Adrenaliin ja norepinefriin

Stressihormoonide üldine kirjeldus on adrenaliin ja norepinefriin. Kirjeldatakse hormooni sekretsiooni põhjustavaid tegureid. Omadus antakse nende hormoonide põhifunktsioonidele, samuti füüsilise aktiivsuse mõjule nende sekretsioonile.

Stressihormoonid

Mitmetes uuringutes näidati, et sportlastel treenimise ja võistluskoormuste ajal suureneb sümpaato-neerupealise ja hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemide aktiivsus. Sellisel juhul aktiveerib füüsiline koormus üldise kohanemise mehhanisme, mis viib muutusteks hormonaalspektris, tagades nii keha energia- kui ka plastiliste varude mobiliseerimise ning selle taastamise.

Neerupealise medulla toodetud ühte stressihormoonide rühma nimetatakse katehoolamiinideks. Sellesse rühma kuuluvad hormoonid adrenaliin ja norepinefriin. Mõlemad hormoonid sünteesitakse aminohappest türosiinist närviimpulsside toimel. Selle rühma peamine hormoon on adrenaliin. Kui aju ainet stimuleerib sümpaatiline närvisüsteem, vabaneb umbes 80% adrenaliini ja 20% norepinefriini. Katehhoolamiine iseloomustab võimas toime, mis sarnaneb sümpaatilise närvisüsteemi omaga..

Veel ühte rühma stressihormoone toodab neerupealise koore ja seda nimetatakse glükokortikoidideks (kortikosteroidideks). Selle rühma üks peamisi esindajaid on hormoon kortisool..

Hormoonide ja lihasmassi seose leiate minu raamatust "Inimese luustiku lihaste hormoonid ja hüpertroofia"

Adrenalin

Stressihormoonide rühmast on kuulsaim adrenaliin. Sihtorganiteks on enamus inimkeha rakke. See hormoon reageerib esimesena füüsilisele tegevusele. Selle olemasolu veres on väga lühike aeg ja see tagab keha kiire mobilisatsiooni. Sellepärast nimetatakse adrenaliini hormooniks “võitle või jookse”..

Adrenaliini avastamise ajalugu

Kui olete huvitatud adrenaliini avastamise ajaloost, soovitan teil vaadata Livejournal'i veebisaiti. Kirjutatud väga andekas ja huvitav..

Adrenaliini sekretsioon

Neerupealise medulla toimuv adrenaliini sekretsioon toimub vastusena sellele sobivate sümpaatiliste närvide erutumisele enne treeningut või treeningu ajal. Adrenaliini sekretsiooni intensiivsust treeningu ajal mõjutab oluliselt glükoositase. Vere glükoosikontsentratsiooni langus pikaajalise kehalise aktiivsuse ajal suurendab märkimisväärselt adrenaliini sekretsiooni.

Füüsiliselt ettevalmistatud inimestel suureneb adrenaliini sekretsioon vastusena erinevatele stiimulitele, sealhulgas hüpoglükeemiale, kofeiinile, glükagoonile, hüpoksiale, hüperkapniale [1]. See näitab, et treenimine arendab neerupealise medulla võimet adrenaliini eritada, see tähendab, et areneb nn sportlase neerupealise medulla.

Adrenaliini funktsioonid

Adrenaliini funktsioonide hulgast võib eristada järgmist:

  1. Suurenenud ja tõusnud südame löögisagedus, kergem hingata, lõdvestades bronhide lihaseid, mis tagab hapniku suurema toimetamise kudedesse.
  2. Vere ümberjaotumine skeletilihastele, ahendades naha veresooni ja kõhuõõne organeid ning laiendades aju, südame- ja skeletilihaseid.
  3. Keha energiavarude mobiliseerimine, suurendades maksa depoodes vere glükoosisisaldust ja rasvkoest rasvhappeid.
  4. Kudedes oksüdatiivsete reaktsioonide tugevdamine ja soojuse tootmise suurendamine.
  5. Skeletilihaste glükogeeni lagunemise stimuleerimine, see tähendab keha anaeroobse võimekuse suurenemine (adrenaliin aktiveerib ühte võtmeglükolüüsi ensüüme fosforülaasi).
  6. Kesknärvisüsteemi sensoorsete süsteemide suurenenud erutuvus.

Tuleb meeles pidada, et adrenaliini toime mõjutab positiivselt teiste hormoonide normaalset toimimist. See stimuleerib närvisüsteemi, suurendades tootlikkust ja laiendades veresooni. Seega parandab see hormoon luustiku lihaste verevarustust, mille tulemusel saavad nad rohkem toitaineid ja tõmbuvad kiiremini kokku..

Norepinefriin

Norepinefriin põhjustab sarnast toimet, kuid avaldab tugevamat mõju veresoontele, suurendades vererõhku ja on vähem aktiivne metaboolsete reaktsioonide vastu. Kehtib ka võitlus- või lennureaktsiooni hormoonide kohta. Füüsilise aktiivsuse mõjul asuvates skeletilihastes norepinefriini sisaldus ei muutu.

Adrenaliini ja norepinefriini vabanemise aktiveerimist veres tagab sümpaatiline närvisüsteem. Leiti, et sümpaatilise närvisüsteemi poolt aju stimulatsiooni käigus vabaneb umbes 80% adrenaliini ja 20% norepinefriini.

Füüsilise aktiivsuse mõju adrenaliini ja norepinefriini kontsentratsioonile veres

Adrenaliini ja norepinefriini tase veres suureneb treeningu intensiivsuse kasvades. Dünaamiliste harjutuste ajal suureneb adrenaliini kontsentratsioon vereplasmas 5-10 korda. On tõestatud, et norepinefriini tase vereplasmas tõuseb märkimisväärselt, kui kehalise aktiivsuse intensiivsus ületab 50% IPC-st (J. Wilmore, D.L. Costill, 1977). Samal ajal suureneb adrenaliini kontsentratsioon veidi, kuni füüsilise aktiivsuse intensiivsus ei ületa 60–70% IPK-st. Pärast kehalise aktiivsuse lõppu taastub adrenaliini kontsentratsioon veres mõne minuti jooksul algsel tasemel, samal ajal kui norepinefriini kontsentratsioon veres püsib mitme tunni jooksul tõusnud.

Katehhoolamiinidel puudub skeletilihaste massi suurenemisele otsene mõju. Kuid nad vastutavad teiste hormoonide ja ennekõike testosterooni taseme tõstmise eest.

Kirjandus

  1. Samsonova A.V. Inimese skeletilihaste hormoonid ja hüpertroofia: uuringud. toetus. - Peterburi: Kinetics, 2019.– 204 s.
  2. Wilmore J. H., Costill D.L. Spordi ja kehalise aktiivsuse füsioloogia. - Kiiev: olümpiaalane kirjandus, 1997.– 504 s.
  3. Endokriinsüsteem, sport ja füüsiline aktiivsus. - Kiiev: olümpiakirjandus, 2008. - 600 s.

[1] Hüperkapnia - seisund, mille põhjustab liigne CO2 veres näiteks süsinikdioksiidi mürgitusega. Kas hüpoksia erijuhtum..

Adrenaliin on valk

Adrenaliin (epinefriin) (L-1 (3,4-dioksifenüül) -2-metüülaminoetanool) on neerupealiste aju aine peamine hormoon, samuti neurotransmitter. See on keemilises struktuuris katehhoolamiin. Adrenaliini leidub erinevates elundites ja kudedes, märkimisväärses koguses moodustub see kromafiinkoes, eriti neerupealise medullas. Sünteetilist adrenaliini kasutatakse ravimina nimetuse Epinephrine (INN) all. Lisaks adrenaliinile toodab neerupealise medulla ka norepinefriini, mis erineb adrenaliinist selle poolest, et selle molekulis pole metüülrühma. Adrenaliini ja norepinefriini toodavad aju kihi erinevad rakud..

Adrenaliini toodavad neerupealise medulla kromafiinrakud. Selle sekretsioon suureneb dramaatiliselt stressiolukorras, piiriülestes olukordades, ohutundes, ärevuse, hirmu, vigastuste, põletuste ja šoki tingimustes. Adrenaliini toime on seotud toimega α- ja β-adrenergilistele retseptoritele ja kattub paljuski sümpaatiliste närvikiudude ergastamise mõjudega. See põhjustab kõhuõõne, naha ja limaskestade organite anumate ahenemist; vähemal määral ahendab luustiku lihaseid, kuid laiendab aju veresooni. Adrenaliini mõjul tõuseb vererõhk. Adrenaliini survestav toime on aga vähem väljendunud kui norepinefriinil, põhjustades mitte ainult α1 ja a2-adrenergilised retseptorid, aga ka β2-veresoonte adrenoretseptorid. Südame aktiivsuse muutused on keerulised: stimuleerivad β1 südame adrenoretseptorid, adrenaliin aitab kaasa südame kontraktsioonide olulisele suurenemisele ja suurenemisele, atrioventrikulaarse juhtivuse leevenemisele, südamelihase automatismi suurenemisele, mis võib põhjustada arütmiaid. Vererõhu tõusu tõttu on aga vagusnärvide keskpunkt erutatud, millel on südamele pärssiv toime, võib tekkida mööduv refleksbradükardia.

Adrenaliin on kataboolne hormoon ja mõjutab peaaegu igat tüüpi ainevahetust. Selle mõjul suureneb vere glükoosisisaldus ja suureneb kudede metabolism. Olla kontrahormonaalne hormoon ja toimida β suhtes2 kudede ja maksa adrenoretseptorid, adrenaliin võimendab glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi, pärsib glükogeeni sünteesi maksas ja luustiku lihastes, suurendab glükoosi omastamist ja kasutamist kudedes, suurendades glükolüütiliste ensüümide aktiivsust. Adrenaliin tugevdab ka lipolüüsi (rasvade lagunemist) ja pärsib rasvade sünteesi. Selle põhjuseks on selle mõju β-le1 rasvkoe adrenoretseptorid. Suurtes kontsentratsioonides tugevdab adrenaliin valkude katabolismi.

Adrenaliin parandab skeletilihaste funktsionaalset võimekust (eriti väsinud). Mõõduka adrenaliini kontsentratsiooni pikaajalise kokkupuute korral täheldatakse müokardi ja luustiku lihaste suuruse suurenemist (funktsionaalne hüpertroofia). Arvatavasti on see toime üks mehhanisme, millega keha kohaneb pikaajalise kroonilise stressi ja suurenenud füüsilise aktiivsusega. Pikaajaline kokkupuude kõrge adrenaliini kontsentratsiooniga põhjustab aga suurenenud valgu katabolismi, lihasmassi ja jõu vähenemist, kehakaalu langust ja kurnatust. See seletab stressi kurnatust ja kurnatust (stress, mis ületab keha kohanemisvõimet).

Adrenaliinil on kesknärvisüsteemi stimuleeriv toime, kuigi see tungib nõrgalt läbi hematoentsefaalbarjääri. See suurendab ärkveloleku taset, vaimset energiat ja aktiivsust, põhjustab vaimset mobilisatsiooni, orienteerumisreaktsiooni ning ärevuse, ärevuse või pingetunde. Adrenaliin tekib piirolukordades.

Adrenaliin erutab hüpotalamuse piirkonda, mis vastutab kortikotropiini vabastava hormooni sünteesi eest, aktiveerides hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi. Sellest tulenev kortisooli kontsentratsiooni tõus veres suurendab adrenaliini toimet kudedele ja suurendab keha vastupidavust stressile ja šokile.

Adrenaliinil on ka väljendunud allergiavastane ja põletikuvastane toime, pärsib nuumrakkudest histamiini, serotoniini, kiniinide, prostaglandiinide, leukotrieenide ja teiste allergia ja põletiku vahendajate vabanemist (membraani stabiliseeriv toime), põnev β2-adrenergilised retseptorid, vähendab kudede tundlikkust nende ainete suhtes. See, samuti β stimuleerimine2-bronhioolide adrenergilised retseptorid, kõrvaldab nende spasmi ja hoiab ära limaskesta tursete teket. Adrenaliin põhjustab vere valgeliblede arvu suurenemist, mis on osaliselt tingitud leukotsüütide vabanemisest põrnas olevast depoos, osaliselt vererakkude ümberjaotumisest veresoonte spasmi ajal, osaliselt seetõttu, et luuüdi depost vabanevad mittetäielikult küpsed valged verelibled. Üks füsioloogilisi mehhanisme põletikuliste ja allergiliste reaktsioonide piiramiseks on adrenaliini sekretsiooni suurenemine neerupealise medulla poolt, mis ilmneb paljude ägedate infektsioonide, põletikuliste protsesside ja allergiliste reaktsioonide korral. Adrenaliini antiallergiline toime on tingitud ka selle mõjust kortisooli sünteesile.

Adrenaliinil on vere hüübimissüsteemile stimuleeriv toime. See suurendab trombotsüütide arvu ja funktsionaalset aktiivsust, mis koos väikeste kapillaaride spasmiga määrab adrenaliini hemostaatilise (hemostaatilise) toime. Üks hemostaasi soodustavatest füsioloogilistest mehhanismidest on adrenaliini kontsentratsiooni suurenemine veres verekaotuse ajal.

Hormoon adrenaliin ja selle funktsioonid kehas

Hormoon adrenaliin on aktiivne ühend, mille sünteesi kohaks on neerupealise medulla. See on peamine stressihormoon koos kortisooli ja dopamiiniga. Inimese kehas on sihtmärgiks alfa (1, 2), beeta (1, 2) ja D-adrenergilised retseptorid.

See sünteesiti 1901. aastal. Sünteetiline adrenaliin, mida nimetatakse epinefriiniks.

Hormoonide funktsioon

Adrenaliin mõjub kehale tohutult. Selle funktsioonide loetelu:

  1. Optimeerib kõigi süsteemide töötamist stressiolukordades, mille jaoks seda on intensiivselt arendatud šoki, vigastuste, põletuste korral.
  2. Viib silelihaste lõdvestumiseni (sooled, bronhid).
  3. Laiendab õpilast, mis põhjustab visuaalsete reaktsioonide ägenemist (refleks koos hirmutundega).
  4. Vähendab kaaliumioonide taset veres, mis võib põhjustada krampe või värisemist. See ilmneb eriti stressijärgsel perioodil..
  5. See aktiveerib skeletilihaste tööd (verevool, suurenenud ainevahetus). Pikaajalise kokkupuute korral muutub mõju lihaste kurnatuse tõttu vastupidiseks..
  6. Sellel on terav stimuleeriv toime südamelihasele (kuni arütmia tekkimiseni). Mõju avaldub etappide kaupa. Esialgu süstoolse rõhu tõus (beeta-1 retseptorite tõttu). Vastuseks sellele aktiveeritakse vagusnärv, mis viib südame löögisageduse refleksi pärssimiseni. Adrenaliini toime perifeerias (vasospasm) katkestab vagusnärvi tegevuse ja vererõhk tõuseb. Beeta-2 retseptorid saavad järk-järgult osa. Need asuvad laevadel ja põhjustavad nende lõõgastumist, mis põhjustab rõhu langust.
  7. Aktiveerib reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi, mille tulemuseks on vererõhu tõus.
  8. Sellel on tugev mõju ainevahetusele. Kataboolsed reaktsioonid on seotud suure hulga glükoosi vabastamisega vereringesse (energiaallikas). Viib valkude ja rasvade lagunemiseni.
  9. Sellel on kerge mõju kesknärvisüsteemile (ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri). Kasuks tuleb aju reservvõime mobiliseerimine (tähelepanu, reaktsioonid). Hüpotalamuse produktiivsus suureneb (neurotransmitter toodab kortikotropiini) ja selle kaudu toimib neerupealiste töö (vabaneb kortisool - hirmuhormoon)..
  10. Viitab põletikuvastastele ja antihistamiinikumidele. Selle esinemine vereringes pärsib histamiini (põletikulise vahendaja) vabanemist.
  11. Aktiveerib hüübimissüsteemi (trombotsüütide arvu suurenemine, perifeerne vasospasm).

Kõik adrenaliini hormooni funktsioonid on suunatud keha elu toetamise (ellujäämise) mobiliseerimisele stressiolukordades. See võib esineda veres väga lühikese aja jooksul.

Adrenaliinist mõjutatud retseptorid:

ADRENALIIN

ADRENALIIN (adrenaliin, ladina keeles ad - at ja renalis - neerud; sünonüüm: Epinephrinum, Suprarenin, Suprarenalin) - neerupealise medulla hormoon. Tähistab D - (-) alfa-3,4-dioksifenüül-beeta-metüülaminoetanooli või 1-metüülaminoetanooli pürokatehhooli, C9HkolmteistO3N.

Adrenaliini saadakse veiste ja sigade neerupealiste kudedest või sünteetiliselt. See on mikrokristalne pulber, lõhnatu, mõru maitsega. See on põhitegelane. Happetega moodustuvad vees lahustuvad soolad. Vesilahustest, mis sadestati ammoniaagi ja leelismetalli karbonaatidega. Tugevalt redutseeriv aine, kergesti oksüdeeruv, eriti leeliselises keskkonnas, moodustades roosa-punase, kollase ja pruuni-pruuni melaniinilaadseid tooteid. Teatud tingimustel oksüdeerumisel annab see ultraviolettkiirguses intensiivselt fluorestsentsi (smaragdroheline fluorestsents), mille struktuur on 5,6-dihüdroksü-3-hüdroksü-N-metüülindool (A. M. Utevsky ja V. O. Osinskaya).

Sisu

Adrenaliini biosüntees ja selle muundamine kehas

Adrenaliin viitab katehoolamiinidele või pürokatehiinamiinidele, mis kuuluvad biogeensete monoamiinide rühma. Adrenaliini moodustumise allikas looma kehas on aromaatsed aminohapped fenüülalaniin ja türosiin. Adrenaliini biosüntees toimub järgmiste vaheetappide kaudu: dioksifenüülalaniin (DOPA), dopamiin, norepinefriin (HA). Türosiin, mis muundatakse kudedeks või moodustatakse fenüülalaniinist, muundatakse türosiini hüdroksülaasi ensüümi toimel dioksifenüülalaniiniks (vajalikud kofaktorid: redutseeritud pteridiin, O2, Fe ++); dioksifenüülalaniin dekarboksüülitakse vastava ensüümi DOPA dekarboksülaasi toimel (püridoksalfosfaadi osalusel) ja saadud dopamiin muundatakse askorbiinhappe ja hapniku juuresolekul dopamiini-beeta-hüdroksülaasi toimel norepinefriiniks. Biosünteesi viimast etappi (norepinefriini muundamist adrenaliiniks) katalüüsib ensüüm fenüületanoolamiin-N-metüültransferaas (kofaktorid: ATP, S-adenosüülmetioniin). Võimalikud on ka adrenaliini biosünteesi alternatiivsed viisid (türamiini, oktopamiini, sünefriini või DOPA, dopamiini, epiiniini kaudu). Adrenaliini moodustumise peamine tee kulgeb dopamiini ja norepinefriini kaudu - ained, millel on oluline roll neuro-humoraalsetes protsessides. Neerupealistes (vt) hormoonina koguneb adrenaliin või adrenaliin ja norepinefriin. Nende kahe katehhoolamiinide esindaja vahel, kes on geneesis ja funktsioonis tihedalt seotud, on olemas tõendeid kromafiinkoes kuhjumise ja selle eritumise eraldi reguleerimise kohta. Saadud hormoon sisaldub graanulites kompleksis ATP ja valgu - kromograniiniga. Adrenaliini ja ATP suhe graanulites on tavaliselt 4: 1. Hormooni sekretsioon toimub graanulite tühjendamise kaudu rakkudevahelisse ruumi ja sellel protsessil on eksotsütoos.

Adrenaliini sekretsiooni aktiivne stimulant on atsetüülkoliin (neerupealise medulla, millel on kolinergiline innervatsioon). Adrenaliini biosüntees ja sekretsioon muutuvad kiiresti sõltuvalt närvisüsteemi seisundist selle aferentses, efferentses ja keskses segmendis. Adrenaliini sekretsiooni tugevdab emotsioonide mõju, pingeseisund (stress) koos anesteesia, hüpoksia, insuliini hüpoglükeemia, valu jne. Esmakordselt näitas närviärrituse mõju adrenaliini sekretsioonile 1910. aastal M. N. Tšeboksarov.

Vereringesse ja seejärel efektororganitesse sattudes läbivad adrenaliinid neis mitmesuguseid muundumisprotsesse (seondumine erinevate valkude poolt, adsorptsioon rakumembraanide ja erinevate organoidide abil, monoamiini oksüdaas ja kinoidi oksüdatsioon, O-metüleerimine, paarunud ühendite moodustumine). Adrenaliini metabolismis võtavad suure osa O-metüleerimise järjestikused protsessid katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) mõjul ja oksüdatiivne deaminatsioon, mida katalüüsib mitokondriaalne monoamiini oksüdaas, moodustades lõppsaadusena vanilüül-amindiinhappe. Ainult katehhool-O-metüültransferaasi toimel on adrenaliini metabolismi lõppprodukt metaanfriin ning ainult monoamiini oksüdaasi toimel moodustub kusehape ja eritub uriiniga. Kinoidne rada adrenaliini oksüdeerimiseks kulgeb läbi dehüdroadrenaliini (hormooni pöörduvalt oksüdeerunud vormi) dihüdroindooliks ja indoksüülderivaatideks: adrenokroomiks (ADC) ja adrenolüutiiniks (AL), millel võib olla otsene mõju mitmetele ensümaatilistele protsessidele, P-vitamiinilaadne mõju kapillaaride seintele ja.

Mõned metaboliidid, mis moodustuvad muudel adrenaliini metabolismiradadel, on samuti funktsionaalselt aktiivsed..

Hormoonide ainevahetuse saadused kolmekordistavad paljusid selle farmakodünaamilisi omadusi (pressor ja hüperglükeemiline toime jne) ja omandavad uusi. Need pole mitte ainult adrenaliini inaktiveerimise produktid, vaid ka biokatalüütilised tegurid, millel on oluline roll selle toimemehhanismis (A. M. Utevsky). Adrenaliin, erinevalt dopamiinist ja adrenaliinist, allub kvinoidi oksüdatsioonile kergemini kui monoamiini oksüdaas. Türotoksikoosiga aktiveeritakse kortikosteroidide kehasse sisenemine, hormooni demineerimine aktiveeritakse, muutuvad selle metabolismi viisid, millel võib olla teatud funktsionaalne väärtus.

Adrenaliini eritumine uriiniga inimestel varieerub sõltuvalt paljudest haigusseisunditest [Euler, Euler, W. Raab, G. N. Kassil, V. V. Menšikov, E. Sh. Matlin jt.). Suurem osa sellest eritub metaboliitide kujul. Axelrod (J. Axelrod) sõnul manustati inimesele leotatud hormooni (H3-adrenaliinbitartraat, intravenoosselt 0,3 ng / kg minutis 30 minutit), muutumatut adrenaliini uriinis 6% manustatud kogusest, vaba metaanfriini. - 5%, seotud metaanfriin - 36%, vanilüüllüüldmandelhape - 41%, 3-metoksü-4-hüdroksüfenüülglükool - 7%, dioksimindaalhape - 3%.

Adrenaliini füsioloogiline toime

Adrenaliin on bioloogiliselt väga aktiivne (pöörlev isomeer on 12-15 korda aktiivsem kui dekstrotoorne), sellel on tugev kardiotooniline, survestav, hüperglükeemiline, kalorigeenne toime, põhjustab naha veresoonte, neerude ahenemist, veresoonte veresoonte laienemist, luustiku lihaste, silelihaste, bronhide ja seedetrakti Edendades seda vere ümberjaotumist kehas, pärsib see emaka liikuvust raseduse lõpus, suurendab hapniku tarbimist, põhiainevahetust ja hingamisteede koefitsienti. Adrenaliin mõjutab kesk- ja perifeerset närvisüsteemi, simuleerides sümpaatiliste närviimpulsside mõju - sümpatomimeetilisi toimeid (vt. Noradrenaliin). Hormoon mõjutab südame juhtivussüsteemi ja otse südamelihasele, omab positiivset kronotroopset, inotroopset ja dromotroopset toimet, mille võib mõne aja pärast asendada vastupidise efektiga (rõhu tõus põhjustab vagusnärvide keskpunkti refleksiivset erutust, millel on vastav pärssiv mõju südamele). Loomadel alandab adrenaliin adreno- ja sümpatikolüütikumide taustal vererõhku. Adrenaliini sissetoomine kehasse põhjustab põrna kokkutõmbumisest tingitud leukotsütoosi, suurendab vere hüübimist.

Kennoni (W. Cannon) sõnul on adrenaliin “hädahormoon”, mis täidab rasketes, mõnikord äärmuslikes tingimustes kõiki keha funktsioone ja relvajõude. Adrenaliini suurenenud eritumist täheldatakse emotsionaalse ja valu stressi, ülekoormuse, erineva päritoluga hüpoksia korral. Fenokromotsütoomiga uriini eritumine suureneb mitu korda.

Selgitatakse molekulaarsed mehhanismid, mis toetavad adrenaliini mobiliseeritavat toimet keha energiavarudele (glükogeen, lipiidid). Sutherland (E. W. Sutherland) ja teised autorid näitasid, et adrenaliini mõjul muundub ATP tsükliliseks 3 ', 5'-AMP (adenosiinmonofosfaadiks), mis soodustab inaktiivse b-fosforülaasi üleminekut aktiivseks a-fosforülaasiks, mis katalüüsib lagunemist (fosforolüüsi) ) glükogeen. Sarnane mehhanism on leitud adrenaliini mõjust lipolüüsile. Tsükliline 3 ', 5'-adenosiinmonofosfaat võib ensüümi diesteraasi mõjul taas muutuda tavaliseks adenosiinmonofosfaadiks. Need protsessid on üsna keerukad ja neis osalevad mitmed ensüümid. Tsükliline 3 ', 5'-adenosiinmonofosfaat ei moodustu mitte ainult adrenaliini, vaid ka paljude teiste hormoonide toimel, justkui kanduks nende toime rakusiseselt ensüümsüsteemidesse.

Määramismeetodid

Kehavedelikes ja kudedes sisalduva adrenaliini määramiseks on pakutud palju meetodeid. Adrenaliini bioloogilisel toimel põhinevad meetodid olid teatava tähtsusega, kuid piisava spetsiifilisuse saamiseks oli vaja võrrelda erinevate katseobjektidega tehtud uuringute andmeid, mis muudab sellised määramised väga aeganõudvaks. Keemilised meetodid, mis põhinevad värviliste adrenaliini oksüdeerimisproduktide valmistamisel või selle võimel redutseerida teatud aineid värvilisteks ühenditeks, pole piisavalt täpsed.

Praegu kasutatakse kõige laialdasemalt fluorimeetrilisi meetodeid (trioksüindool ja etüleendiamiin). Trioksüindoolimeetodid (Euler, V. O. Osinskaya) on väga spetsiifilised ja tundlikud..

Osinskaya meetod võimaldab koos adrenaliini ja norepinefriiniga määrata nende kinoidi oksüdeerimise produktid. Nendes meetodites on mitmesuguseid modifikatsioone (V. V. Menšikov, E. Sh. Matlin, A. M. Baru, P. A. Kaliman jne). Adrenaliini määramine uriinis koos teiste katehhoolamiinide ja nende metaboliitide määramisega võimaldab meil hinnata sümpaatilise-neerupealise süsteemi hormonaalset seost.

Adrenaliinipreparaadid

Kõige sagedamini kasutatavad ravimid: adrenaliinvesinikkloriid [Adrenalini hydrochloridum (syn. Adrenalinum hydrochloricum)] ja adrenaline hydrotartrate [Adrenalini hydrotartras (syn. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, nimekiri B. Välispidiseks kasutamiseks on adrenaliinvesinikkloriid saadaval 0,1% lahusena. 10 ml viaalid; subkutaanseks, intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks - ampullides, mis sisaldavad 1 ml 0,1% lahust. Seda säilitatakse hermeetiliselt suletud oranži värvi viaalides või pimedas suletud ampullides.

Adrenaliinhüdrotartraat on saadaval 1 ml 0,18% süstelahuse ampullides ja välispidiseks kasutamiseks mõeldud 10 ml 0,18 lahuse pudelites..

Näidustused. Adrenaliin on hea raviaine bronhiaalastma raviks, kuna see lõdvestab bronhide lihaseid; kasutatakse seerumihaiguse, hüpoglükeemilise kooma, kollaptoidsete seisundite korral; Seda kasutatakse lokaalse verejooksu peatamiseks, eriti otorinolarüngoloogias ja oftalmoloogias, kuna see põhjustab naha anumate ja limaskestade ning vähemal määral ka skeletilihaste anumate ahenemist. Kasutamismeetodid: subkutaanselt, intramuskulaarselt ja väliselt (limaskestadel), samuti intravenoosselt (tilgutusmeetod).

Vastunäidustused: hüpertensioon, türeotoksikoos, suhkurtõbi. Raseduse ajal, kloroformi ja tsüklopropaani anesteesia korral ei saa adrenaliini kasutada. Vaadake ka adrenaliini, katehhoolamiinid.


Bibliograafia: adrenaliin ja norepinefriin, toim. N. I. Graschenkova, M., 1964; Biogeensed amiinid kliinikus, toim. V. V. Menšikova, M., 1970, bibliogr.; Manukhin B. N. Aadressiretseptorite füsioloogia, M., 1968, bibliogr.; Matlina E. Sh. Ja Menšikov VV Katehhoolamiinide kliiniline biokeemia, M., 1967, bibliogr.; Matkovsky M. D. Ravimid, 1. osa, lk. 218, M., 1972; Utsvsky A. M. Adrenaliini biokeemia, Kharkov, 1939, bibliogr.; Utevsky A. M. ja Rasin M. S. Katehhoolamiinid ja kortikosteroidid, Usp. kaasaegne biol., t 73, c. 3, lk. 323, 1972, bibliogr.; Biogeensete amiinide füsioloogia ja biokeemia, toim. V. V. Menšikova, M., 1969; Rootslane F. Ravimite farmakodünaamika eksperimentaalsest ja kliinilisest vaatenurgast, trans. Slovaki keelest, t 1-2, Bratislava, 1971, bibliogr.; Mol i-noffP. B. a. Axelrod J. Katehoolamiinide biokeemia, Ann. Rev. Biochem., V 40, lk. 465, 1971, bibliogr.

Adrenalin

Sisu

Adrenaliin on üks katehhoolamiinidest, see on neerupealiste ja kromafiinkoe ​​ekstrarenalsete näärmete hormoon. Adrenaliini mõjul suureneb vere glükoosisisaldus ja suureneb kudede metabolism. Adrenaliin võimendab glükoneogeneesi (glükoosi sünteesi), pärsib glükogeeni sünteesi maksas ja skeletilihastes, suurendab kudedes glükoosi omastamist ja kasutamist, suurendades glüketaansete ensüümide aktiivsust. Adrenaliin tugevdab ka lipolüüsi (rasvade lagunemist) ja pärsib rasvade sünteesi. Suurtes kontsentratsioonides tugevdab adrenaliin valkude katabolismi.

Adrenaliinil on võime tõsta vererõhku naha ja teiste väikeste perifeersete veresoonte ahenemise tõttu, kiirendada hingamisrütmi. Adrenaliini sisaldus veres tõuseb, sealhulgas lihaste suurenenud töö või suhkru taseme languse korral. Esimesel juhul vabanev adrenaliini kogus on otseselt võrdeline treeningu intensiivsusega. Adrenaliin põhjustab bronhide ja soolte silelihaste lõdvestamist, pupillide laienemist (tänu iirise radiaalsete lihaste kokkutõmbumisele adrenergilise innervatsiooniga). See, et adrenaliin oli asendamatu vahend patsiendi eemaldamisel sügava hüpoglükeemia seisundist, mille põhjustas insuliini üledoos, oli võime veresuhkru taset järsult tõsta..

Adrenaliini redigeerimine

Adrenaliin on võimas stimulaator nii α- kui ka β-adrenergilistele retseptoritele ja seetõttu on selle toime mitmekesine ja keeruline. Enamik efekte, mis on toodud tabelis. 6.1, tekivad vastusena eksogeense adrenaliini sisseviimisele. Samal ajal sõltuvad paljud reaktsioonid (näiteks higistamine, piloerektsioon, laienenud pupillid) kogu keha füsioloogilisest seisundist. Adrenaliinil on eriti tugev mõju südamele, aga ka veresoontele ja teistele silelihasorganitele..

Arteriaalne rõhk. Adrenaliin on üks võimsamaid rõhuaineid. Iv manustamisel farmakoloogilistes annustes põhjustab see kiiret vererõhu tõusu, mille määr sõltub otseselt annusest. Sel juhul tõuseb süstoolne vererõhk rohkem kui diastoolne vererõhk, see tähendab, et pulsi vererõhk tõuseb. Kuna reaktsioon adrenaliinile väheneb, võib keskmine vererõhk mõneks ajaks algsest madalamaks muutuda ja alles siis naasta oma eelmisele väärtusele..

Adrenaliini survestav toime on põhjustatud kolmest mehhanismist: 1) otsene stimuleeriv toime töötavale müokardile (positiivne inotroopne toime), 2) südame löögisageduse suurenemine (positiivne kronotroopne toime), 3) paljude basseinide (eriti naha, limaskestade ja neerude) resistiivsete tugivarude ahenemine ja väljendunud ahenemine. veenid. Kõrguse tõustes võib vererõhu BP langeda parasümpaatilise tooni refleksi suurenemise tõttu. Väikestes annustes (0,1 μg / kg) võib adrenaliin põhjustada vererõhu langust. Seda ja ka suurte adrenaliini annuste kahefaasilist toimet saab seletada β2-adrenoretseptorite suurema tundlikkusega (põhjustades vasodilatatsiooni) selle aine suhtes, võrreldes α-adrenoretseptoritega.

Adrenaliini s / c või aeglase iv manustamisega on pilt mõnevõrra erinev. S / c manustamisel imendub adrenaliin lokaalse vasokonstriktsiooni tõttu aeglaselt: sellise 0,5–1,5 mg adrenaliini manustamisel on sama efekt nagu iv infusioonil kiirusega 10–30 mcg / min. Täheldatakse mõõdukat süstoolse vererõhu ja südame väljundi tõusu positiivse inotroopse toime tõttu. OPSS väheneb tänu sellele, et ülekaalus on skeletilihase veresoonte β2-adrenergiliste retseptorite aktiveerimine (sel juhul suureneb lihaste verevool); selle tagajärjel väheneb diastoolne vererõhk. Kuna keskmine vererõhk tõuseb reeglina pisut, on kompenseerivad mõjud südamele nõrgad. Vasaku vatsakese südame löögisagedus, südameväljund, löögimaht ja löögitõus suurenevad nii otsest südamele stimuleerivat toimet kui ka suurenenud venoosse tagasituleku korral (viimase indikaatoriks on rõhu tõus paremas aatriumis). Veidi suurema infusioonikiirusega ei pruugi OPSS ja diastoolne vererõhk muutuda või pisut tõusta - sõltuvalt annusest ja seetõttu erinevates vaskulaarsetes basseinides a- ja β-adrenergiliste retseptorite aktiveerimise suhe. Lisaks võivad tekkida kompenseerivad refleksreaktsioonid. Adrenaliini, norepinefriini ja isoprenaliini iv infusiooni mõju võrdlus inimestel on toodud joonisel fig. 10.2 ja tabel. 10,2.

Veresooned. Adrenaliin mõjub peamiselt arterioolidele ja tugisõlmedele, ehkki veenid ja suured arterid reageerivad sellele ka. Erinevate elundite anumad reageerivad adrenaliinile erinevalt, mis põhjustab verevoolu olulist ümberjaotust.

Eksogeenne adrenaliin põhjustab naha verevoolu järsku langust seoses tugisoonte ja veenide ahenemisega. Sellepärast langeb käte ja jalgade verevool. Pärast esialgset vasokonstriktsiooni adrenaliini lokaalse manustamisega limaskestadel areneb hüperemia. Ilmselt ei põhjusta seda mitte β-adrenergiliste retseptorite aktiveerimine, vaid veresoonte reaktsioon hüpoksiale.

Inimestel põhjustavad adrenaliini terapeutilised annused lihaste verevoolu suurenemist. See on osaliselt seotud β2-adrenergiliste retseptorite järsu aktiveerimisega, mida α-adrenergiliste retseptorite aktiveerimine kompenseerib vaid pisut. Α-adrenoblokaatorite taustal muutub lihaste veresoonte laienemine veelgi teravamaks, OPSS ja keskmine vererõhu langus (paradoksaalne reaktsioon adrenaliinile). Valimatute β-adrenoblokaatorite taustal on veresooned vastupidi kitsenenud ja vererõhk tõuseb järsult.

Adrenaliini mõju aju verevarustusele vahendavad vererõhu muutused. Terapeutilistes annustes põhjustab adrenaliin ajuveresoonte ainult väikest ahenemist. Stimuleeriva sümpaatilise tooni suurenemisega ei aju ka veresooned ahenenud, mis on füsioloogiliselt õigustatud - ajuverevoolu võimalik suurenemine vastusena vererõhu tõusule on piiratud autoregulatsiooni mehhanismidega.

Annustena, millel on vähene mõju keskmisele vererõhule, suurendab adrenaliin neeru veresoonte resistentsust, vähendades neerude verevoolu umbes 40%. Selles reaktsioonis osalevad kõik neeru veresooned. Kuna GFR muutub ainult pisut, suureneb filtrimisfraktsioon järsult. Na +, K + ja SG eritumine väheneb; diurees võib suureneda, väheneda või muutuda. Maksimaalne tubulaarse reabsorptsiooni ja sekretsiooni määr ei muutu. Adrenaliini otsese toime tagajärjel juxtaglomerulaarsete rakkude beeta-adrenergilistele retseptoritele suureneb reniini sekretsioon.

Adrenaliini mõjul suureneb rõhk kopsuarterites ja veenides. Põhjus pole mitte ainult adrenaliini otsene vasokonstriktiivne toime kopsudele, vaid muidugi vere ümberjaotumine väikese ringi kasuks süsteemsete veenide võimsate silelihaste vähenemise tõttu. Väga kõrgete kontsentratsioonide korral põhjustab adrenaliin kopsuturset kopsukapillaaride suurenenud filtreerimisrõhu ja nende läbilaskvuse suurenemise tõttu.

Füsioloogilistes tingimustes põhjustab adrenaliin ja sümpaatiliste südame närvide erutus koronaarse verevoolu suurenemist. Seda täheldatakse isegi adrenaliini annuste sisseviimisel, mis ei suurenda rõhku aordis (st. Pärgarterite perfusioonirõhku). See efekt põhineb kahel mehhanismil. Esiteks, südame löögisageduse suurenemisega suureneb diastoli suhteline kestus (vt allpool); seda tasakaalustab osaliselt aga pärgarteri verevoolu vähenemine süstooli ajal südame võimsama kokkutõmbumise ja pärgarterite kokkusurumise tõttu. Kui lisaks suureneb rõhk aordis, suureneb pärgarteri verevool diastolis veelgi. Teiseks põhjustab kokkutõmbejõu ja südame hapniku tarbimise suurenemine vasodilatatiivsete metaboliitide (peamiselt adenosiini) vabanemist; nende metaboliitide toime ületab adrenaliini otsese ahendava mõju pärgarteritele.

Süda. Adrenaliinil on südamele võimas stimuleeriv toime. See toimib peamiselt töötava südamelihase ja juhtiva süsteemi rakkude β1-adrenergilistele retseptoritele, kuna need retseptorid domineerivad südames (leidub ka α- ja β2-adrenergilisi retseptoreid, ehkki nende sisaldus südames sõltub suuresti loomaliigist)..

Viimasel ajal on β1- ja β2-adrenergiliste retseptorite roll inimeste südameregulatsioonis ja eriti südamepuudulikkuse tekkes suurt huvi pakkunud. Adrenaliini mõjul tõuseb pulss ja sageli esinevad rütmihäired. Süstool lüheneb, kontraktsioonide jõud ja südame väljund suureneb, südame töö ja selle hapniku tarbimine suurenevad järsult. Väheneb südame efektiivsus, mille indikaatoriks on töö ja hapniku tarbimise suhe. Adrenaliini esmaste mõjude hulka kuuluvad kokkutõmbejõu suurenemine, rõhu suurenemise kiirus isovolumilise stressi faasis ja rõhu langus isovolumilise lõõgastuse faasis, maksimaalse intraventrikulaarse rõhu saavutamise aja lühenemine, suurenenud erutuvus, suurenenud südame löögisagedus ja juhtiva süsteemi rakkude automatism..

Südame löögisageduse suurendamisel lühendab adrenaliin samaaegselt süstooli, nii et diastooli kestus tavaliselt ei vähene. See saavutatakse eelkõige seetõttu, et β-adrenergiliste retseptorite aktiveerimisega kaasneb diastoolse lõdvestumise kiiruse suurenemine. Südame löögisageduse suurenemine on tingitud siinusesõlme rakkude spontaanse diastoolse depolarisatsiooni kiirenemisest (4. faas); sel juhul saavutab membraanipotentsiaal kiiresti kriitilise taseme, millel aktsioonipotentsiaal tekib (ptk 35). Suureneb ka aktsioonipotentsiaali amplituud ja jäikus. Sageli toimub siinusõlme sees südamestimulaatori ränne (varjatud südamestimulaatori aktiveerimise tõttu). Adrenaliin suurendab Purkinje kiudude spontaanse diastoolse depolarisatsiooni kiirust, mis võib samuti põhjustada latentsete südamestimulaatorite aktiveerimist. Töötavates kardiomüotsüütides neid muutusi ei täheldata, kuna 4. faasis ei registreerita nad spontaanset diastoolset depolarisatsiooni, vaid stabiilset puhkepotentsiaali. Suurtes annustes võib adrenaliin põhjustada ventrikulaarseid ekstrasüstoole - hirmsamate rütmihäirete prekursoreid. Inimestel terapeutiliste annuste kasutamisel on see harva esinev, kuid südame suurenenud tundlikkuse suhtes adrenaliinile (näiteks mõne üldanesteesia jaoks mõeldud ravimi mõjul) või müokardi infarkti korral võib endogeense adrenaliini vabanemine põhjustada vatsakeste ekstrasüstolid, vatsakeste tahhükardiat ja isegi vatsakeste virvendust. Selle nähtuse mehhanismid on halvasti arusaadavad..

Mõned adrenaliini mõjud südamele on põhjustatud südame löögisageduse tõusust ja neid ei täheldata ega esine püsivas rütmis. Nende hulka kuuluvad näiteks muutused kodade ja vatsakeste töötavate kardiomüotsüütide ja Purkinje kiudude repolarisatsioonis. Südame löögisageduse tõus põhjustab iseenesest aktsioonipotentsiaali ja seega ka tulekindla perioodi lühenemist.

Purkinje kiudude kandmine süsteemis sõltub nende membraanipotentsiaalist ergastuslaine saabumise ajal. Tõsine depolarisatsioon põhjustab halvenenud juhtivust - aeglustumisest blokaadini. Nendes tingimustes taastab adrenaliin sageli normaalse membraanipotentsiaali ja seeläbi juhtivuse.

Adrenaliin lühendab AV-sõlme tulekindlat perioodi (kuigi nendel annustel, mille korral pulss väheneb parasümpaatilise tooni refleksi suurenemise tõttu, võib adrenaliin põhjustada ka selle perioodi kaudset pikenemist). Lisaks vähendab adrenaliin AV-blokaadi taset südamehaiguste, teatud ravimite või suurenenud parasümpaatilise tooni tõttu. Suurenenud parasümpaatilise tooni taustal võib adrenaliin põhjustada supraventrikulaarseid rütmihäireid. Adrenaliinist põhjustatud vatsakeste arütmiate korral mängib ilmselt rolli ka parasümpaatiline toime, mis viib siinussõlme tühjenemise sageduse ja AV juhtivuse kiiruse aeglustumiseni. Ego kinnituseks on asjaolu, et selliste arütmiate tekkerisk väheneb ravimite taustal, mis vähendavad südame parasümpaatilist toimet. Β-blokaatorid, näiteks propranolool, pärsivad tõhusalt südame automatismi suurenemist adrenaliini mõjul ja selle arütmogeenset toimet. Enamikul südame struktuuridel on ka α1-adrenergilised retseptorid; nende aktiveerimine viib tulekindla perioodi pikenemiseni ja kontraktsioonide jõu suurenemiseni.

Kirjeldatud on südame rütmihäireid pärast adrenaliini juhuslikku iv manustamist annustes, mis on ette nähtud iv manustamiseks. Ilmusid ventrikulaarsed ekstrasüstolid, millele järgnes polütoopiline vatsakeste tahhükardia või vatsakeste virvendus. Tuntud ja adrenaliini kopsuturse. Adrenaliini toimel tervislikel inimestel väheneb T-laine amplituud.Loomadel täheldatakse suhteliselt suurte annuste sisseviimisel ka teisi muutusi T-laines ja ST-segmendis: pärast langust muutub T-laine kahefaasiliseks ja ST-segment kaldub isoliinist ühele või teisele poole. Samu muutusi ST-segmendis täheldatakse spontaanse või adrenaliinist põhjustatud stenokardiaga koronaararteritega patsientidel ja seetõttu omistatakse need muutused müokardi isheemiale. Lisaks võivad adrenaliin ja muud katehhoolamiinid põhjustada kardiomüotsüütide surma, eriti iv manustamisel. Adrenaliini äge toksiline toime avaldub müofibrillide konstruktsiooniliste kahjustuste ja muude patomorfoloogiliste muutuste tagajärjel. Hiljuti on aktiivselt uuritud küsimust, kas pikaajaline sümpaatiline südame stimuleerimine (näiteks südamepuudulikkusega) võib põhjustada kardiomüotsüütide apoptoosi..

Seedetrakt, emakas ja kuseteed. Adrenaliini mõju erinevatele silelihasorganitele sõltub sellest, millised adrenoretseptorid neis valitsevad (tabel 6.1). Selle toime veresoontele on üliolulise füsioloogilise tähtsusega; mõju seedetraktile pole kaugeltki nii märkimisväärne. Reeglina põhjustab adrenaliin seedetrakti silelihaste lõdvestamist nii α- kui ka β-adrenoretseptorite aktiveerimise tõttu. Soole toon ja spontaansete kontraktsioonide sagedus vähenevad. Magu tavaliselt lõdvestub ning püloor- ja muda- ja munasarja sulgurlihased vähenevad, kuid need toimed sõltuvad algtoonist. Kui see toon on kõrge, põhjustab adrenaliin lõõgastumist ja kui madal - vähenemist.

Adrenaliini mõju emakale sõltub looma tüübist, menstruaaltsükli (estroosse) tsükli faasist, rasedusest ja selle staadiumist, samuti annusest. In vitro põhjustab adrenaliin α-adrenergiliste retseptorite aktiveerimise tõttu nii raseda kui ka raseda inimese emaka ribade vähenemist. In vivo on adrenaliini toime keerukam; raseduse viimasel kuul ja rolli ajal põhjustab see vastupidi emaka tooni ja kontraktiilse aktiivsuse langust. Sellega seoses kasutatakse enneaegse sünnituse ohustatud korral selektiivseid β2-adrenostimulante (näiteks ritodriini ja terbutaliini), ehkki nende efektiivsus on madal. Nende ja teiste tokolüütiliste ainete toimet käsitletakse allpool..

Adrenaliin põhjustab detrusori lõdvestamist (beeta-adrenergiliste retseptorite aktiveerimise tõttu) ja põie tsüstilise kolmnurga ja sulgurlihase kokkutõmbumist (a-adrenergiliste retseptorite aktiveerimise tõttu). See (nagu ka eesnäärme silelihaste suurenenud kontraktsioonid) võib põhjustada urineerimise ja uriinipeetuse algust.

Hingamiselundkond. Adrenaliini mõju hingamiselunditele taandub peamiselt bronhide silelihaste lõdvestamisele. Adrenaliini võimas bronhodilateeriv toime tugevneb veelgi bronhospasmi korral - see ilmneb näiteks bronhiaalastmahoo ajal või teatud ravimite võtmise tagajärjel. Sellistel juhtudel mängib adrenaliin bronhokonstriktsiooni tekitavate ainete antagonisti rolli ja selle toime võib olla äärmiselt tugev..

Adrenaliini efektiivsust bronhiaalastma korral võib seostada ka antigeeni põhjustatud põletiku vahendajate vabanemise pärssimisega nuumrakkudest ja vähemal määral trahheobronhiaalsete näärmete sekretsiooni vähenemise ja limaskesta turse vähenemisega. Nuumrakkude degranulatsiooni pärssimine on tingitud β2-adrenergiliste retseptorite aktiveerimisest ja mõju bronhide limaskestale on tingitud a-adrenoretseptorite aktiveerimisest. Kuid bronhiaalastma korral on selliste ainete nagu glükokortikoidide ja leukotrieeni antagonistide põletikuvastane toime palju tugevam (ptk 28).

Kesknärvisüsteem. Adrenaliini molekul on üsna polaarne, seega ei tungi see halvasti vere-aju barjääri ega oma terapeutilistes annustes psühostimuleerivat toimet. Ärevus, ärevus, peavalu ja värin, mis tekivad sageli adrenaliini sisseviimisel, on tõenäolisemad selle mõju tõttu südame-veresoonkonnale, luustiku lihastele ja ainevahetusele; teisisõnu, need võivad tekkida vaimse reaktsiooni tagajärjel stressi iseloomulikele somaatilistele ja vegetatiivsetele ilmingutele. Mõned muud adrenergilised ravimid võivad ületada hematoentsefaalbarjääri..

Ainevahetus. Adrenaliin mõjutab paljusid ainevahetusprotsesse. See suurendab glükoosi ja piimhappe kontsentratsiooni veres (ptk 6). A2-adrenoretseptorite aktiveerimine viib insuliini tootmise pärssimiseni, β2-adrenoretseptorid aga vastupidi; adrenaliini toimel domineerib inhibeeriv komponent. Toimides pankrease saarekeste a-rakkude P-adrenergilistele retseptoritele, stimuleerib adrenaliin glükagooni sekretsiooni. Samuti pärsib see kudedes glükoosi omastamist, vähemalt osaliselt tänu insuliini tootmise pärssimisele, kuid võib-olla ka otsese mõju tõttu luustikule. Adrenaliin põhjustab harva glükosuuria. Enamikus kudedes ja enamikus loomaliikides stimuleerib adrenaliin glükoneogeneesi, aktiveerides β-adrenergilisi retseptoreid (ptk 6).

Toimides lipotsüütide beeta-adrenergilistele retseptoritele aktiveerib adrenaliin hormoonitundlikku lipaasi, mis põhjustab triglütseriidide lagunemist glütserooliks ja vabadeks rasvhapeteks ning suurendab nende sisaldust veres. Adrenaliini toimel tõuseb peamine ainevahetus (tavapäraste terapeutiliste annuste kasutamisel suureneb hapniku tarbimine 20-30%). See on peamiselt tingitud pruuni rasvkoe suurenenud lagunemisest..

Muud mõjud. Adrenaliini toimel paraneb valguvaba vedeliku filtreerimine koes. Selle tulemusel väheneb BCC ning vere punaliblede ja valkude suhteline sisaldus veres. Tavaliselt ei ole tavalistel adrenaliiniannustel seda efekti, kuid seda täheldatakse šoki, verekaotuse, arteriaalse hüpotensiooni ja üldanesteesia korral. Adrenaliin põhjustab veres neutrofiilide arvu kiiret kasvu - ilmselt nende marginaalse seisundi vähenemise tõttu, mida vahendavad β-adrenoretseptorid. Nii loomadel kui ka inimestel kiirendab adrenaliin vere hüübimist ja fibrinolüüsi..

Adrenaliini mõju eksokriinsetele näärmetele on nõrk. Enamikul juhtudel väheneb nende sekretsioon veidi, osaliselt veresoonte ahenemise ja verevoolu vähenemise tõttu. Adrenaliin suurendab pisaravoolu ja põhjustab väikese koguse viskoosse sülje moodustumist. Adrenaliini süstemaatilise manustamisega pilooneerumist ja higistamist peaaegu ei esine, kuid adrenaliini või norepinefriini madala nahakontsentratsiooni korral nahaalusel manustamisel on need üsna väljendunud. Selle toime kõrvaldavad α-blokaatorid..

Sümpaatiliste närvide ärritus põhjustab pupillide peaaegu alati laienemist, kuid silma sisenemisel pole adrenaliinil seda mõju. Samal ajal põhjustab see tavaliselt silmasisese rõhu langust - nii normaalset kui ka avatud nurga glaukoomi korral. Selle mehhanism ei ole selge: ilmselt on veresoonte ahenemise tõttu vesivedeliku teke vähenenud ja selle väljavoolu paranemine (ptk 66).

Adrenaliin iseenesest ei põhjusta hiire skeleti erutust, vaid hõlbustab juhtivust neuromuskulaarsetes sünapsides, eriti motoorsete närvide pikaajalise ja sagedase ärrituse korral. Somaatiliste motoorsete närvilõpmete α-adrenergiliste retseptorite (ilmselgelt α-adrenergiliste retseptorite) stimuleerimine suurendab vabanenud atsetüülkoliini hulka, ilmselt Ca2 sisenemise tõttu nendesse otstesse; on huvitav, et a2-adrenoretseptori aktiveerimine vegetatiivsete närvide otstes põhjustab vastupidi, langust See võib osaliselt selgitada lihasjõu lühiajalist suurenemist, kui adrenaliini süstitakse jäsemete arteritesse myasthenia gravis'ega patsientidele.Lisaks on adrenaliinil otsene mõju valgetele (kiiretele) lihaskiududele, pikendades nendes aktiivset olekut ja suurendades seeläbi maksimaalset pinget. füsioloogilisest ja kliinilisest vaatenurgast on mõju adrenaliini ja selektiivsete β2-adrenostimulantide võimele tugevdada looduslikku treemorit.See võime on vähemalt osaliselt tingitud β-adrenoretseptori vahendatud lihaste spindlitest tingitud väljavoolu suurenemisest..

Adrenaliin vähendab K + kontsentratsiooni veres - peamiselt K + hõivamise kaudu kudedes ja eriti luustiku lihastes, mida vahendavad β2-adrenergilised retseptorid. Sellega kaasneb K + eritumine neerude kaudu. Seda β2-adrenergiliste retseptorite tunnust kasutatakse perekondliku perioodilise hüperkaleemia halvatuse ravis - haiguses, mida iseloomustavad helbe halvatuse, hüperkaleemia ja skeletilihaste depolarisatsiooni rünnakud. Ilmselt taastab selektiivne β2-adrenostimulaator salbutamool osaliselt lihaste võime siduda ja hoida K+.

Adrenaliini ja muude adrenergiliste ainete suured annused või korduvad süstid põhjustavad loomadel arterite ja südamelihase kahjustusi. See kahjustus on nii väljendunud, et südames ilmuvad nekrootilised kolded, mis pole südamerabandustest eristatavad. Selle toime mehhanism pole selge, kuid α- ja beetablokaatorid ja kaltsiumi antagonistid takistavad seda üsna tõhusalt. Sarnased kahjustused tekivad feokromotsütoomiga patsientidel või pärast norepinefriini pikaajalist manustamist.

Farmakokineetika Nagu juba mainitud, on suu kaudu manustatav adrenaliin ebaefektiivne, kuna see oksüdeerub ja konjugeeritakse kiiresti seedetrakti limaskestas ja maksas. Selle imendumine s / c manustamise ajal on kohaliku vasospasmi tõttu aeglane ja arteriaalse hüpotensiooni korral (näiteks šoki korral) võib see veelgi aeglustuda. Sissejuhatusega / m imendub adrenaliin kiiremini. Kiireloomulistel juhtudel on mõnikord vaja manustada iv adrenaliini. Isegi piisavalt kontsentreeritud (1%) sissehingatud nebreniseeritud adrenaliinilahuste korral toimib see peamiselt hingamisteedele, ehkki kirjeldatakse ka süsteemseid reaktsioone (näiteks südame rütmihäireid) - eriti suure koguannuse korral..

Adrenaliin elimineeritakse kiiresti. Selles mängib peamist rolli rikas COMT ja MAO rikas maks - mõlemad ensüümid, mis vastutavad adrenaliini metabolismi eest (joonis 6.5). Tavaliselt on uriini adrenaliini sisaldus väga madal, kuid feokromotsütoomi korral suureneb adrenaliini, norepinefriini ja nende metaboliitide kontsentratsioon järsult.

Adrenaliini jaoks on mitu ravimit. Need on ette nähtud kasutamiseks erinevatel näidustustel ja erinevatel viisidel manustamiseks: on olemas süsteravimeid (tavaliselt sc, kuid erijuhtudel - sisse / sisse), sissehingamiseks, paikselt manustamiseks. Leeliselises lahuses on adrenaliin ebastabiilne: õhus muutub see kõigepealt roosaks oksüdeerumise tõttu adrenokroomse moodustumisega ja muutub seejärel pruuniks polümeeride moodustumise tõttu. Süstimiseks mõeldud adrenaliin on lahuste kujul 1: 1000, 1:10 000 ja 1: 100 000. Täiskasvanutele manustatakse s / c tavaliselt 0,3–0,5 mg adrenaliini. Kui peate saavutama kiire ja usaldusväärse efekti, süstige ettevaatlikult adrenaliini iv. Sel juhul tuleb adrenaliini lahjendada ja manustada väga aeglaselt; annus ületab harva 0,25 mg, välja arvatud vereringeseiskumise korral. Suspensioonis olev adrenaliin imendub sc manustamisel aeglaselt; seda ravimit ei tohi mingil juhul välja kirjutada iv. Inhaleerimiseks on ka lahus 1: 100 (1%). Tuleb võtta kõik ettevaatusabinõud, et seda lahust ei saaks segamini ajada lahusega 1: 1000 (0,1%) süstelahusega: 1: 100 lahuse parenteraalne manustamine võib põhjustada surma.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused. Adrenaliini ebameeldivate kõrvaltoimete hulka kuuluvad ärevus, tuikav peavalu, värinad, südamepekslemine. Kõik need toimed mööduvad kiiresti, kui patsienti rahustatakse ja soovitatakse pikali heita..

On tõsisemaid tüsistusi. Adrenaliini suurte annuste kasutamine või liiga kiire intravenoosne manustamine võib põhjustada vererõhu järsku tõusu ja hemorraagilise insuldi. Adrenaliinist põhjustatud rütmihäired, eriti vatsakesed, on teada. Koronaararteritega patsientidel võib adrenaliin põhjustada stenokardiahoo.

Adrenaliin on tavaliselt vastunäidustatud patsientidele, kes võtavad valimatuid β-blokaatoreid - nendes tingimustes võib veresoonte a1-adrenoretseptorite aktiveerimise ülekaal põhjustada vererõhu järsku tõusu ja hemorraagilist insuldi..

Rakendus. Näidustusi adrenaliini määramiseks on vähe. Reeglina kasutatakse selle mõju südamele, veresoontele ja bronhidele. Varem kasutati adrenaliini bronhospasmi leevendamiseks, kuid nüüd eelistatakse selektiivseid β2-adrenostimulante. Oluline näidustus on allergilised reaktsioonid (eriti anafülaktilised) ravimite ja muude allergeenide suhtes. Nende toime pikendamiseks manustatakse adrenaliini koos lokaalanesteetikumidega (mehhanism on ilmselt lokaalne vasospasm). Erineva päritoluga asüstooliga võib adrenaliin taastada südame aktiivsuse. Paikselt kasutatakse adrenaliini verejooksu peatamiseks, näiteks hammaste eemaldamisel (süsteemsed reaktsioonid on võimalikud) või gastroduodenoskoopia korral. Lõpuks kasutatakse epinefriini kõri stenoosi või vale ristluu intubatsiooni järgselt. Adrenaliini kliinilist kasutamist arutatakse allpool teiste adrenergiliste ravimite kaalumisel..

Füsioloogilisest kõrgemate kontsentratsioonide kasutamisel stimuleerib adrenaliin glükogeeni lagunemist luustiku lihaste kokkutõmbumisel nii loomadel kui inimestel (Richter, 1996). Lisaks ei leitud adrenaliini füsioloogiliste kontsentratsioonide uuringute käigus glükogeeni lagunemise isegi vaevumärgatavat suurenemist, vaatamata kõrgemale fosforülaasi aktiivsuse tasemele võrreldes kontrollrühmaga. Samuti ei esinenud treeningu ajal neerupealiste eemaldatud neerupealistega inimestel olulisi lihaste glükogeeni lagunemise protsessi rikkumisi ja suurenenud glükogenolüüsi adrenaliini asendusravi mõjul treeningu ajal (Kjacr et al., 2000). Koos sellega näidati, et glükogeeni fosforülaasi ja hormoonist sõltuva lipaasi aktiveerumist täheldatakse ainult juhul, kui selliste patsientide kehasse süstitakse adrenaliini koguses, mis võib jäljendada selle katehhoolamiini taseme muutusi, mis tekivad tervislikul inimesel füüsiliste harjutuste ajal. See näitab adrenaliini rolli glükogenolüütiliste ja lipolüütiliste radade aktiveerimisel, aga ka asjaolu, et selle mõjul toimub paralleelselt triglütseriidide ja glükogeeni intramuskulaarse lõhestamise aktiveerimine ning edasine substraadi valimine energia metabolismiks toimub lihastes erineval tasemel (Kjaer et al., 2000).

Kahjustatud seljaajuga isikutel täheldatakse alajäsemete vabatahtliku kontrolli kaotamist ning lihaste ja aju vastavate keskuste vahel puudub tagasiside. Sobiva varustuse väljatöötamine võimaldas neil inimestel teostada elektrilise stimulatsiooniga ergomeetril funktsionaalseid harjutusi, millega kaasneb hapniku tarbimise suurenemine 1,0-1,5 l-min'1-ni. Tänu sellele sai võimalikuks uurida süsivesikute ja rasvade ainevahetust, aga ka metaboolseid muutusi füüsiliste harjutuste ajal. Sunnitud füüsiliste harjutuste kasutamine kokkupuutevahendina kahjustatud seljaajuga inimestel võimaldas meil näidata, et motoorse juhtimise ja kesknärvisüsteemi lihaste tagasiside puudumise korral on maksas glükogenolüüsi teel rikutud glükoosi moodustumist, mis viib vere glükoosisisalduse järkjärgulisele langusele treeningu ajal (Kjaer et al., 1996). Kuid tervetel inimestel, kellel on epiduraalse blokaadi põhjustatud halvatus, on rikutud ka glükoosist mobiliseerumise protsesse maksast (Kjaer et al., 1998). Lisaks püsib seljaaju vigastustega inimestel euglükeemia seisund kätega treenimise ajal (käte ergomeetril). Need andmed näitavad, et närvisüsteemi abil stimuleerimine on vere normaalse glükoositaseme säilitamiseks ülioluline, luues tasakaalu maksa glükoosist mobiliseerumise ja selle perifeersetes kudedes kasutamise vahel ning ainuüksi endokriinsed regulatsioonimehhanismid ei ole selle ülesande täitmiseks piisavad. Lülisamba patsientide ajal, kes teostavad elektrilise stimulatsiooniga sunnitud harjutusi, on peamiseks energiaallikaks glükogenolüüs, seetõttu leidub veres ja lihastes kõrget laktaaditaset. Lisaks on seljaaju vigastustega patsientidel mitu korda suurem glükoositarbimine võrreldes tervete inimestega, kes teevad sama hapniku tarbimisega harjutusi.

Adrenaliini intravenoosne manustamine puhkeolekus põhjustab lipolüütilise aktiivsuse suurenemist, mida mõõdetakse nahaaluse rasvkoe proovide mikrodialüüsil, ja see toime nõrgeneb järk-järgult korduvate adrenaliini süstide abil (Stallknecht, 2003). Seljaaju vigastusega patsientidel määrati käte ergomeetril kasutamise ajal mikrodialüüsi meetodiga nahaaluse rasvkoe proovides lipolüüsi tase, mis võeti piiridest ülal ja all, jagades sümpaatilist innervatsiooni omavat keha piirkonda (rangluu sees) ilma (tuharate kohal) (Stallknecht et al., 2001). Mõlemas piirkonnas täheldati füüsiliste harjutuste tegemisel lipolüüsi intensiivsuse suurenemist, mis viitab sellele, et otsene sümpaatiline innervatsioon ei ole lihaste töö tegemisel lipolüüsi protsesside jaoks eriti oluline. Vereringesüsteemis ringlev adrenaliin võib aga olla kõige tõenäolisem kandidaat lilolüütiliste protsesside aktivaatori rollile. Füüsiline koormus viib rasvkoe ja rasvkoe suuruse vähenemiseni ning tundub, et sümpathoadrenergiline süsteem on selle kohanemise jaoks väga oluline..

Adrenaliin on võimeline stimuleerima rasvade lagunemist mitte ainult rasvkoes, vaid ka lihastes ning lipoproteiini lipaas (LPL) ja hormoonist sõltuv lipaas (HSL) mängivad selles määruses olulist rolli. HSL-i aktiveerimine võib toimuda nii kontraktiilsete lihaste aktiivsuse mõjul kui ka adrenaliinitaseme suurenemise korral (Donsmark, 2002) ning hiljuti on tõestatud, et pärast adrenaliini süstimist eemaldatud neerupealistega inimestel toimub HSL-i ja glükogeenfosforülaasi paralleelne aktiveerimine treeningu ajal (Kjaer et al., 2000). See võib tähendada, et adrenergiline aktiivsus viib glükogeeni ja triglütseriidide intramuskulaarsete varude samaaegse mobiliseerimiseni ja energiavarustusprotsesside substraadi täiendav valimine toimub teisel tasandil..