldatav kiirus 30–59 ml / min / 1,73 m2). Ribelsuse kasutamise efektiivsus ei sõltunud vanusest, soost, rassist, etnilisest kuuluvusest, kehamassiindeksist, kaalust, suhkurtõve kestusest ja neerufunktsiooni kahjustuse määrast. Valdav enamus suukaudsete semaglutiidirühmade kliinilistest uuringutest näitas HbA1c ja kehakaalu vähendamisel statistiliselt olulist paremust võrreldes võrdlusrühmadega: vastavalt 1,0–1,8% ja 2–5 kg. Samuti demonstreeriti kardiovaskulaarsüsteemi (MACE) põhjustatud oluliste kõrvaltoimete - kardiovaskulaarsest haigusest, mittesurmavast südamelihase infarktist või mittesurmavast insuldist - tingitud riski 21% -list vähenemist..

USA-s on suukaudne semaglutiid saadaval blisterpakendites 7 ja 14 mg tablettidega. Tuleb märkida, et selle ravimi võtmisel ei ole tableti jagamine, poolitamine ega jahvatamine lubatud, et vältida seedetrakti imendumise halvenemist. Ravim võetakse tühja kõhuga ja pestakse väikese koguse veega, mis on vajalik piisava imendumise tagamiseks maos, mitte kaksteistsõrmiksoole kulgeva elundi läbimiseks. Patsiendid peaksid toidu, muude vedelike ja ravimite tarbimist alustama mitte varem kui 30–60 minutit pärast ravimi kasutamist. See on vajalik, et loodud mikrokeskkond võimaldaks ravimil imenduda ja siseneda süsteemsesse vereringesse.

Ravimi võtmisele on seatud ka piirangud. "Ribelsus" pole näidustatud inimestele, kes põevad I tüüpi diabeeti ja on diabeetilise ketoatsidoosi seisundis. Ravimit pole alla 18-aastastel patsientidel uuritud ja see ei ole ka praegu esmavaliku ravim diabeedi raviks. Oluline on märkida aHPP-1 rühmale tavalise tõsise kõrvaltoime olemasolu: suurenenud kilpnäärme medullaarse vähi tekke oht. Näriliste testides viisid semaglutiidid kilpnäärme C-raku kasvajate tekkeni, seetõttu on see ravim vastunäidustatud kilpnäärme medullaarse vähi individuaalse või perekondliku anamneesi korral, samuti II tüüpi endokriinse neoplaasia sündroomi (MEN 2) korral. Ei ole teada, kui ebasoovitav on ravim pankreatiidi, raseduse ja imetamise korral..

Jääb muutumatuks, et aHPP-1 ravimid on praegu II tüüpi suhkurtõve ravi üks peamisi tugisambaid, kuna neil on mitmekordne toime selle metaboolse häire kõigile teadaolevatele patogeneesi linkidele, kardioprotektiivne toime ja võime vähendada kehakaalu mitmesuguste mehhanismide kaudu - otseseid ja kaudne. Ribelsuse ilmumine diabeediravimite turule võimaldab arstidel ja patsientidel hinnata selle ravimirühma tõhusust ilma süstevorme kasutamata, tuues patsientidele mõnikord ebamugavusi ja ebamugavusi.

Inkretiinid ja inkretiinimimeetikumid (DPP4 inhibiitorid ja GLP1 agonistid)

Tere päevast, regulaarsed lugejad ja ajaveebi külalised! Täna tuleb keeruline artikkel kaasaegsetest ravimitest, mida arstid juba kasutavad kogu maailmas..
Mis on inkretiinid ja inkretiinimimeetikumid, milliseid dipeptidüülpeptidaas 4 inhibiitorite ja glükagoonilaadsete peptiidi 1 agonistide rühma kuuluvaid ravimeid kasutatakse diabeedi ravis? Täna saate teada, mida need pikad ja keerulised sõnad tähendavad, ja mis kõige tähtsam, kuidas saadud teadmisi rakendada..

See artikkel keskendub täiesti uutele ravimitele - glükagoonisarnase peptiidi 1 (GLP1) ja dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP4) blokaatorite analoogidele. Need ravimid leiutati inkretiinhormoonide uuringutes - need, mis on otseselt seotud insuliini sünteesi ja vere glükoositarbimisega.

Inkretiinid ja II tüüpi diabeet

Alustuseks ütlen teile, mis on inkretiinid ise, kuna neid nimetatakse ka lühidalt. Inkretiinid on hormoonid, mis toodetakse seedetraktis vastusena toidu tarbimisele, mis suurendab veres insuliini taset. Inkretiinidele viidatakse kahele hormoonile - glükoonilaadsele peptiid-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuvale insulinotroopsele polüpeptiidile (HIP). HIP retseptorid asuvad kõhunäärme beetarakkudel ja GLP-1 retseptoreid leidub erinevates elundites, seetõttu põhjustab GLP-1 retseptorite aktiveerimine lisaks insuliini tootmise stimuleerimisele ka selle hormooni muude mõjude ilmnemise.

Siin on GLP-1 tulemusel ilmnevad efektid:

  • Kõhunäärme beetarakkude poolt insuliini tootmise stimuleerimine.
  • Glükagooni tootmise pärssimine pankrease alfarakkude poolt.
  • Mao aeglane tühjenemine.
  • Söögiisu vähenemine ja täiskõhutunde suurenemine.
  • Positiivne mõju südame-veresoonkonnale ja kesknärvisüsteemile.

Kui esimese ja juhtiva efektiga on kõik selge: on rohkem insuliini - vähem glükoosi, siis on teisega tõenäoliselt keerulisem hakkama saada. Glükagoon on alfarakkude toodetud pankrease hormoon. See hormoon on täpselt vastupidine insuliinile. Glükagoon suurendab veres glükoositaset, vabastades selle maksast. Ärge unustage, et meie kehas on maksas ja lihastes energiaallikana suured glükoosivarud, mis on glükogeeni kujul. Glükagooni produktsiooni vähendamisega vähendavad inkretiinid mitte ainult maksa glükoosist vabanemist, vaid suurendavad ka insuliini sünteesi..

Milline on mao tühjenemise vähendamise positiivne mõju diabeedi osas? Fakt on see, et suurem osa toidus sisalduvast glükoosist imendub peensoolest. Seega, kui toit siseneb sooltesse väikeste portsjonitena, tõuseb veresuhkur aeglasemalt ja ilma järskude hüpeteta, mis on samuti suur pluss. See lahendab pärast söömist glükoosisisalduse suurenemise küsimuse (söögijärgne glükeemia).

Söögiisu vähendamise ja täiskõhutunde suurendamise väärtust II tüüpi suhkurtõve ravis on üldiselt keeruline üle hinnata. GLP-1 toimib otseselt hüpotalamuse nälja ja täiskõhutunde keskustele. Nii et see on ka suur ja paks pluss. Positiivset mõju südamele ja närvisüsteemile alles uuritakse ja seal on ainult eksperimentaalsed mudelid, kuid olen kindel, et lähitulevikus saame nende mõjude kohta rohkem teada.

Lisaks neile mõjudele tõestati katsetega, et GLP-1 stimuleerib uute kõhunäärmerakkude regeneratsiooni ja kasvu ning beetarakkude blokkide hävitamist. Seega kaitseb see hormoon kõhunääret kurnatuse eest ja aitab kaasa beetarakkude massi suurenemisele..

Mis takistaks neid hormoone ravimina kasutamast? Need oleksid peaaegu ideaalsed ravimid, kuna need oleksid identsed inimese hormoonidega. Kuid raskus seisneb selles, et GLP-1 ja HIP hävitatakse 4. tüüpi dipeptidüülpeptidaasensüümiga (DPP-4) väga kiiresti (GLP-1 2 minutiga ja HIP 6 minutiga)..

Kuid teadlased on leidnud väljapääsu.

Tänapäeval on maailmas kaks ravimirühma, mis on kuidagi seotud inkretiinidega (kuna GLP-1-l on positiivsem toime kui GUI-l, oli GLP-1-ga töötamine majanduslikult tasuv).

  1. Ravimid, mis jäljendavad inimese GLP-1 toimet.
  2. Ravimid, mis blokeerivad ensüümi DPP-4 toimet, pikendades sellega nende hormooni toimet.

GLP-1 analoogid II tüüpi diabeedi ravis

Praegu on Venemaa turul kaks GLP-1 analoogide ravimit - Bayette (eksenatiid) ja Victoza (liraglutiid). Need ravimid on inimese GLP-1 sünteetilised analoogid, kuid ainult toime kestus on palju pikem. Neil on absoluutselt kõik inimhormooni toimed, mida ma eespool mainisin. See on kahtlemata pluss. Samuti hõlmavad plussid kehakaalu langust keskmiselt 4 kg 6–12 kuu jooksul. ja glükeeritud hemoglobiini langus keskmiselt 0,8-1,8%. Mis on glükeeritud hemoglobiin ja miks peate seda kontrollima, saate teada artiklist “Glükeeritud hemoglobiin: kuidas seda võtta?”.

Miinuste hulka kuuluvad:

  • Ainult subkutaanne manustamine, st tableti vorme pole.
  • GLP-1 kontsentratsioon võib suureneda 5 korda, mis suurendab hüpoglükeemiliste seisundite riski.
  • GLP-1 mõju ainult suureneb, ravim ei mõjuta GUI-d.
  • 30–40% juhtudest võib kõrvaltoimeid täheldada iivelduse, oksendamise vormis, kuid need on mööduvad.

Baeta on saadaval ühekordselt kasutatavates süstlas pensüstelites (sarnaselt insuliini süstlaga pensüstelitele) annuses 250 mcg 1 mg kohta. Pliiatsid on mahus 1,2 ja 2,4 ml. Ühes pakendis - üks pensüstel. Suhkurtõve ravi algab 5 mikrogrammi annuse sisseviimisega 2 korda päevas 1 kuu jooksul, et parandada talutavust, ja vajadusel suurendatakse annust 10 mikrogrammini kaks korda päevas. Annuse täiendav suurendamine ei tugevda ravimi toimet, vaid suurendab kõrvaltoimete arvu.

Bayeta süstitakse tund enne hommiku- ja õhtusööki, seda ei saa teha pärast sööki. Kui süst jääb vahele, tehakse järgmine plaanitud ajal vastavalt ajakavale. Süst tehakse subkutaanselt reide, maosse või õla. Seda ei saa manustada intramuskulaarselt ega intravenoosselt.

Ravimit on vaja säilitada pimedas, külmas kohas, st külmkapi ukse peal, ärge lubage külmuda. Süstla pensüstelit tuleb hoida iga kord pärast süstimist külmkapis. 30 päeva pärast visatakse Bayetaga süstal pensüstel välja, isegi kui ravim jääb selle sisse, sest pärast seda aega on ravim osaliselt hävitatud ja sellel pole soovitud toimet. Kasutatavat ravimit ei saa hoiustada kinnitatud nõelaga, see tähendab, et pärast iga kasutamist tuleb nõel lahti keerata ja ära visata ning kanda uus..

Byetat saab kombineerida teiste suhkrut langetavate ravimitega. Kui ravimit kombineeritakse sulfonüüluurea preparaatidega (maniniil, diabeet jne), tuleb hüpoglükeemia tekke vältimiseks nende annust vähendada. Hüpoglükeemia kohta on eraldi artikkel, seega soovitan teil järgida linki ja uurida, kui te pole seda juba teinud. Kui Baetat kasutatakse koos metformiiniga, siis metformiini annused ei muutu, kuna hüpoglükeemia on sel juhul ebatõenäoline.

Victose on saadaval ka süstelites annuses 6 mg 1 ml-s. Süstla pliiatsi maht on 3 ml. Müüakse 1, 2 või 3 süstlaga pliiatsi kohta pakendis. Süstla pliiatsi säilitamine ja kasutamine sarnaneb söödaga. Suhkurtõve ravi Victozaga toimub üks kord päevas samal ajal, mida patsient saab ise valida sõltumata toidutarbimisest. Ravimit manustatakse subkutaanselt reide, kõhtu või õla. Samuti ei saa seda kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Victoza algannus on 0,6 mg päevas. 1 nädala pärast saate annust järk-järgult suurendada 1,2 mg-ni. Maksimaalne annus on 1,8 mg, mida saab alustada 1 nädal pärast annuse suurendamist 1,2 mg-ni. Üle selle annuse ei ole ravim soovitatav. Analoogiliselt Baeta'ga võib Viktozu kasutada koos teiste suhkrut langetavate ravimitega.

Ja nüüd kõige olulisemast - mõlema ravimi hind ja kättesaadavus. See ravimirühm ei kuulu suhkruhaigete raviks mõeldud soodusravimite föderaalsesse või piirkondlikku nimekirja. Seetõttu peavad need ravimid ostma oma raha eest. Ausalt öeldes pole need ravimid odavad. Hind sõltub manustatud ravimite annusest ja pakendist. Näiteks 1,2 mg Baeta sisaldab 60 annust ravimit. Sellest summast piisab 1 kuuks. tingimusel, et ettenähtud päevane annus on 5 mikrogrammi. Sel juhul maksab ravim teile keskmiselt 4600 rubla kuus. Kui see on Victoza, siis minimaalse ööpäevase annusega 6 mg maksab ravim 3400 rubla kuus.

DPP-4 inhibiitorid II tüüpi diabeedi ravis

Nagu ma eespool ütlesin, hävitab ensüüm dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inkretiinhormoone. Seetõttu otsustasid teadlased selle ensüümi blokeerida, mille tulemusel pikendatakse nende enda hormoonide füsioloogilist toimet. Selle ravimite rühma suureks plussiks on mõlema hormooni - GLP-1 ja HIP - sisalduse suurenemine, mis tugevdab ravimi toimet. Positiivne on ka asjaolu, et nende hormoonide suurenemine toimub füsioloogilises vahemikus mitte rohkem kui 2 korda, mis välistab täielikult hüpoglükeemiliste reaktsioonide esinemise..

Plussiks võib pidada ka nende ravimite manustamisviisi - need on tabletipreparaadid, mitte süstid. DPP-4 inhibiitoritel praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed, sest hormoonid tõusevad füsioloogiliste piiride piires, justkui tervel inimesel. Inhibiitorite kasutamisel väheneb glükeeritud hemoglobiini tase 0,5–1,8%. Kuid need ravimid ei mõjuta kehakaalu praktiliselt.

Täna on Vene turul kolm ravimit - Galvus (vildagliptiin), Januvia (sitagliptiin), Onglisa (saksagliptiin)..

Januvia on selle rühma kõige esimene ravim, mida hakati kasutama kõigepealt Ameerika Ühendriikides ja seejärel kogu maailmas. Seda ravimit saab kasutada nii monoteraapiana kui ka koos teiste suhkrut langetavate ravimite ja isegi insuliiniga. Januvia blokeerib ensüümi 24 tunniks, hakkab toimima 30 minutit pärast manustamist.

Saadaval tablettidena annustes 25, 50 ja 100 mg. Soovitatav annus on 100 mg päevas (1 kord päevas), seda võib võtta sõltumata toidu tarbimisest. Neerupuudulikkuse korral vähendatakse annust 25 või 50 mg-ni.

Rakenduse mõju võib näha juba esimesel kasutamiskuul, nii tühja kõhuga kui ka söögijärgne veresuhkru tase on vähenenud.

Kombineeritud ravi mugavuse huvides toodetakse Januvia kombineeritud preparaadina metformiiniga - Yanumet. Saadaval kahes annuses: 50 mg Januvia + 500 mg Metformiini ja 50 mg Januvia + 1000 mg Metformiini. Selles vormis võetakse tablette 2 korda päevas.

Galvus on ka DPP-4 inhibiitorite rühma liige. Seda võetakse sõltumata söögist. Galvuse algannus on 50 mg 1 kord päevas, vajadusel suurendatakse annust 100 mg-ni, kuid annust jaotatakse 50 mg 2 korda päevas..

Galvust kasutatakse ka koos teiste suhkrut langetavate ravimitega. Seetõttu on olemas selline kombineeritud ravim nagu Galvusmet, mille koostises on ka metformiin. On tablette, milles on 500, 850 ja 1000 mg metformiini, Galvuse annus jääb 50 mg-ni.

Monoteraapia ebaõnnestumiseks on reeglina ette nähtud ravimite kombinatsioon. Galvusmeti puhul võetakse ravimit 2 korda päevas. Galvus võetakse koos teiste ravimitega ainult 1 kord päevas..

Neerufunktsiooni kerge kahjustusega ei saa ravimi annust muuta. Kahe ravimi - Januvia ja Galvus - võrdlemisel täheldati identseid muutusi glükeeritud hemoglobiinis, söögijärgses glükeemias (suhkur pärast söömist) ja tühja kõhu glükeemias.

Onglisa on DPP-4 inhibiitorite rühma viimane avatud ravim. Ravimit toodetakse tablettides 2,5 ja 5 mg. Seda võetakse sõltumata söögikorrast 1 kord päevas. Kasutatakse ka monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste suhkrut langetavate ravimitega. Kuid siiani pole metformiiniga kombineeritud ravimit, nagu seda tehakse Yanuviya või Galvuse puhul.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik, keskmise ja raske staadiumi korral vähendatakse ravimi annust 2 korda. Võrreldes Yanuvia ja Galvus'ega ei ilmnenud ka ilmseid ja olulisi erinevusi kõrvaltoimete efektiivsuses ega sageduses. Seetõttu sõltub ravimi valik arsti hinnast ja kogemusest selle ravimiga.

Kahjuks ei ole neid ravimeid soodusravimite föderaalses nimekirjas, kuid mõnes piirkonnas on võimalik neid ravimeid piirkondliku registri kaudu patsientidele välja kirjutada kohaliku eelarve arvelt. Seetõttu peate jällegi ostma need ravimid oma rahaga.

Hinna osas pole need ravimid ka palju erinevad. Näiteks suhkurtõve raviks Januviaga annuses 100 mg peate kulutama keskmiselt 2200-2400 rubla. Ja Galvus annuses 50 mg maksab teile 800-900 rubla kuus. Onglisa 5 mg maksab 1700 rubla kuus. Hinnad on puhtalt soovituslikud, võetud veebipoodidest.

Kellele need ravimirühmad on välja kirjutatud? Nende kahe rühma ravimeid saab välja kirjutada juba haiguse ilmumise ajal, muidugi neile, kes saavad seda endale lubada. Sel ajal on eriti oluline säilitada ja võib-olla isegi suurendada pankrease beetarakkude kogumit, siis kompenseeritakse suhkurtõbi pikka aega hästi ega vaja insuliini määramist..

Kui palju ravimeid suhkruhaiguse tuvastamiseks korraga välja kirjutatakse, sõltub glükeeritud hemoglobiini tasemest.

See on minu jaoks kõik. See osutus paljuks, ma isegi ei tea, kas saate sellega hakkama. Kuid ma tean, et lugejate hulgas on inimesi, kes neid ravimeid juba saavad. Seetõttu pöördun teie poole palvega jagada oma muljeid ravimist. Arvan, et see on kasulik teada saada neile, kes ikka veel mõtlevad, kas minna üle uuele ravile..

Ja pidage meeles, et vaatamata kõige tõhusamatele ravimitele mängib diabeedi toitumise normaliseerimine juhtrolli koos regulaarse treenimisega.

Kas soovite teada saada 2. tüüpi suhkurtõve ravist, millised ravimirühmad on olemas, millistel juhtudel need välja kirjutatakse, ja ka 2. tüüpi diabeetikute insuliini kohta rohkem? Siis on teile kasulik minu 4-tunnine videoloeng diabeedi uimastiravi kohta. Loe selle loengu kohta lähemalt eraldi lehelt..

Soojuse ja hoolivusega endokrinoloog Lebedeva Dilyara Ilgizovna

Soovitused II tüüpi diabeedi suhkrut alandava ravi intensiivistamiseks

Taskujuhised arstidele patsientide ravimisel
diabeedi ja rasvumisega
Ajakirja "Medical Council" lisa

M.V. Shestakova, Venemaa Teaduste Akadeemia akadeemik, arstiteaduste doktor, professor, diabeedi instituudi direktor, föderaalse riigieelarveasutuse endokrinoloogiliste uuringute keskuse teadustöö asedirektor

Spetsialiseeritud väljaanne meditsiini- ja farmaatsiatöötajatele.

RAE konsensuse üldsätted II tüüpi diabeedi suhkrut alandava ravi alustamisel ja intensiivistamisel

1. Glükeemilise kontrolli individuaalse sihtväärtuse määramine HbA1c taseme järgi: Iga patsiendi jaoks seatakse HbA1c sihttase individuaalselt, see sõltub patsiendi vanusest või eeldatavast elust, haiguse kestusest, veresoonte tüsistuste esinemisest ja hüpoglükeemia riskist..

HbA1c individuaalsete eesmärkide valimist võivad mõjutada ka muud tegurid: motivatsioon, ravist kinnipidamine, patsiendi koolitus, teiste ravimite kasutamine.

2. Terapeutilise taktika kihistumine sõltuvalt HbA1c algtasemest

RAE ekspertide nõukogu otsustas, et II tüüpi diabeediga patsientide ravistrateegia valimisel peaks peamine suunis olema glükeeritud hemoglobiini HbA1c näitaja, kuna päeva glükeemilised väärtused on väga varieeruvad. Glükeemia näitajaid (tühja kõhuga ja söögijärgselt) saab kasutada otsuste tegemisel, kui HbA1c tulemusi pole võimalik saada (lisa 1. Glükeeritud hemoglobiini HbA1c vastavus ööpäevasele keskmisele plasma glükoosile).

  • Elustiili muutused (kaalukaotus koos liigse sisaldusega, kergesti seeditavate süsivesikute ja küllastunud rasvade piiramine, kehalise aktiivsuse aktiveerimine) on II tüüpi diabeedi ravimise alus igal metaboolse kontrolli algsel tasemel. Patsiendi koolitus ja motiveerimine peaksid algama kohe. Sellegipoolest nõuab selle mitteravimisüsteemi vähene järgimine ravimiravi määramist. Seetõttu lisatakse enamikul juhtudel teraapia suhkrut alandavate ravimitega elustiili muutustele juba haiguse debüüdi ajal.
  • Esialgse HbA1c väärtusega 6,5–7,5% on glükeemilise sihtväärtuse saavutamine suhkru alandavate ravimitega monoteraapia kasutamisel võimalik. Kui monoteraapia eesmärkide saavutamist ei võimalda, on tulevikus võimalik kasutada kombineeritud ravi (kaks või kolm ravimit).
  • Esialgse HbA1c väärtusega 7,6–9,0% tuleks alustada kohe kombineeritud raviga. Ebaefektiivsuse korral võib kasutada kolme suhkrut alandavat ravimit või insuliinravi.
  • Algse HbA1c sisaldusega üle 9,0% raskete kliiniliste sümptomite korral (kehakaalu langus, janu, polüuuria jne) tuleb määrata insuliinravi (üksi või koos PSSP-ga). Tulevikus, kui metaboolse kontrolli eesmärgid saavutatakse, võib patsiendi üle viia kombineeritud ravile ilma insuliinita. Kui avaosas pole dekompensatsiooni kliinilisi sümptomeid, on võimalik välja kirjutada kahe või kolme suhkrut langetava ravimi kombinatsioon, mis mõjutavad hüperglükeemia erinevaid mehhanisme.

Joonis 1. Suhkrut alandava ravi intensiivistamine esialgse HbA1c väärtusega kuni 7,5% Suhkruhaigusega patsientide eriarstiabi algoritmid, 8. väljaanne, 2017.

Otsuste tegemine varem määratud ravi muutmise (intensiivistamise) kohta

  • Hüpoglükeemilise ravi tõhusust tuleb jälgida vastavalt HbA1c tasemele iga 3 kuu järel. Määratud hüpoglükeemiliste ravimite annuse tiitrimine kõige efektiivsemaks (talutavaks) viiakse läbi vastavalt glükeemia enesekontrolli andmetele.
  • Suhkrut langetava ravi muutmine (intensiivistamine) selle ebaefektiivsuse korral (s.o juhul, kui НbА1с ei saavuta individuaalseid eesmärke) tuleks teha hiljemalt 6 kuud hiljem; heaolu halvenemise või ravi efektiivsuse tunnuste puudumise korral võib intensiivistamise otsuse teha varem.
  • Ravi valimisel on esmatähtis ohutus ja tõhusus. Nii ravi alguses kui ka ravi mis tahes etapis tuleks kohaldada individuaalset lähenemist.

Kõige sagedamini kasutatavad suhkrut alandavate ravimite rühmad on biguaniidid, 4. tüüpi dipeptidüülpeptidaasi inhibiitorid (IDPP-4), 2. tüüpi naatriumist sõltuvad glükoositransporteri inhibiitorid (INGLT-2), GLP-1 agonistid, SM derivaadid, tiasolidiindioonid (TZD). Harvemini kasutatavate ravimite rühmade hulka kuuluvad gliniidid ja a-glükosidaasi inhibiitorid.

Joonis 2. II tüüpi diabeedi farmakoteraapia

Diabeediga patsientide eriarstiabi algoritmide kohaselt võib haiguse alguses HbA1c tasemel välja kirjutada PSSP monoteraapia.Probleem Soovitatav (prioriteet) Ohutu / neutraalne Ei soovitaKinnitatud südame-veresoonkonna haigus 1 (va südamepuudulikkus)INGLT-2 (empagliflosiin 2); aGPP-1 (liraglutiid)metformiin; CM; IDPP-4y; aGPP-1; INGLT-23; TZD; Akarboos, insuliinCM (glibenklamiid)SüdamepuudulikkusINGLT-2 (empagliflosiin 2)metformiin; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-23; Akarboos, insuliin (ettevaatlik alguses)SM (glibenklamiid) TZD ja DPP-4 (saksagliptiin)CKD vahemikus 1-3a (GFR ≥ 45 ml / min / 1,73 m 2)INGLT-2 (empaglüüf-losiin 2); SM (gliklasiid MV); aGPP-1 (liraglutiid)metformiin; CM; TZD; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-2 3 (dapagliflosiini ei soovitata kasutada GFR 2 korral); insuliinid; AkarboosSM (glibenklamiid) (GFR 2)CKD 3b-5-ga (SCF 2)IDPP-4; AkarboosCM (glibenklamiid); metformiin; INGLT-2; aGPP-1 (koos GFR2-ga); TZD; Akarboos; IDPP-4 (gozogliptin)Rasvuminemetformiin; aGPP-1; INGLT-2IDPP-4; AkarboosNeed põhjustavad kehakaalu suurenemist (kuid kui see on kliiniliselt vajalik, tuleb neid välja kirjutada, arvestamata seda mõju); CM; TZD; insuliin

  1. See viitab vähemalt ühele järgmistest haigustest ja / või seisunditest: koronaararteri haigus (anamneesis müokardiinfarkt, koronaararterite ümbersuunamine / stentimine, koronaararterite haigus koos ühe või mitme pärgarteri kahjustusega); anamneesis isheemiline või hemorraagiline insult; perifeersete arterite haigus (sümptomitega või ilma).
  2. EMPA-REG OUTCOME andmetel.
  3. Muude IGNT-2 klassi ravimite kardiovaskulaarsete ja neerude ohutuse uuringud jätkuvad. Allikas: suhkruhaigusega patsientide eriarstiabi algoritmid, 8. väljaanne / toim. I.I. Dedova, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorova. M., diabeet, 2017, 20 (1S): 1-12

Muud peatükid raamatust:

© Kõik õigused kaitstud. Selle raamatu ühtegi osa ei tohi ilma autoriõiguse omajate kirjaliku loata mingil kujul reprodutseerida..