Adrenogenitaalne sündroom

Adrenogenitaalne sündroom - patoloogia on väga spetsiifiline, kuid mitte eriti teada. Teatud mõttes võib see olla tsaar Saltani Aleksander Sergejevitš Puškini jutu kurb illustratsioon, kuid see ei muuda seda patsientide endi jaoks lihtsamaks. Pidage meeles tiivulisi jooni, mille tähendusest enamik arvab vähe: "kuninganna sünnitas öösel kas poja või tütre?" Kas olete kindel, et see on eranditult autori metafoor? Ei midagi sellist! Selliseid "sümptomeid" kohtab tõepoolest vahel, nii poistel kui tüdrukutel, kuid see ei tähenda sugugi, et laps oleks hermafrodiit. Patoloogia on maailma meditsiinipraktikas tuntud erinevate nimede all: neerupealise koore kaasasündinud hüperplaasia (düsfunktsioon) või Aper-Gamay sündroom, kuid kodumaised eksperdid eelistavad traditsioonilisemat määratlust „lastel esinev adrenogenitaalne sündroom”, ehkki see pole täiesti õige. Mis see on: looduse kurb nali, tavaline geneetiline patoloogia või haruldane meditsiiniline nähtus, mida on reaalses elus peaaegu uskumatu kohata? Saame kokku.

Probleemi olemus

Inimkeha on erakordselt keeruline süsteem, kuna ühe sõlme rike põhjustab sageli tõsiseid probleeme kogu “mehhanismis”. Niisiis, kui neerupealised on ühel või teisel põhjusel häiritud (täpsemalt nende ajukoored), võivad tagajärjed olla kõige kurvemad, kuna need endokriinsed näärmed vastutavad paljude hormoonide tootmise eest, mis reguleerivad keha kõigi organite ja süsteemide tööd. Adrenogenitaalset sündroomi iseloomustab androgeenide suurenenud vabanemine ning aldosterooni ja kortisooli taseme oluline langus. Teisisõnu, vastsündinu kehas (mõjutab võrdselt nii poisse kui ka tüdrukuid) on liiga palju meessuguhormoone ja ebaolulisi naissoost.

Mida see võib viia, pole raske arvata. Sümptomitest ja kliinilistest ilmingutest räägime veidi hiljem, kuid igal juhul oleks suur viga sellist last nimetada puudulikuks. Erinevalt teistest täiskasvanutest, kelle sugu on raske ära arvata, pole kaasasündinud geneetilise patoloogiaga laps kindlasti milleski süüdi. Mõtlemise inerts ja halb komme kõigele silte riputada on aga kohutav jõud, sest "keskmise soo" vastsündinuid (üks termin on seda väärt!) Ei oota just kõige meeldivam saatus. Kuid õige lähenemisviisiga (ja eriti meditsiinitöötajate jaoks) saab seda stsenaariumi täielikult vältida. Õige ja õigeaegne diagnoosimine, piisav ravi ja individuaalne (!) Lähenemine igale patsiendile vähendab oluliselt tõenäosust, et lapsest saab väljapääsmatu.

Klassifikatsioon

Tahketes teaduslikes töödes jaguneb adrenogenitaalne sündroom (AGS) tavapäraselt kolme tüüpi: soola leotamine, lihtne viril ja neoklassikaline (puberteedijärgne). Need erinevad üsna tugevalt, sest koduse tervishoiu järjekordne tige tava - diagnoos, mis põhineb ainult mitmel kliinilisel ilmingul - on täiesti vastuvõetamatu.

  1. Soolavorm. See ilmneb eranditult vastsündinutel (esimestel elunädalatel ja -kuudel). Tüdrukutel on märgatavad pseudohermaphroditismi sümptomid (välised suguelundid on „meessoost“ ja sisemised juba normaalsed, „naised“). Poistel on peenise suurus ebaproportsionaalselt suur ja munandikoti nahk on erineva raskusastmega pigmentatsiooniga.
  2. Lihtne virili vorm. AGS soolamise variant, milles neerupealiste puudulikkuse tunnused puuduvad, kuid muud kliinilised ilmingud esinevad täielikult. Vastsündinutel peaaegu kunagi ei esine.
  3. Puberteedijärgne (mitteklassikaline) vorm. Seda iseloomustavad ilmsed, udused sümptomid ja väljendunud neerupealiste puudulikkuse puudumine. Seetõttu on diagnoosimine väga keeruline.

Põhjused

AGS-i seletatakse ainult päriliku patoloogia avaldumisega, seetõttu ei saa nad olla selle haiguse tavapärases tähenduses "haiged". Kõige sagedamini avaldub see vastsündinutel, kuid mõnikord pole patsiendid enne 30-35-aastast oma probleemist teadlikud. Viimasel juhul võivad mehhanismi käivitada tegurid, mis pole esmapilgul ilmsed: suurenenud radiatsioonitaust, ravi tugevate ravimitega või hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise kõrvaltoime.

Adrenogenitaalne sündroom edastatakse autosomaalselt retsessiivsel viisil, mille põhjal on võimalik ennustada patoloogia tekkimise tõenäosust:

  • üks vanematest on terve, teine ​​haige: laps sünnib tervena;
  • nii isa kui ema on puuduliku geeni kandjad: haige lapse saamise tõenäosus on 25%;
  • üks vanematest on haige ja teine ​​on mutatsiooni kandja: kolmel juhul neljast (75% juhtudest) jääb laps haigeks.

Sümptomid

Mõnele võivad nad tunduda naljakad või vääritud, kuid õnneks selliseid “ainulaadseid” praegu peaaegu pole. AGS-i ei saa nimetada surmavaks patoloogiaks, kuid mõned sümptomid võivad inimesele kohale toimetada palju ebameeldivaid minuteid või viia isegi närvivapustuseni. Kui antigeene leitakse vastsündinul, on vanematel aega lapse abistamiseks sotsiaalse kohanemisega. Kuid kui õpilasel diagnoositakse, väljub olukord sageli kontrolli alt, mis mõnel juhul võib põhjustada kõige ettearvamatumaid tagajärgi. Kliinilised ilmingud on järgmised:

  • püsiv vererõhu tõus (BP);
  • naha pigmentatsioon;
  • lühike kasv, mis ei sobi lapse vanusele;
  • mõju seedetraktist: kõhulahtisus, oksendamine, liigne gaaside moodustumine;
  • korduvad krambid.

Lisaks sellele iseloomustab „poisse” ebaproportsionaalselt suur peenis ning AGS-i mitteklassikalise vormiga patsiendid kurdavad sageli viljastumis- ja tiinusprobleeme, mis muudab nad emaks saamise praktiliselt ebatõenäoliseks (kui puudub piisav ravi)..

Diagnostika

Nagu me juba ütlesime, on AGS-i üsna keeruline ära tunda. Klassikaline lähenemisviis diagnoosimisele, mis hõlmab üksikasjaliku haigusloo kogumist, varasemate haiguste analüüsi ja põhjalikku vestlust patsiendiga, osutub vastuvõetamatuks. Sellise olukorra põhjuseks on enamiku patsientide (vastsündinute, põhikooliõpilaste ja noorukite) vanus. Ja võttes arvesse ametlikku lähenemist kooli tervisekontrollile, pole üllatav, et paljud teavad juba oma täiskasvanu diagnoosist.

Ja kui mõneks ajaks unustate esialgse tervisekontrolli, on ACS-i äratundmiseks vaid kaks tõhusat ja universaalset meetodit:

  1. Neerupealise koore toodetud hormoonide taseme määramine.
  2. Vereanalüüs 17-hüdroksüprogesterooni olemasolu kohta

Diagnoosi kinnitamiseks võib vaja minna põhjalikku geneetilist uuringut, kuid sellise protseduuri hind ei võimalda soovitada seda universaalseks diagnostiliseks meetodiks..

Ravi ja prognoos

AGS ei ole saatuslik patoloogia, seetõttu pole kehas pöördumatute muutuste tõenäosusest rääkimine, mis võib põhjustada surma, õnneks vajalik. Kuid kui küsida, kas tänapäeval on olemas tõhusaid meetodeid adrenogenitaalse sündroomi raviks, on vastus eitav. AHS-iga patsiendid on sunnitud kogu oma elu istuma hormoonasendusravis, mis võimaldab korvata glükokortikosteroidhormoonide vaegust.

Sellise ravi pikaajalisi väljavaateid ei ole täielikult uuritud, kuid on tõendeid, mis näitavad südame-veresoonkonna patoloogiate, seedetrakti haiguste, samuti pahaloomuliste kasvajate tekke suurt tõenäosust. Kuid sel juhul ületavad ravi eelised märkimisväärselt potentsiaalset riski.

Praegu on käimas uuringud neerupealiste siirdamise (siirdamise) abil hüpertensiooni raviks, kuid need pole ikka veel eksperimentaalfaasist lahkunud. Kui tehnoloogia on välja töötatud, võime eeldada, et operatsiooni kulud on erakordselt suured ja märkimisväärne kõrvaltoimete oht.

Ärahoidmine

Puuduvad tõhusad meetodid, mis võimaldaksid teil LHA-l "kindlustada". Selle põhjuseks on asjaolu, et selle esinemist ei mõjuta sisemised ega välised riskifaktorid, vaid geneetiline eelsoodumus. Seetõttu on ainus võimalik ennetamise viis tulevase raseduse kavandamine mõlema abikaasa kohustusliku geneetilise analüüsi abil. Sellise uuringu hind on üsna kõrge, seetõttu on võimatu seda igale paarile soovitada, arvestamata materiaalsete võimalustega.

Faktorit, mis võib põhjustada defektse geeni aktiveerumist, tuleks käsitada ka ioniseeriva kiirguse ja tugevate mürgiste ainete mürgituse mõjuna. Samal ajal ei ole vaja rääkida ennetusest enesest, kuid lapse eostamise ja tema kandmise ajal tuumakatsetuskohtade külastamisest ja masendava ökoloogilise olukorraga piirkonnas ringi jalutamisest on parem hoiduda..

Järelduse asemel

Tavaliselt püüame hoiduda nõuannetest, mis viitavad pimesi kinnipidamisele ühest või teisest dogmast. Ja siinkohal pole küsimus ülbe suhtumises lugejatesse. Pigem vastupidi: me ei pea oma arvamust ainsaks õigeks, seetõttu eelistame anda teile kogu vajaliku teabe, mitte igaks otstarbeks üldistatud retsepte. Kuid AGS on erijuhtum.

Me ei tule teile veel kord meelde, et laps, kellele on pandud “ebameeldiv” diagnoos, ei ole väljasõit ega tsirkusekaru, mis on mõeldud publiku lõbustamiseks. Ja igal juhul hakkad seda armastama ja kaitsma, kuigi sa ei peaks ikkagi uuesti soolisele poole keskenduma. Teisest küljest võib ülitihe hooldusõigus teha talle karuteene ja vabandus, nagu “ta on ebaharilik, nad võivad teda solvata”, on vaid etteantud katse kaitsta teda välismaailma eest. Aitamine ja toetamine on üks asi ning tema jaoks on elu elamine, elus inimese muutmine mannekeeniks.

Adrenogenitaalne sündroom lastel

Adrenogenitaalne sündroom (abbr. AGS) on pärilik haigus, seda põhjustab lastel teatud geeni rikkumine. Selliseid geene nimetatakse mutantideks. AGS-i korral täheldatakse neerupealiste talitlushäireid. Need on hormoonid tootvad näärmed, need asuvad neerude kõrval. Neerupealised toodavad mitmesuguseid hormoone, mis on vajalikud keha normaalseks toimimiseks ja arenguks. Hormoonide hulgast, mille arengut ja sünteesi võib häirida, võib märkida järgmist: kortisool, mis on vajalik keha stressi ja nakkuste tungimise vastu; aldosteroon - hormoon vererõhu ja neerufunktsiooni säilitamiseks; androgeen - hormoon, mis on vajalik suguelundite normaalseks kasvuks.

ACS-ga inimestel täheldatakse tavaliselt ensüümi puudust, mida nimetatakse 21-hüdroksülaasiks. Selle tagajärjel on häiritud kolesterooli muundamine aldosterooniks ja kortisooliks, mida see ensüüm kontrollib. Koos sellega koguneb aldosterooni ja kortisooli eelkäijaid, mis muundatakse (tavaliselt) meessuguhormoonideks - androgeenideks. AGS-iga akumuleeruvad paljud aldosterooni ja kortisooli prekursorid, mille tulemuseks on paljude nende hormoonide moodustumine, mis on AGS-i esinemise peamine põhjus.

Adrenogenitaalse sündroomi sümptomid

  • Rinnanibude ja jäsemete ümber on kõrge juuste kasv;
  • Hääle varajane purunemine, see tähendab, et laps räägib madala häälega;
  • Kasvu kiirendus;
  • Laps jääb pärast intensiivset kasvu ikka veel uimastama;
  • Puberteediga seotud protsesside ägenemine.

Adrenogenitaalset sündroomi on mitut tüüpi, kuid peaaegu 90% juhtudest põhjustab sündroomi 21-hüdroksülaasi ensüümide puudus. Kliiniliselt on 21-hüdroksülaasi defitsiidil kolm peamist vormi. Kaks vormi nimetatakse klassikaliseks. Esimene neist on tuntud kui viriliseerumine, mis on tingitud androgeenide kõrgest tasemest, mis põhjustab liigset maskuliniseerumist, see tähendab seksuaalsete omaduste ülemäärast kasvu. Tüdrukutel on see märgatavam suguelundite kõrge arengu järgselt pärast sündi. Samal ajal toimub suguelundite areng (nendel tüdrukutel esinevad tavaliselt munasarjad ja emakas). Teine vorm on soola kaotav. Seda sorti seostatakse aldosterooni - hormooni, mis on vajalik soola tagastamiseks vereringesse neerude kaudu, sünteesi ebapiisava tööga. 21-hüdroksülaasi puudulikkuse kolmandas vormis ilmnevad ülemäärased nähud poistel ja tüdrukutel pärast sündi.

Poiste ja tüdrukute adrenogenitaalne sündroom võib pärida autosomaalselt retsessiivselt, see tähendab, et ühe põlvkonna jooksul kogunevad perekonna patsiendid. See pärand on tingitud sugupuu fragmendi ilmumisest, milles vastsündinu sündis adrenogenitaalse sündroomiga. Meeste ja naiste genealoogia joonel võib nimetada ainult ühte 23 paarist koosnevat kromosoomi, mis on inimestel saadaval. See kromosoom sisaldab mutantset või normaalset geeni adrenogenitaalse sündroomi jaoks.

Lapsel on sellistes kromosoomides mutantgeen. Mõlemas vanemas võivad mutantsed geenid sisalduda ainult ühes kromosoomis, ülejäänud kromosoomid on normaalsed ja seetõttu on nad terved. Need inimesed on mutantsete geenide kandjad. Vanaema emal on mutantse geen ainult ühes kromosoomis, nagu ka vanaisalt pärit isal. Nad, nagu haige lapse vanemad, pole haiged, kuid nad andsid lastele edasi kromosoome, millel on mutantse geen. Teises vanaemal ja vanaisal on mõlemas kromosoomis ainult normaalne geen. Seetõttu haigestub retsessiivse pärimise korral ainult pereliige, kes saab oma vanematelt mõlemad mutantse geeniga kromosoomid. Kõik ülejäänud pereliikmed, sealhulgas mutantse geeniga inimesed, on terved..

On 3 kliinilist vormi:

  1. lihtne viriliseerimine;
  2. soolade kaotusega (kõige raskem vorm, algab 2–7 elunädala vanuselt);
  3. hüpertensioon.

Kõige eluohtlikum ja sagedasem on soola kaotav AGS. Kui ravi ei ole selleks ajaks ette nähtud, võib laps surra. Haiguse muude vormide korral kasvavad lapsed kiiresti ja neil on väga varased puberteedi tunnused, eriti häbememokad.

Nähtused, kus aldosterooni süntees on blokeeritud:

  • 21-hüdroksülaasi defitsiit;
  • Hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi defitsiit.
  • Suurenenud ketosteroidide eritumine.

Esimesel kujul täheldatakse rasedandiooli sisalduse suurenemist.

Adrenogenitaalse sündroomi tuvastamine ja ravi

Selliste tõsiste haiguste nagu andrenogenitaalne sündroom esinemise vältimiseks on vaja, et beebi uuritaks seda sündroomi kohe pärast sündi. Selle protseduuri jaoks on olemas programmid lapse skriinimiseks. Sõeluuring algab nii: vastsündinul 4. elupäeval vahetult enne perekonnast väljaheitmist. kodus võtavad nad kontsadelt tilga verd, mis kantakse spetsiaalsele paberile. Veri kuivatatakse ning vorm, millele kirjutatakse lapse nimi, ja hulk muid tema tuvastamiseks vajalikke andmeid suunatakse piirkondliku konsultatsiooni laborisse. Laboris viiakse läbi uuring, mis tuvastab vastsündinud, keda kahtlustatakse AGS-is. Sel juhul saadab labor lapse uuesti testideks.

Tavaliselt teavitab lastearst sel ajal vanemaid, et nende lapse sündroomi esimene test on ebanormaalne. Neil on põhjust muretsemiseks. Teine lapse vereanalüüs on ülioluline. Mõnel juhul on uuesti läbi vaadates 21-hüdroksülaasi määr normaalne. See tähendab, et esimese analüüsi tulemus oli vale, st valepositiivne. Selliste uuringute põhjused võivad olla laboratoorsed vead. See tulemus, mis näitab, et vastsündinul puudub AGS, teatatakse kohe vanematele.

Laste adrenogenitaalse sündroomi vormide edukas ravi on muutunud võimalikuks tänu haiguse biokeemilise olemuse äratundmisele - kortisooli biosünteesi peatamisele. Suurenenud AKTH sekretsioon põhjustab androgeenide moodustumist, seetõttu on meditsiiniliste uuringute eesmärk see sekretsioon maha suruda. Tagasisidemehhanisme kasutades on võimalik vähendada ACTH - sekretsiooni. See saavutatakse kortisooni või prednisooni sisseviimisega. Prednisolooni annused tuleb tiitrida, see tähendab, et rakendage vajalikku kogust, et vähendada ketosteroidide eritumist neerude kaudu normaalsele tasemele. Reeglina saavutatakse see prednisolooni ööpäevaste annustega vahemikus 5-15 mg. Viriliseeritud tüdrukute puhul võib olla vajalik tupe plastiline või osaline kliitori eemaldamine. Tulemused on loomulikult prednisooniga säilitusravi korral tõhusad; paljudel juhtudel on võimalik isegi rasedus.

Adrenogenitaalne sündroom lastel ja vastsündinutel

Lugemisaeg: min.

Laste adrenogenitaalse sündroomi põhjustab geenihäire, mis on päritud vanematelt. Esiteks on see märgatav neerupealiste funktsioonides, samuti suguelundite seisundis. See ilmneb eriti naistel, kuna kehas hakkavad ülekaalus olema meessuguhormoonid..

Adrenogenitaalne sündroom vastsündinutel: tüübid

Sellel sündroomil on mitu varianti. Kõige sagedamini põhjustab see 90% juhtudest 21 hüdroksülaasi ensüümi ebapiisavat kogust.

  • Esimene vorm on viriliseeriv. Sellega suurenevad seksuaalsed omadused märkimisväärselt. See on eriti märgatav naistel, kui suguelundid hakkavad arenema pärast sündi. Sisemine struktuur jääb normaalseks, kliitori suurenemine, mis võib esineda peenise kujul, ei ole väliselt märgatav.
  • Teine vorm, milles haigus võib kulgeda, on soola sisseviimine. Siin ilmneb adosterooni puudus. Neerud ei tagasta soola vereringesse, mis põhjustab tõsiseid tagajärgi, isegi surma.
  • Kolmas vorm on kaasasündinud, milles hüdroksüülipuudus ilmneb kohe pärast sündi. Adrenogenitaalne sündroom enneaegsetel imikutel avaldub juhul, kui mõlemal vanemal olid retsessiivsed geenid.

Adrenogenitaalne sündroom lastel: pärimise tee

Poiste ja tüdrukute adrenogenitaalne sündroom levib geneetiliselt autosomaalselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et ühe põlvkonna jooksul kogunevad patsiendid, kes edastavad haiguse lastele. Esivanematel võis selles piirkonnas olla mitmeid kõrvalekaldeid, mis viivad lapsel eredama manifestatsioonini. Selle sündroomiga geeni võib sisaldada ainult üks kromosoom. See võib olla normaalne või mutantne. Lapsel muutub ta mutandiks, mis viib haiguseni. Kui ainult ühel vanematest on mutantsed geenid, võib laps olla täiesti terve, kuna ainult ühe sellise geeni olemasolu ei vii haiguse avaldumiseni ja inimest võib pidada täiesti terveks.

Kuidas tuvastada adrenogenitaalset sündroomi vastsündinud poiss ja tüdruk?

Haiguse tuvastamiseks vastsündinutel kasutatakse mitmeid diagnostilisi meetodeid. Esiteks saab seda visuaalselt kindlaks teha, kuna väliste suguelundite struktuuris on ilmne kõrvalekalle. Ebakorrapärase kuju ja suuruse suurenemine viitab suurele haiguse tõenäosusele.

Kui sündroomi seostatakse soolakaotusega, siis on selle iseloomulikud ilmingud hüpokloreemia, hüponatreemia, samuti hüperkaleemia. 17-ketosteroidide eritumine suureneb uriiniga.

Samuti on haiguse tuvastamiseks mitmeid instrumentaalseid meetodeid. Tüdruku adrenogenitaalne sündroom võib avalduda emaka ja munasarjade avastamisel varases eas. Samuti võib röntgenograafia abil suurendada luude vanust. See on märkimisväärselt kõrgem kui lapse tegelik vanus.

Adrenogenitaalne sündroom imikul. Adrenogenitaalne sündroom

Adrenogenitaalne sündroom

Adrenogenitaalne sündroom - häirete rühm, mis väljendub neerupealise koore hormoonide liigses sekretsioonis.

Adrenogenitaalset sündroomi on kolm vormi: viril, soolapuhumine ja hüpertooniline. Nende sümptomid on erinevad.

Adrenogenitaalse sündroomi viriilse vormi korral algavad häired juba sünnieelses perioodis. Androgeenide liigsuse tõttu sünnivad selle haiguse all kannatavad tüdrukud valede naiste hermafroditismi tunnustega ja poisid suure peenisega.

Adrenogenitaalse sündroomi virililise vormiga lastel on väliste suguelundite nahk sageli hüperpigmenteeritud, rinnanibude ümber on päraku ja halosid. 2–4-aastastel lastel ilmnevad enneaegse puberteedi tunnused - varajane juuste kasv, madal hääl, akne.

Adrenogenitaalse sündroomi viriilses vormis olevad lapsed on tavaliselt uimastatud.

Adrenogenitaalse sündroomi soola moodustava vormi all kannatavatele on iseloomulik purskkaevu oksendamine, mida ei seostata toidu tarbimisega, lahtised väljaheited ja pidevalt alanenud vererõhk. Nende ilmingute tõttu on mõne aja pärast vee-soola tasakaal häiritud, süda on murtud ja laps sureb.

Adrenogenitaalse sündroomi hüpertensioonivorm on haruldane. Selle vormi korral avaldub androgeniseerumine tugevalt ka lastel, millega kaasneb pikenenud arteriaalne hüpertensioon. Mõne aja pärast on haigust komplitseerinud peaaju hemorraagia, halvenenud südamefunktsioon, neerupuudulikkus, nägemise halvenemine.

Kirjeldus

Adrenogenitaalse sündroomi arengu põhjus on neerupealiste steroidhormoonide sünteesis osalevate ensüümide puudus. Kõige sagedamini puudub 21-hüdroksülaas, selle ensüümi geen asub 6. kromosoomi lühikesel harudel.

Kuid see sündroom võib areneda ka 11-hüdroksülaasi, 3-beeta-ol-dehüdroginaasi ja mõnede teiste ensüümide puudulikkuse korral.

Ensüümide puudumise tõttu veres väheneb kortisooli (neerupealise koore steroidhormoon, stimuleeriv valgu sünteesi) ja aldosterooni (neerupealise koore steroidhormoon, mis reguleerib kehas mineraalide metabolismi) sisaldus.

[stextbox> Kortisooli madala taseme tõttu suureneb adrenokortikotroopse hormooni sekretsioon, mis soodustab neerupealise koore hüperplaasiat ja just seda tsooni, milles sünteesitakse androgeene. Selle tõttu tõuseb androgeenide kontsentratsioon veres ja areneb adrenogenitaalne sündroom..

Adrenogenitaalse sündroomi viriilse vormi korral moodustub lapse kehas lihtsalt liiga palju meessuguhormoone ja selle tulemusel areneb lapsel maskuliniseerumine. See on eriti märgatav tüdrukute puhul..

Kuid sagedamini areneb adrenogenitaalse sündroomi soola moodustav vorm. Seda vormi seostatakse aldosterooni madala kontsentratsiooniga veres. See on väga ohtlik, kuna võib põhjustada surma. Kahjuks leitakse kõige sagedamini just teda. Kuid hüpertensioonivorm areneb harva..

Enamikul juhtudel on adrenogenitaalne sündroom kaasasündinud patoloogia. Selle võib siiski omandada. Omandatud adrenogenitaalne sündroom areneb aldosteroomi, healoomulise või pahaloomulise kasvaja, mis areneb neerupealise koore võrgusilmas, tagajärjel.

Diagnostika

Adrenogenitaalse sündroomi diagnoosimiseks. Teid peavad kontrollima geneetik, sünnitusarst-günekoloog, uroloog-androloog, dermatoveneroloog, laste kardioloog, endokrinoloog ja optometrist.

Samuti on vaja testid läbi viia. On vaja kindlaks teha kaaliumi, naatriumi ja kloriidi sisaldus veres, teha hormoonide vereanalüüs, kliiniline vereanalüüs, biokeemiline vereanalüüs, üldine uriinianalüüs.

Tüdrukud peavad läbi viima emaka ja nende lisaosade ultraheliuuringu, poisid - munandikoti ultraheliuuringu. Lisaks peate tegema retroperitoneaalse ruumi elundite ultraheli.

Nõuetekohaseks diagnoosimiseks tuleb kindlasti teha aju elektrokardiogramm ja aju magnetresonantstomograafia..

Eristage adrenogenitaalset sündroomi neerupealiste puudulikkuse, hermafroditismi ja androgeene tootva neerupealise kasvajaga. Soola vorm eristub püloorse stenoosiga.

Ravi

Tervishoiuministeerium soovitab adrenogenitaalse sündroomi raviks hormonaalseid ravimeid. Pealegi peab patsient neid ravimeid võtma kogu elu.

Mõnel juhul nõuab adrenogenitaalse sündroomi hiline diagnoosimine operatsiooni.

Haiguse soolavormi korral peate kasutama rohkem soola.

Kuna adrenogenitaalsete sündroomide all kannatavad isikud on lühikese kehaehitusega ja ka tüdrukutel on sageli kosmeetilisi defekte, võivad nad vajada psühholoogi abi.

Õigeaegse diagnoosimise, õige ravi ja võimalusel ka kirurgilise sekkumisega virilvormi korral on prognoos soodne.

Adrenogenitaalse sündroomi all kannatavad patsiendid on kogu eluks endokrinoloogi, aga ka günekoloogi või androloogi järelevalve all.

Ärahoidmine

Adrenogenitaalse sündroomi profülaktikana pakutakse ainult geneetilist nõustamist..

Neerupealiste sündroom: neerupealiste haiguse põhjused, diagnoosimine ja ravi

Mis põhjustab seda geneetilist haigust, millised tunnused ja ravimeetodid on kaasaegses meditsiinis olemas ning miks seda haigust on väga raske diagnoosida, loe meie artiklist.

AGS on geneetiline haigus, mille puhul neerupealise koore hormoonide sünteesi rikkumise tõttu väheneb ühte tüüpi hormoonide tootmine ja suureneb teiste tootmine. AGS-i korral ületab androgeenide (meessuguhormoonide) hulk oluliselt normi. Samal ajal väheneb kortisooli ja aldosterooni tootmine, mis mõjutab negatiivselt kogu organismi tööd.

Keha vajab kortisooli, et stressile ja nakkustele korralikult reageerida. Aldosteroon - normaliseerib vererõhku ja vastutab neerude üldise toimimise eest. Androgeen - tagab suguelundite õige moodustamise ja kasvu. Hormonaalne tasakaalutus põhjustab keerukate haiguste arengut, mis vajavad varajast diagnoosimist ja õiget ravi..

Adrenogenitaalse sündroomi põhjused ja patogenees

Adrenogenitaalse sündroomi patogenees on geeni mutatsioon, mis vastutab neerupealise koores hormoonide õigeks tootmiseks vajaliku ensüümi sünteesi eest. AGS on haiguse geneetiline vorm, mis kandub edasi autosomaalsel retsessiivsel viisil.

Adrenogenitaalse sündroomi põhjused ja patogenees

Näiteks kui AGS-i täheldatakse ühes vanematest, siis vastsündinud lapsel seda haigust ei esine. Kui ema ja isa on mutatsiooni kandjad, on lapse haiguse tõenäosus 0–25%. Kui üks vanematest on haigestunud AGS-iga ja teine ​​on selle kandja, on haige lapse sündimise tõenäosus 75%.

Millised häired ilmnevad kehas AGS-iga

90% -l AHS-i sündroomi juhtudest on need põhjustatud 21-hüdroksülaasi ensüümi tootmise puudumisest. Kliiniliselt eristada selle haiguse kolme peamist vormi:

- Viiruslik - sagedamini tüdrukutel, hakkab arenema isegi raseduse ajal. Pärast sünnitust on lapsel labia ebanormaalne struktuur.

Kui haiguse vorm on keerulisem, võib soo kindlaksmääramine olla keeruline. Vanematel naistel on iseloomulik maskuliniseerumine. See avaldub hääle nõrgas timmimises, lihaselisuses ja laienenud kliitoris..

Siseelundid (emakas ja munasarjad) arenevad tavaliselt normaalselt.

- soolamine - haiguse ilmingud sarnanevad soolehaigusega ja ilmnevad vee-soola tasakaalu rikkumise tõttu. Hormooni aldosterooni puudumise tõttu on neerude kaudu soola tagastamine vereringesse keeruline. Haigusega kaasneb oksendamine ja lahtised väljaheited. Adrogenitaalse sündroomi sümptomeid segatakse sageli toidumürgituse sümptomitega..

- Hüpertensioon - selle haiguse vormiga tõuseb vererõhk järsult, südame ja ajuvereringe funktsioonid on häiritud. Raske ravida ravimitega.

Soolaliik on haiguse kõige keerulisem vorm. Enneaegse diagnoosimise korral võib patsient surra. AGS-i soola moodustav vorm võib areneda neerupealiste puudulikkuse raskeks vormiks ja viia keha kriisiseisundini, mida iseloomustab jäsemete tsüanoos, lahtised väljaheited, iiveldus, tugev oksendamine.

Selles olukorras olevad lapsed kaotavad vee väga kiiresti. Nahk muutub kuivaks, vererõhk väheneb ja pulss kiireneb. Neerupealiste puudulikkuse rünnak ohustab lapse elu ja vajab viivitamatut abi.

Millised häired ilmnevad kehas AGS-iga

Adrogenitaalse sündroomi nähud lastel

AHS-i sündroomiga lastel on haiguse tunnused kohe pärast sündi. Imikutel tüdrukutel võib olla laienenud kliitor. Seetõttu eksivad adrogenitaalse sündroomiga tüdrukud sünnitustoas sageli poistega. Haiguse raskemates vormides on võimalik sinus urogenitalise ja naiste pseudohermaphroditismi areng.

Puberteedijärgses eas adrogenitaalse sündroomiga lastel on lihased rohkem arenenud. Esialgu on nad kasvu osas eakaaslastest ees, kuid siis kasv peatub ja lapsed jäävad kängu.

AGS-iga lapsed on seksuaalses arengus ka eakaaslastest ees. Neil on varased kaenlaalused ja häbememokad. Mõnikord algavad kehakarvad 3-4-aastaselt ja puberteet algab 6-7-aastaselt.

[stextbox> Neerupealiste sündroomiga lastel on naha liigne pigmentatsioon ja kõrge vererõhk, mida meditsiiniliselt ei korrigeerita. Võib esineda ka seedetrakti häireid..

Poistel toimub varane erektsioon, peenis on oluliselt laienenud, munandid on halvasti arenenud. Need on väikesed võrreldes liiga suure peenisega..

Naistel on kliitori suurenemine, mehelik füüsis, madal karm hääl, juuste kasv toimub vastavalt mehetüübile. Piimanäärmed arenevad androgeenide kõrgenenud taseme tõttu halvasti.

Menstruatsiooni ei toimu üldse (amenorröa) või vähe, täheldatakse määrimist eritist. Nii naised kui ka mehed, kellel on AGS, kannatavad sageli viljatuse all..

Kuidas mõjutab adrenogenitaalne sündroom rasedust

Suurtes kogustes toodetud androgeenid mõjutavad raseduse kulgu negatiivselt. Adrenogenitaalse sündroomiga naistel on halb kandevõime.

Pidev raseduse ebaõnnestumise ja platsenta irdumise oht on olemas, isegi hilisemates etappides.

Adrogenitaalse sündroomi tunnustega rasedatele on ette nähtud spetsiaalne ravivorm, mida nad peavad pikka aega kinni ja ei katkesta kuni lapse sündi.

Kuidas mõjutab adrenogenitaalne sündroom rasedust

Õige ravi korral on tervete laste sünd võimalik. Raseduse ajal on kõige olulisem vältida loote androgeniseerumist emade androgeenide poolt, mis võivad platsenta vabalt läbida. Mida tugevam on nende toime, seda selgemalt ilmnevad vastsündinute suguelundite defektid.

Õigeaegne diagnoosimine raseduse ajal, adrogenitaalse sündroomi ravi õige määramine minimeerib haiguse tõsiste tunnuste ilmnemise.

Kuidas tuvastada AGS-i geneetiliselt ohtlik sündroom

Kui vanematel on AGS-i haiguse suhtes geneetiline eelsoodumus, peavad vastsündinud lapsed läbima spetsiaalse uuringu - vastsündinute sõeluuringu.

Vastsündinu skriinimine võimaldab teil õigeaegselt tuvastada vastsündinud lapse adrogenitaalse sündroomi tunnuseid ja määrata ravi, mis:

- kompenseerida neerupealiste ebapiisavat funktsiooni

- vältida kõrvalekaldeid seksuaalse arengu ajal

Vastsündinute sõeluuring aitab diagnoosida ohtlikku geneetilist haigust, samuti ravimikompleksi õigeaegne määramine selle raviks.

Kuidas tuvastada AGS-i geneetiliselt ohtlik sündroom

Diagnoosi saab teha ka günekoloog ja endokrinoloog. Reeglina uurib arst patsiendi väliseid suguelundeid, teeb vaagnaelundite ja neerupealiste ultraheli ning annetab verd ka hormoonidele. See analüüs võimaldab teil määrata hormoonide taset neerupealise koores. Vajadusel saab määrata:

- radiograafia - võimaldab teil hinnata luude vanust ja näidata, kas patsiendi kasvu aeglustub

- MRI ja CT - näitavad neerupealiste hüperplaasia esinemist

Kuidas vastsündinute diagnoosimine toimub vastsündinute sõeluuringute abil

Diagnoosimine vastsündinute sõeluuringute abil toimub beebi esimestel elupäevadel. Seda tehakse selleks, et vältida AGS-i patogeneesi ja haiguse raskete vormide arengut.

Selleks võetakse neljandal elupäeval vastsündinud lastelt veri ja kantakse see spetsiaalsele filterpaberile. Järgmisena saadetakse analüüs laborisse.

[stextbox> Geneetik viib läbi spetsiaalse uuringu ja kui lastel on adrogenitaalse sündroomi kahtlus, küsib lastearst haiguse diagnoosimiseks teist vereanalüüsi.

Juhtub, et reanalüüs on negatiivne. 21-hüdroksülaasi tase on sel juhul normaalne. Vale tulemuse põhjus on seotud lapse üldise seisundiga vereproovide võtmise ajal. Teise analüüsi negatiivsed tulemused näitavad, et laps on täiesti terve ja vanematel pole põhjust muretseda.

Adrogenitaalse sündroomi ravi

Kahjuks võib reanalüüs olla positiivne ja 21 hüdroksülaasi ensüümi sisaldus veres on madal. See tähendab, et lapsel on adrogenitaalse sündroomi tunnused. Vastsündinu koos vanematega läheb pediaatriaosakonda, kus ta registreeritakse edasiseks uurimiseks ja sobiva ravikuuri määramiseks.

AGS-iga läbib patsient hormoonravi, s.t. võtab ravimeid, mis korvavad glükokortikosteroidhormoonide puudumise kehas. Sageli kestab selline ravi terve elu. Inimesed on endokrinoloogi pideva järelevalve all. Arst jälgib haiguse kulgu, kohandab vajadusel hormoonide annust.

Kui haiguse vorm on keerulisem, vajavad tüdrukud operatsiooni. Väliste suguelundite ja kliitori plastiline kirurgia.

Naistel, kellel on liigne karvakasv, ebaregulaarne menstruaaltsükkel, hääle muutused, on ette nähtud östrogeenid ja antiandrogeenid. Kuid need ravimid ei leevenda AGS-i, vaid vähendavad ainult selle manifestatsiooni..

Ravimite ärajätmine viib sümptomite taastumiseni. Sellise diagnoosiga inimesed vajavad pidevat psühholoogilist abi ja lähedaste tuge..

Adrogenitaalse sündroomi ravi

Adrogenitaalne sündroom ja rasedus

Sageli tekib küsimus: “Kas paaril on võimalik lapsi saada, kui peres on mõni adrogenitaalse sündroomiga patsient? Kas vanematel võib olla terveid lapsi? ”

Vastus on jaatav, kuid teatud tingimustel. Kaasaegne günekoloogia pakub sünnieelseks diagnoosimiseks mitmeid võimalusi. Üks meetod on loote molekulaarne geneetiline uurimine..

9. – 11. Või 16. – 18. Rasedusnädalal kogub sünnitusarst-günekoloog amniootilisest vedelikust väikese arvu looterakke ja saadab need molekulaargeneetilisse uuringusse.

[stextbox> Diagnoos näitab, kas ACS-i vastutavas geenis on mutatsioone.

Kahjuks on adrogenitaalse sündroomi tekkimist võimatu ära hoida, kuna see haigus on geneetiline. Kui loote diagnoos kinnitatakse, otsustavad vanemad raseduse katkestada või mitte. Ravi õigeaegse alustamise, raseduse õige planeerimise ja vastsündinutel AHS-i õigeaegse avastamise korral on haiguse prognoos soodne.

Vaadake videot, milles günekoloog vastab kõige põletavamatele küsimustele:

Vastsündinute massiline läbivaatus pärilike haiguste suhtes. Adrenogenitaalne sündroom - Krasnojarski piirkondlik meditsiiniline ja geneetiline keskus - KGBUZ KKMGTS

Venemaal on paljude aastate jooksul läbi viidud vastsündinute massiline läbivaatus, et tuvastada neis mitu pärilikku haigust. Seda sõeluuringut tehakse paljudes riikides ja seda nimetatakse vastsündinute või vastsündinute sõeluuringuteks..

Vastsündinute sõeluuringute eesmärk pole muidugi vastsündinute tuvastamine pärilike haigustega, mis pole veel ilmnenud, vaid nende ravi, mis aitab vältida kliiniliste sümptomite teket, paljudel juhtudel väga raskeid või isegi surmaga lõppevaid. Varakult alustatud ja korralikult läbi viidud ravi tulemusel saavad meist raskete haigete laste ning seejärel noorukite ja täiskasvanute asemel terved inimesed, täieõiguslikud ühiskonna liikmed, sageli pere uhkus..

Venemaal skriinitakse vastsündinuid 5 päriliku ja kaasasündinud haiguse suhtes: fenüülketonuuria, hüpotüreoidism, galaktoseemia, adrenogenitaalne sündroom ja tsüstiline fibroos.

MIS ON ADRENOGENITAALSÜNDROM?

Adrenogenitaalne sündroom (lühendatult AGS) on pärilik haigus, mis on põhjustatud häirest (mutatsioonist) konkreetses geenis. Sellist geeni nimetatakse mutandiks..

AGS sünonüümid on kaasasündinud neerupealise koore hüperplaasia ja 21-hüdroksülaasi defitsiit. Vastsündinute skriinimine Venemaal on alles alanud ja seetõttu pole selle sagedus veel teada.

Teistes riikides on see vahemikus 1: 10 000 kuni 1: 20 000 vastsündinut.

MIKS LAPS VÕIB ADRENOGENITAALSÜNDROMIGA INFOTEOKE LÕPETADA?

AGS-iga on neerupealiste funktsioon halvenenud. Neerupealised on endokriinnäärmed, s.t. näärmed, mis toodavad hormoone, asuvad need neerude kõrval. Neerupealised toodavad erinevaid hormoone, mis on absoluutselt vajalikud keha normaalseks arenguks ja toimimiseks.

Neerupealiste hormoonide hulgas, mille süntees või transformatsioonid on AHS-i ajal häiritud, on kõige olulisemad järgmised: kortisool - hormoon, mis on vajalik organismil normaalseks reageerimiseks stressile või infektsioonile; aldosteroon on hormoon, mis on vajalik normaalse vererõhu ja normaalse neerufunktsiooni säilitamiseks; androgeenid on hormoonid, mis on vajalikud mehe ja naise suguelundite normaalseks kasvuks ja õigeks moodustamiseks. AHS-ga inimestel on kõige sagedamini ensüüm nimega 21-hüdroksülaas. Selle tagajärjel on häiritud kolesterooli muundamine kortisooliks ja aldosterooniks, mida see ensüüm kontrollib. Samal ajal kuhjuvad kortisooli ja aldosterooni eellased, mis muutuvad tavaliselt meessuguhormoonideks - androgeenideks. Kuna AGS-i ajal koguneb palju kortisooli ja aldosterooni prekursoreid, moodustub normaalsest palju rohkem androgeeni, mis on AGS-i kliinilise pildi peamine põhjus.

MILLISED ORGANISMI HÕLMATUSED võivad ADRENOGENITAALSÜNDROME PÕHJUSTAMISEKS põhjustada?

AGS-i on mitu vormi, kuid umbes 90% juhtudest on selle põhjuseks ensüümi 21-hüdroksülaasi puudulikkus. Omakorda eristatakse kliiniliselt 21-hüdroksülaasi puudulikkuse kolme vormi. Neist kahte nimetatakse klassikaks..

Üks on tuntud kui lihtne viriliseeriv vorm, mida põhjustab androgeenide liig, mis viib liigse maskuliniseerumiseni, s.o. meeste seksuaalsete omaduste ülemäärase avaldumiseni. See on tüdrukutel kõige märgatavam väliste suguelundite liigse arengu tagajärjel vahetult pärast sündi.

Samal ajal on nendes tüdrukutes siseelundite (emakas ja munasarjad) areng normaalne. Teist klassikalist vormi nimetatakse soolakaotuseks. Seda seostatakse aldosterooni - hormooni, mis on vajalik soola neerude kaudu vereringesse tagastamiseks, ebapiisava sünteesi korral.

21-hüdroksülaasi puudulikkuse kolmandas vormis, mida nimetatakse mitteklassikaliseks, ilmnevad tüdrukutel ja poistel pärast sündi liigse maskuliniseerumise märgid.

Kõige eluohtlikum ja sagedamini esinev AGS on soola kaotav vorm. Kui ravi ei määrata õigeaegselt, võib laps surra. Teiste AGS vormide korral kasvavad lapsed kiiresti ja neil on väga varased sekundaarsed seksuaalsed omadused, eriti häbememokkade kasv.

KUIDAS ADRENOGENITAALNE SÜNDROM on päritud?

Adrenogenitaalne sündroom päritakse autosomaalselt retsessiivselt, s.o. perekonna patsiendid kogunevad ühe põlvkonna jooksul. Sellise pärimise skeem on näidatud joonisel, millel on toodud fragment perekonnast, kus laps sündis AGS-iga.

Suguelus tähistatakse mehi ruuduga ja naisi ringiga. Nende ruutude ja ringide sees on 23-st paarist, mis inimesel on, tõmmatud ainult üks kromosoom.

See kromosoom sisaldab normaalset või mutantset geeni adrenogenitaalse sündroomi jaoks, viimane on tähistatud musta punktiga.

[stextbox> Joonis näitab lihtsuse huvides ainult kromosoomi, mis sisaldab geeni, milles mutatsioonid põhjustavad AGS-i. Lapsel on mõlemas kromosoomis mutantse geen ja seetõttu on ta haige.

Igal vanemal on mutantgeen, mis sisaldub ainult ühes kromosoomis, ja teine ​​kromosoom on normaalne ja seetõttu on nad terved. Selliseid inimesi nimetatakse mutantseteks geenikandjateks. Emal vanaemal on ka ainult ühes kromosoomis mutantse geen, nagu ka isapoolsel vanaisal.

Nad, nagu lapse vanemad, on terved, kuid kandsid mutantse geeni sisaldavaid kromosoome edasi oma lastele. Teises vanaisas ja vanaemal sisaldavad mõlemad kromosoomid ainult tavalist geeni.

Seega on retsessiivse pärimise korral haige ainult pereliige, kes sai mõlemad vanematelt mutantse geeni kandvad kromosoomid. Kõik ülejäänud pereliikmed on terved, ka need, kes kannavad mutantset geeni..

Joonis näitab, et haige lapse vanematel võivad ikkagi olla haiged lapsed. Haige lapse tõenäosus peredes, kus vanemad on mutantse geeni kandjad, on 1/4 ehk 25%.

See tõenäosus ei muutu haigete või tervete laste arvust perekonnas: iga järgmise lapse puhul on haigestumise risk 25%, terve lapse sündimise tõenäosus, mille mõlemad kromosoomid sisaldavad ainult tavalist geeni, on samuti 25%.

Laste sünnitamise tõenäosus, kellel on üks normaalne ja üks mutantgeen, s.o. tervislikke kandjaid on 50%.

Paljud haigete laste vanemad ja nende lähedased kordavad geneetikuga esmakordselt kohtudes tungivalt, et nende lapsel ei ole pärilikku haigust, kuna ühelgi nende sugulasel pole nende peres sellist haigust kunagi olnud. Ja ainult üksikasjalik ja juurdepääsetavas vormis selgitus, et pärandireeglid on erinevad, võimaldavad vanematel mõista, millises olukorras nad on seisnud.

MIS ON ADRENOGENITAALSÜNDROMI UUSSÜNNILINE Ekraanikuva?

Adrenogenitaalse sündroomi selliste raskete kliiniliste ilmingute arengu vältimiseks on vaja vastsündinut selle sündroomi suhtes testida esimestel päevadel pärast sündi. Selle jaoks on olemas vastsündinute sõeluuringuprogrammid..

Sõeluuring algab siis, kui vastsündinu võtab 4.-5. Elupäeval enne sünnitusmajast väljavõtmist kanna pealt 4-5 tilka verd, mis kantakse spetsiaalsele filterpaberile.

Veri kuivatatakse ja selline vorm, mis näitab vastsündinu nime ja mitut muud teavet, mis on vajalik selle tuvastamiseks, saadetakse piirkondliku meditsiinilise ja geneetilise konsultatsiooni laborisse. Laboris viiakse läbi spetsiaalne uuring, mis võimaldab teil tuvastada vastsündinuid, kellel on AGS-i kahtlus.

[stextbox> Sel juhul taotleb laboratoorium nüüd pediaatriateenistuses, kuna vastsündinu viidi sünnitusmajast välja, teine ​​vereanalüüs. Tavaliselt õpivad vanemad sel ajal lastearstilt, et nende lapse esimene adrenogenitaalse sündroomi test oli ebanormaalne. Neil on põhjust muretsemiseks. Imiku vereproovi uuesti määramine on kriitiline.

Mitmel juhul on teise uuringuga 21-hüdroksülaasi ensüümi tase normaalne. See tähendab, et esimese uuringu tulemus oli vale (seda nimetatakse valepositiivseks). Selle põhjused võivad olla seotud nii beebi seisundi kui ka mingisuguse laboratoorse veaga. See tulemus, mis näitab, et lapsel ei ole AGS-i, teatatakse kohe vanematele ja nad saavad maha rahuneda.

Mida teha, kui ekraanil oleva ADRENOGENITAALSE SÜNDROMI diagnoos on kinnitatud?

Kui teise testi ajal jääb ensüümi 21 hüdroksülaasi sisaldus veres madalaks, tähendab see, et laps on adrenogenitaalse sündroomi käes ja pere kutsutakse viivitamatult meditsiinilisele geenikonsultatsioonile.

Siin selgitatakse vanematele, mis see haigus on, ja nad suunatakse kvalifitseeritud endokrinoloogi vastuvõtule, kes määrab ravi ja jälgib tulevikus last. AGS-i ravitakse kortisooli ja mõnikord aldosterooniga iga päev.

Kui ravi alustatakse varakult, ei ilmne AGS-i kliinilisi sümptomeid lapsel ja ta kasvab terveks, erinedes eakaaslastest. Perioodiliselt peab pere külastama endokrinoloogi, eriti kui lapsel tekib mõni haigus, vigastus jne..

, kuna need kõik on stressirohked olukorrad ja peate võib-olla suurendama kortisooli, mis on stressihormoon, annust.

KAS PERENE, MIS TUNNISTAB ADRENOGENITAALSÜNDROOMIGA VALUSEGA, VEEL TERVISLIKUD LAPSED?

Jah, ja üsna edukalt. AGS-i puhul on võimalik sünnieelne diagnoosimine. Esimene samm selles suunas on pöörduda meditsiinilise geneetilise konsultatsiooni poole, kus geneetik määrab kindlaks sünnituseelse diagnoosimise näidustused ja võimalikud metoodilised lähenemisviisid..

Mõlemal juhul on küsimus haige lapse või vanemate ja seejärel loote molekulaarse geneetilise uuringu vajalikkusest.

Protseduur ise seisneb selles, et raseduse ajal 9-11 nädala või 16-18 nädala jooksul võtab sünnitusarst-günekoloog proovide võtmise väga väikesest arvust looterakkudest, mis asuvad amniootilises vedelikus, loote membraanides või loote veres, ja saadab selle materjali spetsiaalsesse sünnieelne diagnostikalabor.

Selles laboris viivad arstid geneetikud läbi molekulaargeneetilist diagnostikat, s.o. määrata mutatsiooni olemasolu või puudumine AGS-i vastutavas geenis. Positiivse tulemuse korral otsustab perekond raseduse katkestamise haige lootega või kohaneb teise haige lapse väljanägemisega. See on perekonna valikuõigus..

Adrenogenitaalne sündroom (VCD, kaasasündinud neerupealiste koore düsfunktsioon)

Adrenogenitaalne sündroom on neerupealise pärilik haigus, mille korral steroidogenees on ensüümide funktsionaalsete rikete tõttu häiritud. See väljendub suguelundite viriliseerumises, mehelikus vormis füüsis, rinna vähearenenud areng, hirsutism, akne, amenorröa või oligomenorröa, viljatus. Diagnoosimise ajal määratakse 17-hüdroksüprogesterooni, 17-ketosteroidide ja androstenediooni, ACTH tase, tehakse munasarjade ultraheli. Patsientidele on ette nähtud hormoonasendusravi glükokortikoidide ja mineralokortikoidide, östrogeenidega kombinatsioonis androgeenide või uue põlvkonna progestiinidega. Vajadusel tehke suguelundite plastiline operatsioon.

RHK-10

Üldine informatsioon

Adrenogenitaalne sündroom ehk neerupealise koore kaasasündinud düsfunktsioon (hüperplaasia) on kõige sagedasemad pärilikud haigused. Patoloogia levimus on eri rahvuste esindajatel erinev. Kaukaasia rassi inimestel leitakse ACS-i klassikalisi variante sagedusega 1:14 000 imikut, Alaska eskimose puhul on see näitaja 1: 282.

Juutide seas märkimisväärselt kõrgem esinemissagedus. Seega tuvastatakse adrenogenitaalse häire mitteklassikaline vorm 19% -l Aškenazi rühma juutidest. Patoloogia edastatakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Patoloogilise geeni kandmisega sellise sündroomiga lapse sündimise tõenäosus ulatub 25% -ni, kandja ja patsiendi abielus - 75%. Kui ühel vanematest on täielik DNA, ei arene lastel sündroomi kliinilised ilmingud. Kui isal ja emal on ADS, jääb ka laps haigeks.

Põhjused

Päriliku neerupealise hüperplaasiaga patsientidel ilmneb geneetiline defekt steroidhormoonide sekretsioonis osalevate ensüümsüsteemide rikke tõttu. 90–95% juhtudest ilmneb patoloogia siis, kui geen on kahjustatud, mis vastutab kortisooli moodustumist mõjutava ensüümi 21-hüdroksülaasi sünteesi eest. Muudel kliinilistel juhtudel on DNA defekti tõttu häiritud teiste steroidogeneesi võimaldavate ensüümide - StAR / 20,22-desmolaasi, 3-β-hüdroksü-steroidi dehüdrogenaasi, 17-α-hüdroksülaasi / 17,20-lüase, 11-β-hüdroksülaasi - tootmine. P450-oksidoreduktaasid ja aldosterooni süntetaasid.

Viriliseeriva sündroomi tunnustega patsientidel asub aktiivse CYP21-B geeni asemel funktsionaalselt maksejõuetu pseudogeen CYP21-A 6. autosoomi lühikeses haruosas. DNA ahela nende lõikude struktuur on suuresti homoloogne, mis suurendab meioosi korral geeni muundamise tõenäosust koos normaalse geenipiirkonna liikumisega pseudogeeniks või CYP21-B deletsiooniks.

Ilmselt selgitavad just need mehhanismid haiguse varjatud vormide olemasolu, debüteerides puberteedieas või puberteedijärgsel perioodil. Sellistel juhtudel muutuvad patoloogilised kliinilised tunnused pärast neerupealise koore pingutamist märgatavaks: rasked haigused, vigastused, mürgistused, kokkupuude kiirgusega, pikk intensiivne tööperiood, psühholoogiliselt stressirohked olukorrad jne..

Patogenees

Creno geeni puudulikkusega adrenogenitaalse sündroomi kõige tavalisema variandi arengu mehhanism põhineb tagasiside põhimõttel. Selle algne lüli on steroidide - kortisooli ja aldosterooni - puudus. Hüdroksüülimisprotsesside ebaõnnestumisega kaasneb 17-hüdroksüprogesterooni ja progesterooni mittetäielik üleminek 11-deoksükortisooliks ja desoksükortikosterooniks. Selle tulemusel väheneb kortisooli sekretsioon ja selle protsessi kompenseerimiseks suurendatakse hüpofüüsis ACTH - hormooni, mis põhjustab neerupealise koore kompenseerivat hüperplaasiat, stimuleerides kortikosteroidide tootmist - sünteesi..

Paralleelselt suureneb androgeenide süntees ja ilmnevad nähtavad märgid nende mõjust tundlikele kudedele ja organitele. Ensüümi aktiivsuse mõõduka langusega ei teki mineralokortikoidide puudulikkust, kuna keha vajadus aldosterooni järele on kortisooliga võrreldes peaaegu 200 korda väiksem. Ainult sügav geenidefekt põhjustab raskeid kliinilisi sümptomeid, mis avalduvad juba varases eas. Haiguse arengu patogenees, rikkudes teiste DNA piirkondade struktuuri, on sarnane, kuid lähtepunktiks on häired steroidogeneesi teistes osades.

Klassifikatsioon

Neerupealiste hüperplaasia eri vormide süstematiseerimine põhineb haiguse kliinilise pildi omadustel, geneetilise defekti raskusastmel ja esimeste patoloogiliste tunnuste ilmnemise ajal. Häire tõsidus on otseselt seotud DNA kahjustuse astmega. Endokrinoloogia valdkonna spetsialistid eristavad järgmist tüüpi adrenogenitaalset sündroomi:

  • Soola. Patoloogia kõige raskem variant, mis avaldub lapse elu esimesel aastal tüdrukute väliste suguelundite struktuuri jämedate rikkumiste ja poiste arvu suurenemisega. 21-hüdroksülaasi aktiivsus ei ületa 1%. Steroidogeneesi oluline rikkumine põhjustab tõsiseid somaatilisi häireid - oksendamist, kõhulahtisust, krampe, naha liigset pigmentatsiooni. Ilma ravita surevad sellised lapsed varases nooruses..
  • Lihtne viril. Haiguse kulg on leebem kui soolase variandi korral. Suguelundite ebanormaalse arengu levimus naissoost imikutel, nende suuruse suurenemine poistel. Neerupealiste puudulikkuse tunnused puuduvad. 21-hüdroksülaasi aktiivsuse tase langeb 1-5% -ni. Virilisatsiooni nähud suurenevad vanusega androgeenide stimuleeriva toime tõttu.
  • Mitteklassikaline (puberteedijärgne). AGS-i kõige soodsam vorm, mille ilmsed nähud ilmnevad puberteedieas ja reproduktiivses eas. Väliste suguelundite struktuur on normaalne, kliitorit naistel ja peenist meestel saab laiendada. 21-hüdroksülaasi funktsionaalsus väheneb 20-30% -ni. Haigus avastatakse juhuslikult uurimise ajal viljatuse või menstruaaltsükli häirete tõttu.

Sooleusulised ja lihtsad neerupealiste häirete viriilsed tüübid klassifitseeritakse sünnitusjärgseks patoloogiaks, mis moodustub emakas ja avaldub alates sünnist. Teiste geenide struktuurilise defekti korral täheldatakse haiguse haruldasemaid variante: hüpertensiooniline - klassikaline (kaasasündinud) ja mitteklassikaline (hiline), hüpertermiline, lipiidne, koos hirsutismi peamiste ilmingutega..

Sümptomid

Soolane ja lihtne viril

Haiguse antennaalsetes vormides on peamine kliiniline sümptom nähtav suguelundite virilisatsioon. Vastsündinud tüdrukutel tuvastatakse naiste pseudohermaphroditismi tunnused. Kliitor on suur või peenisetaoline, tupe vestibüül on süvendatud, moodustatud on urogenitaalne siinus, labia minora on laienenud, kõhukelme on kõrge. Sisemised suguelundid arenevad normaalselt.

Isastel imikutel on peenis laienenud ja munandikotti hüperpigmenteeritud. Lisaks soola-adrenogenitaalse häirega väljendatakse neerupealiste puudulikkuse sümptomeid, mis esinevad raskete, sageli elu somaatiliste häiretega (kõhulahtisus, oksendamine, krambid, dehüdratsioon jne), mis avalduvad 2-3 nädala vanuselt. Lihtsa viriilse AGS-iga tütarlastel vananedes intensiivistuvad virilisatsiooni nähud, moodustuvad düsplastilised kehaehted.

Luustumisprotsesside kiirenemise tõttu on patsientidel iseloomulik lühike kehaehitus, laiad õlad, kitsas vaagen ja lühikesed jäsemed. Torukujulised luud on massiivsed. Puberteet algab varakult (kuni 7 aastat) ja jätkub meeste sekundaarsete seksuaalsete tunnuste väljaarendamisel. Esineb kliitori suurenemist, hääle tembri vähenemist, lihasjõu suurenemist, meestele tüüpilise kilpnäärme rõngakujulise kõhre vormi moodustumist. Rinda ei kasva, menarche puudub.

Mitteklassiline

Vähem spetsiifilised on viriliseeriva sündroomi mitteklassikaliste vormide kliinilised sümptomid, mis on tekkinud puberteedieas ja pärast stressirohkeid harjutusi (raseduse katkemine raseduse alguses, meditsiiniline abort, operatsioon jne). Tavaliselt tuletavad patsiendid meelde, et neil oli ka põhikoolieas väike kaenlaaluste ja kubemekarvade juuste kasv. Seejärel tekkisid hirsutismi nähud koos pöördeliste juuste kasvuga ülahuule kohal, mööda kõhu valget joont, rinnaku, nibu-areolaarses tsoonis.

AHS-iga naised kurdavad püsiva akne, poorsuse ja rasuse naha üle. Menarche tuleb hilja - 15-16 aastani. Menstruaaltsükkel on ebastabiilne, intervallid perioodide vahel ulatuvad 35–45 päevani või rohkem. Menstruatsiooni ajal määrimist on vähe. Piimanäärmed on väikesed. Kliitor on veidi laienenud. Sellistel tüdrukutel ja naistel võib olla kõrge kehaehitus, kitsas vaagen, laiad õlad.

Sünnitusabi ja günekoloogia valdkonna spetsialistide tähelepanekute kohaselt arenevad hilisemad adrenogenitaalsed häired, mida vähem nähtavad on meestele iseloomulikud välisnähud ja mida sagedamini muutub juhtiv sümptom kuutsükli rikkumiseks. Harvemate geneetiliste defektide korral võivad patsiendid kaevata kõrgenenud vererõhu või vastupidiselt madala töövõimega hüpotensiooni ja sagedaste peavalude, naha hüperpigmentatsiooni üle, mille virilisatsiooni sümptomid on minimaalsed.

Tüsistused

Adrenogenitaalse sündroomi peamine komplikatsioon, mille kohta patsiendid pöörduvad sünnitusabi-günekoloogi poole, on püsiv viljatus. Mida varem haigus ilmneb, seda väiksem on tõenäosus rasestuda. Olulise ensüümipuudulikkuse ja lihtsa viriliseeriva sündroomi kliiniliste ilmingute korral ei esine rasedust üldse.

Rasedatel patsientidel, kellel on puberteet ja puberteedijärgsed haigusvormid, on varases staadiumis spontaanne raseduse katkemine. Sünnitusel on võimalik funktsionaalne istem-emakakaela puudulikkus. Sellised naised on psühho-emotsionaalsete häirete ilmnemise suhtes altid - depressioonile kalduvus, suitsidaalne käitumine, agressiooni ilmingud.

Diagnostika

Suguelundite iseloomulike muutustega AGS-i antennaalsete tüüpide diagnoosimine pole keeruline ja see viiakse läbi kohe pärast sünnitust. Kahtlastel juhtudel kasutatakse naise karüotüübi (46XX) kinnitamiseks karüotüpiseerimist. Diagnostikaotsing muutub olulisemaks hilise kliinilise debüüdi või latentse kursuse korral, kus viriliseerumine toimub minimaalselt. Sellistes olukordades kasutatakse adrenogenitaalse sündroomi tuvastamiseks järgmisi laboratoorseid ja instrumentaalseid meetodeid:

  • 17-OH-progesterooni tase. Kortisooli eelkäijaks oleva 17-hüdroksüprogesterooni kõrge kontsentratsioon on 21-hüdroksülaasi puudulikkuse peamine märk. Selle sisaldus suureneb 3–9 korda (15 nmol / l ja kõrgemale).
  • Steroidiprofiil (17-KS). Naiste uriinis sisalduva 17-ketosteroidide taseme tõus 6-8 korda näitab neerupealise koore toodetud androgeenide suurt sisaldust. Prednisolooniproovi tegemisel väheneb 17-KS kontsentratsioon 50–75%.
  • Androstenediooni sisaldus vereseerumis. Selle väga spetsiifilise laboratoorse diagnostika meetodi suurenenud kiirus kinnitab meessuguhormoonide prekursorite suurenenud sekretsiooni.
  • AKTH tase veres. Haiguse klassikalisi vorme iseloomustab adrenokortikotroopse hormooni kompenseeriv hüpersekretsioon hüpofüüsi eesmise osa kaudu. Seetõttu on viriliseeriva düsfunktsiooni sündroomi korral indikaator suurenenud.
  • Munasarjade ultraheli. Ajukoores määratakse folliikulid küpsemise erinevatel etappidel, saavutamata preovulatoorsed suurused. Munasarjad võivad veidi suureneda, kuid strooma vohamist ei täheldata.
  • Baastemperatuuri mõõtmine. Temperatuuri kõver on tüüpiline anovulatoorsele tsüklile: esimene faas on pikendatud, teine ​​lühenenud, kollaskeha puudulikkuse tõttu, mis ei moodustu ovulatsiooni puudumise tõttu.

Suurenenud reniini kontsentratsioon vereplasmas on iseloomulik ka AGS-i soola moodustavale variandile. Puberteedieas ja fertiilses eas ilmnenud adrenogenitaalsete häirete diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi polütsüstiliste munasarjade sündroomi, munasarjade androblastoomide, neerupealiste androsteroomide, hüpotalamuse viriilsündroomi ja põhiseadusliku hirsutismiga. Komplekssetel juhtudel on diagnoosimisse kaasatud endokrinoloogid, uroloogid, geneetikud.

Adrenogenitaalse sündroomi ravi

Peamine viis neerupealiste viriilsuse häirete korrigeerimiseks on hormoonasendusravi, mis kompenseerib glükokortikoididefitsiiti. Kui latentse AGS-iga naisel pole reproduktiivseid plaane, on hüperandrogenismi nahailmingud ebaolulised ja igakuised perioodid on rütmilised, hormoone ei kasutata. Muudel juhtudel sõltub ravirežiimi valik endokriinse patoloogia vormist, juhtivatest sümptomitest ja selle tõsidusest. Sageli täiendatakse glükokortikoidi sisaldavate ravimite määramist muude meditsiiniliste ja kirurgiliste meetoditega, mis valitakse vastavalt konkreetsele terapeutilisele eesmärgile:

  • Viljatusravi. Kui on plaanis sünnitada, võtab vere androgeenide kontrolli all olev naine glükokortikoide, kuni ovulatoorne kuutsükkel on täielikult taastatud ja rasedus toimub. Resistentsetel juhtudel on lisaks ette nähtud ovulatsiooni stimulandid. Raseduse katkemise vältimiseks jätkatakse hormoonravi kuni 13. rasedusnädalani. Esimesel trimestril soovitatakse ka östrogeene, progesterooni analooge, millel pole II-III androgeenset toimet.
  • Ebaregulaarse menstruatsiooni ja virilisatsiooni parandamine. Kui patsient rasedust ei planeeri, kuid ta kaebab menstruaaltsükli häirete üle, eelistatakse hirsutismi, aknet, östrogeenseid ja antiandrogeenseid ravimeid ning viimase põlvkonna gestageene sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid. Ravitoime saavutatakse 3–6 kuuga, kuid ravi lõppedes taastuvad hormoonasendusravi puudumisel hüperandrogenismi nähud.
  • AGS-i kaasasündinud vormide ravi. Tüdrukutele, kellel on vale hermaphroditismi tunnused, antakse piisav hormoonravi ja nad teevad oma suguelundite kuju kirurgilise korrektsiooni - kleterotoomia, introitoplastika (urogenitaalse siinuse avamine). Soolsete adrenogenitaalsete häirete korral määratakse lisaks reniini aktiivsuse kontrolli all olevatele glükokortikoididele ka mineralokortikoide koos terapeutiliste annuste suurendamisega kaasnevate haiguste korral.

Teatud raskused patsiendi juhtimisel tekivad juhtudel, kui haigust sünnitushaiglas ei diagnoosita ning suguelundite raske virilisatsiooniga tüdruk registreeritakse ja kasvatatakse poisiks. Naiste soolise identiteedi taastamise otsustamisel täiendatakse kirurgilist plastilist kirurgiat ja hormoonravi psühhoterapeutilise toega. Otsus tsiviilsoost meeste soo säilitamiseks ja emaka eemaldamiseks koos lisadega tehakse erandjuhtudel patsientide nõudmisel, kuid seda lähenemisviisi peetakse ekslikuks.

Prognoos ja ennetamine

Adrenogenitaalse sündroomi õigeaegse tuvastamise ja piisavalt valitud ravi prognoos on soodne. Isegi patsientidel, kellel pärast plastilist operatsiooni on genitaalid märkimisväärselt viriliseerunud, on võimalik normaalne seksuaalne aktiivsus ja loomulik sünnitus. Mis tahes vormis AGS-i hormoonasendusravi soodustab kiiret feminiseerumist - piimanäärmete arengut, menstruatsiooni ilmnemist, munasarjatsükli normaliseerumist ja generatiivse funktsiooni taastamist. Haiguste ennetamine viiakse läbi raseduse kavandamise etapis..

Kui perekonnas täheldati sarnase patoloogia juhtumeid, on soovitatav konsulteerida geneetikuga. Mõlema abikaasa ACTH-test võimaldab diagnoosida adrenogenitaalse häire heterosügootset kandmist või latentseid vorme. Raseduse ajal saab sündroomi tuvastada koorioniillide rakkude või amniootsenteesi teel saadud amniootilise vedeliku sisu geneetilise analüüsi tulemuste abil. Vastsündinu sõeluuring, mis viiakse läbi 5. päeval pärast sündi, on suunatud 17-hüdroprogesterooni suurenenud kontsentratsiooni tuvastamisele terapeutilise taktika kiireks valimiseks.